Wolbachia alkalmazása a dengue-láz megszüntetésére (AWED)

Elsődleges feladat:

Felmérni a Wolbachia-fertőzött Aedes aegypti szúnyogok közösségi alapú telepítésének hatékonyságát a tünetekkel járó, virológiailag megerősített dengue-láz bármilyen súlyosságú eseteinek csökkentésében a 3-45 éves Yogyakarta lakosoknál a kibocsátott területeken, a nem kibocsátott területekhez viszonyítva.

Másodlagos célok:

• A Wolbachia módszer hatékonyságának mérése mind a négy DENV szerotípussal szemben.
• A Wolbachia módszer hatékonyságának mérése a tünetekkel járó virológiailag igazolt Zika vírus és chikungunya vírus fertőzés előfordulásának csökkentésében a kiszabadulási területeken, a nem kibocsátott területekhez képest
• Számszerűsíteni az emberi mobilitás szintjét Yogyakarta városon belül, és megbecsülni a lakosok expozíciós idejének arányát, amelyet a kezelőkaron kívül töltenek, amelybe véletlenszerűen besorolták őket.
• Annak meghatározása, hogy a Wolbachia-fertőzött Ae. aegypti szúnyogok csökkentik a vad típusú Ae egyedszámát. aegypti imágók, vagy pedig megváltoztatja az Ae-től eltérő Aedes fajokból származó imágó egyedek számát. aegypti (pl. Ae. albopictus)

Tanulmányi beállítás:

A vizsgálatot Yogyakarta városában és Bantul körzetében fogják végezni, mindkettő az indonéz Yogyakarta különleges régió tartományában található. A vizsgálati helyszín 26 km2 nagyságú, ebből 24 km2 Yogyakarta városon belül, és 2 km2 a szomszédos Bantul körzetben. A vizsgált terület teljes lakossága megközelítőleg 350 000 fő.

Dizájnt tanulni:

Cluster randomizált vizsgálatot végeznek tesztnegatív elrendezéssel. A vizsgálati helyszín 24 klaszterre lesz felosztva. A beavatkozás kiosztása korlátozott blokk randomizációval történik, a beavatkozás és a vezérlés párhuzamos 1:1 arányú hozzárendelésével.

A beavatkozás a Wolbachia-fertőzött Aedes aegypti szúnyogok bevetése. A Wolbachia bevetéseket intervenciós klaszterekben hajtják végre azzal a céllal, hogy egy éven belül elérjék a Wolbachia megtelepedését (a Wolbachia átlagos előfordulása a csapdába esett szúnyogokban) az egész beavatkozási területen.

A Wolbachia alkalmazásának a dengue-láz előfordulására gyakorolt ​​hatását úgy értékelik, hogy összehasonlítják az expozíciós megoszlást (a Wolbachia-kezelt területen való élet valószínűségét) a virológiailag megerősített dengue-láz esetei között, amelyek az állami elsődleges klinikák (Puskesmas) hálózatán jelentkeznek, és összehasonlítják az expozíciós megoszlással nem arbovirális eredetű lázas betegségben szenvedő betegek, akik ugyanabban a klinikahálózatban jelentkeznek ugyanabban az időablakban. A dengue-láz eseteit és az arbovírus-negatív kontrollokat egyidejűleg a lázas betegségben szenvedő betegek populációjából veszik a vizsgálati klinika hálózatába, és az esetet vagy a kontroll státuszt a laboratóriumi diagnosztikai vizsgálatok eredményei alapján retrospektíven osztályozzák.

A mintanagyságra vonatkozó követelmények újrabecslésére 2019 januárjában került sor, egy év toborzás után. A kezdeti teljesítményszámítás 1000 dengue-láz esetet és 4000 nem dengue-láz kontrollt használt az egyes klaszterekhez a dengue-láz esetek és más lázas betegségek történeti aránya alapján, feltételezve, hogy az esetek klaszterenkénti aránya nem változik. Úgy találták, hogy ez a módszer túlbecsüli a kis minták teljesítményét, mivel nem veszi figyelembe a véletlenszerűséget a mintavétel során. A mintanagyság újrabecslése 200, 400, 600, 800 és 1000 dengue-láz esetére becsült teljesítményt, és 4-szer annyi kontrollt rendeltek az egyes klaszterekhez multinomiális eloszlásból való mintavételezéssel, amely hozzáadott véletlenszerűséget azáltal, hogy lehetővé tette a hozzárendelt esetek arányát. minden klaszter a szimulációk között változhat. Az újrabecslés megállapította, hogy 400 dengue-láz eset plusz négyszer annyi kontroll elegendő lenne a dengue-láz előfordulásának 50%-os csökkenésének kimutatásához 80%-os teljesítménnyel.

Résztvevők kiválasztása:

A résztvevők az 1-4 napig tartó, differenciálatlan lázas betegek populációjából kerülnek be a résztvevő helyi egészségügyi klinikák (Puskesmas) valamelyikébe.

A vizsgálatban való részvételre minden olyan beteget meghívnak, aki megfelel a felvételi kritériumoknak. A kiindulási történeti adatok alapján azt várjuk, hogy évente körülbelül 5000 résztvevő jelentkezik be.

A beiratkozás 36 hónapig tart.

Elemzési terv:

Permutációs teszteket és szabványos regressziós modelleket fognak használni a dengue-láz relatív kockázatának becslésére a Wolbachia-kezelt és a kezeletlen klaszterekben, figyelembe véve az ugyanabban a beavatkozási klaszterben tartózkodó vizsgálati résztvevők függetlenségét, valamint a dengue-láz eseteinek és a tesztnegatívnak az időbeli egyezését. vezérlők.

A kezelési szándék elemzése a Wolbachia-expozíciót binárisnak tekinti a lakóhely klaszterének elosztásától függően.

A protokollonkénti elemzés a Wolbachia-expozíciót folyamatos súlyozott indexnek tekinti, amely a lakóhelyi klaszterben csapdába esett szúnyogok Wolbachia-prevalenciáján alapul, akár súlyozva, akár anélkül, hogy a betegség fellépése előtti tíz napon belül más klaszterekben eltöltött időt.