Zastosowanie Wolbachii do wyeliminowania dengi (AWED)

Podstawowy cel:

Ocena skuteczności lokalnych rozmieszczeń komarów Aedes aegypti zakażonych Wolbachią w zmniejszaniu częstości występowania objawowych, potwierdzonych wirusologicznie przypadków dengi o dowolnym nasileniu u mieszkańców Yogyakarty w wieku 3-45 lat na obszarach uwolnienia w porównaniu z obszarami niewypuszczanymi.

Cele drugorzędne:

• Aby zmierzyć skuteczność metody Wolbachia wobec każdego z czterech serotypów DENV.
• Aby zmierzyć skuteczność metody Wolbachia w zmniejszaniu częstości występowania objawowej, potwierdzonej wirusologicznie infekcji wirusem Zika i wirusem chikungunya na obszarach uwolnienia, w stosunku do obszarów nieuwalnianych
• Aby określić ilościowo poziom mobilności ludzi w mieście Yogyakarta i oszacować odsetek czasu ekspozycji mieszkańców, który spędzają poza ramieniem leczenia, do którego zostali losowo przydzieleni
• Aby ustalić, czy oparte na społeczności wdrożenie Ae zainfekowanego przez Wolbachia. aegypti zmniejsza liczebność dzikich gatunków Ae. aegypti dorosłych lub alternatywnie zmienia liczebność dorosłych osobników z gatunków Aedes innych niż Ae. egipskie (np. Ae. albopictus)

Miejsce nauki:

Badanie zostanie przeprowadzone w mieście Yogyakarta i dystrykcie Bantul, które znajdują się w prowincji Specjalnego Regionu Yogyakarta w Indonezji. Obszar badań ma powierzchnię 26 km2, w tym 24 km2 w mieście Yogyakarta i 2 km2 w sąsiednim dystrykcie Bantul. Całkowita populacja badanego obszaru wynosi około 350 000.

Projekt badania:

Przeprowadzone zostanie randomizowane badanie klastrowe z wynikiem negatywnym testu. Teren badań zostanie podzielony na 24 klastry. Interwencja zostanie przydzielona przy użyciu ograniczonej randomizacji blokowej z równoległym przydziałem interwencji i kontroli w stosunku 1:1.

Interwencja polega na rozmieszczeniu komarów Aedes aegypti zakażonych Wolbachią. Wdrożenia Wolbachia będą prowadzone w klastrach interwencyjnych w celu osiągnięcia zadomowienia Wolbachia (> 80% średniej częstości występowania Wolbachia w uwięzionych komarach) na obszarach objętych interwencją w ciągu jednego roku.

Wpływ rozmieszczenia Wolbachia na zapadalność na dengę zostanie oceniony przez porównanie rozkładu narażenia (prawdopodobieństwo życia na obszarze objętym Wolbachią) wśród potwierdzonych wirusologicznie przypadków dengi zgłoszonych do sieci publicznych przychodni podstawowych (Puskesmas) z rozkładem narażenia wśród pacjentów z chorobą przebiegającą z gorączką o etiologii innej niż arbowirusowa zgłaszających się do tej samej sieci klinik w tych samych oknach czasowych. Przypadki dengi i kontrole z ujemnym wynikiem arbowirusa będą pobierane jednocześnie z populacji pacjentów z chorobą przebiegającą z gorączką w sieci kliniki badawczej, przy czym status przypadku lub kontroli zostanie sklasyfikowany retrospektywnie na podstawie wyników laboratoryjnych testów diagnostycznych.

W styczniu 2019 r., po roku rekrutacji, przeprowadzono ponowne oszacowanie wymagań dotyczących wielkości próby. Wstępne obliczenie mocy obejmowało 1000 przypadków dengi i 4000 kontroli innych niż denga przydzielonych do każdej grupy na podstawie historycznych proporcji przypadków dengi i innych chorób przebiegających z gorączką, przy założeniu braku różnic w proporcjach przypadków w zależności od grupy. Stwierdzono, że ta metoda przeszacowuje moc dla małych próbek, nie biorąc pod uwagę losowości w próbkowaniu. Ponowne oszacowanie wielkości próby obejmowało oszacowanie mocy dla 200, 400, 600, 800 i 1000 przypadków dengi z 4 razy większą liczbą kontroli przydzielonych do każdego skupienia poprzez pobieranie próbek z rozkładu wielomianowego, który uwzględniał dodatkową losowość, umożliwiając odsetek przypadków przydzielonych do każdy klaster zmienia się w różnych symulacjach. Ponowne oszacowanie wykazało, że 400 przypadków dengi plus czterokrotnie więcej kontroli wystarczyłoby do wykrycia 50% zmniejszenia częstości występowania dengi przy 80% mocy.

Wybór uczestników:

Uczestnicy zostaną zapisani spośród populacji pacjentów z niezróżnicowaną gorączką trwającą od 1 do 4 dni do jednej z uczestniczących lokalnych klinik zdrowia (Puskesmas).

Wszyscy pacjenci spełniający kryteria włączenia zostaną zaproszeni do udziału w badaniu. Na podstawie bazowych danych historycznych spodziewamy się zapisów około 5000 uczestników rocznie.

Rejestracja będzie trwała do 36 miesięcy.

Plan analizy:

Testy permutacji i standardowe modele regresji zostaną wykorzystane do oszacowania względnego ryzyka dengi w klastrach leczonych Wolbachią w porównaniu z nieleczonymi, uwzględniając brak niezależności uczestników badania mieszkających w tej samej grupie interwencyjnej oraz czasowe dopasowanie przypadków dengi i negatywnych testów sterownica.

Analiza zamiaru leczenia będzie uwzględniać narażenie na Wolbachię jako binarne w zależności od przydziału klastra miejsca zamieszkania.

Analiza per-protokołowa rozważy narażenie na Wolbachię jako ciągły wskaźnik ważony oparty na częstości występowania Wolbachia u uwięzionych komarów w skupisku zamieszkania, z lub bez ważenia dla czasu spędzonego w innych skupiskach odwiedzonych w ciągu dziesięciu dni przed wystąpieniem choroby.