Wolbachia toepassen om Dengue te elimineren (AWED)

Hoofddoel:

Om de werkzaamheid te beoordelen van gemeenschapsgebaseerde inzet van Wolbachia-geïnfecteerde Aedes aegypti-muggen bij het verminderen van de incidentie van symptomatische, virologisch bevestigde gevallen van knokkelkoorts van welke ernst dan ook bij inwoners van Yogyakarta van 3-45 jaar in vrijlatingsgebieden, in vergelijking met niet-uitzettingsgebieden.

Secundaire doelstellingen:

• Om de werkzaamheid van de Wolbachia-methode te meten tegen elk van de vier DENV-serotypen.
• Om de werkzaamheid van de Wolbachia-methode te meten bij het verminderen van de incidentie van symptomatisch virologisch bevestigde Zika-virus- en chikungunya-virusinfectie in gebieden van vrijgave, ten opzichte van gebieden zonder vrijlating
• Om het niveau van menselijke mobiliteit binnen de stad Yogyakarta te kwantificeren en het aandeel van de blootstellingstijd van bewoners te schatten die ze buiten de behandelingsarm doorbrengen waarin ze willekeurig werden ingedeeld
• Om te bepalen of community-based inzet van Wolbachia-geïnfecteerde Ae. aegypti-muggen verminderen de overvloed aan wildtype Ae. aegypti volwassenen, of als alternatief, verandert de overvloed aan volwassenen van andere Aedes-soorten dan Ae. aegyptisch (bijv. Ae. albopictus)

Studie instelling:

Het onderzoek zal worden uitgevoerd in Yogyakarta City en Bantul District, beide gelegen in de provincie Yogyakarta Special Region, Indonesië. De totale bevolking van het studiegebied is ongeveer 350.000.

Studie ontwerp:

Er zal een clustergerandomiseerde studie met een test-negatief ontwerp worden uitgevoerd. De onderzoekslocatie wordt opgedeeld in 24 clusters. De interventie wordt toegewezen met behulp van beperkte blokrandomisatie met een parallelle 1:1 toewijzing van interventie en controle.

De interventie is de inzet van met Wolbachia geïnfecteerde Aedes aegypti-muggen. Wolbachia-implementaties zullen worden uitgevoerd in interventieclusters met als doel Wolbachia-vestiging (> 80% gemiddelde Wolbachia-prevalentie in gevangen muggen) te bereiken in alle interventiegebieden binnen een jaar.

De impact van de inzet van Wolbachia op de incidentie van dengue zal worden beoordeeld door de blootstellingsverdeling (waarschijnlijkheid om in een met Wolbachia behandeld gebied te wonen) te vergelijken tussen virologisch bevestigde gevallen van dengue die zich melden bij een netwerk van openbare basisklinieken (Puskesmas), met de blootstellingsverdeling onder patiënten met een ziekte met koorts van niet-arbovirale etiologie die zich melden bij hetzelfde netwerk van klinieken in dezelfde tijdelijke vensters. Dengue-gevallen en arbovirus-negatieve controles zullen gelijktijdig worden bemonsterd vanuit de populatie van patiënten die zich presenteren met koortsachtige ziekte aan het onderzoeksklinieknetwerk, waarbij de status van gevallen of controle achteraf wordt geclassificeerd op basis van de resultaten van diagnostische laboratoriumtests.

In januari 2019 werd na een jaar rekrutering een nieuwe schatting van de vereisten voor de steekproefomvang uitgevoerd. Bij de initiële powerberekening werden 1000 gevallen van dengue en 4000 niet-dengue-controles gebruikt die aan elk cluster waren toegewezen op basis van historische verhoudingen van gevallen van dengue en andere met koorts gepaard gaande ziekten, ervan uitgaande dat er geen variatie was in het aantal gevallen per cluster. Deze methode bleek het vermogen voor kleine steekproeven te overschatten door geen rekening te houden met willekeur in de steekproeven. De herschatting van de steekproefomvang omvatte vermogensschattingen voor 200, 400, 600, 800 en 1000 gevallen van dengue met 4 keer zoveel controles toegewezen aan elk cluster door middel van steekproeven uit een multinominale verdeling, die toegevoegde willekeur omvatte door het aantal gevallen toegewezen aan elk cluster om te variëren tussen simulaties. Uit de nieuwe schatting bleek dat 400 gevallen van dengue plus vier keer zoveel controles voldoende zouden zijn om een ​​vermindering van 50% in dengue-incidentie met 80% vermogen te detecteren.

Selectie deelnemers:

Deelnemers worden ingeschreven vanuit de populatie van patiënten met ongedifferentieerde koorts van 1-4 dagen, naar een van de deelnemende lokale gezondheidsklinieken (Puskesmas).

Alle patiënten die aan de inclusiecriteria voldoen, zullen worden uitgenodigd om deel te nemen aan het onderzoek. Op basis van historische historische gegevens verwachten we dat er ongeveer 5000 deelnemers per jaar zullen worden ingeschreven.

De inschrijving duurt maximaal 36 maanden.

Analyseplan:

Permutatietests en standaard regressiemodellen zullen worden gebruikt om het relatieve risico op dengue in met Wolbachia behandelde versus onbehandelde clusters te schatten, rekening houdend met de onafhankelijkheid van studiedeelnemers die in hetzelfde interventiecluster wonen, en temporele matching van dengue-gevallen en test-negatieve controles.

De intention-to-treat-analyse zal Wolbachia-blootstelling als binair beschouwen, afhankelijk van de toewijzing van het wooncluster.

De per-protocolanalyse zal Wolbachia-blootstelling beschouwen als een continu gewogen index op basis van Wolbachia-prevalentie in gevangen muggen in het wooncluster, met of zonder weging voor de tijd doorgebracht in andere bezochte clusters gedurende de tien dagen voorafgaand aan het begin van de ziekte.