ESRDパイロットプロジェクトにおけるクエン酸第二鉄

鉄欠乏性貧血は、末期腎疾患 (ESRD) 患者に非常に多くみられます。 ESRD の患者は、高リン血症にはリン酸結合剤、貧血には赤血球生成刺激薬 (ESA) および静脈内 (IV) 鉄が必要です。 ESRD患者では、鉄の外部損失の増加、体の鉄貯蔵の利用可能性の減少、およびおそらく腸の鉄吸収の不足のために、鉄欠乏症がより頻繁に発生します.

ESRD 患者は、慢性的な出血、頻繁な瀉血、および透析装置内での血液トラップにより、毎年約 3 グラムの鉄を失う傾向があります。 約 20 ～ 25 mg の体内の総鉄貯蔵量は、細網内皮系のマクロファージによる老化赤血球 (RBC) カウントからのリサイクルによってほとんど維持されます。 さらに、真の鉄欠乏症に加えて、多くの ESRD 患者は機能性鉄欠乏症を患っており、赤血球生成の需要を満たすことができない身体貯蔵庫からの鉄放出障害を特徴としています (細網内皮細胞の鉄遮断とも呼ばれます)。 これらの患者は、血清トランスフェリン飽和度（TSAT、循環鉄の測定値）が低く、血清フェリチン（体内の鉄貯蔵のマーカー）が正常または高値です。 通常の状況下での食事からの鉄の吸収は、1 日あたりわずか 1 ～ 2 mg であり、腸や皮膚細胞の脱落による毎日の鉄の損失にほぼ等しい.

慢性腎疾患による貧血の治療のために、米国食品医薬品局 (FDA) は ESA 療法の使用を承認しました。 米国では、CKD の貧血の治療薬として認可された 2 つの ESA があります。エポエチン アルファとダルボポエチン アルファです。 どちらも組換え DNA 技術を使用して製造された糖タンパク質です。 それらは、内因性エリスロポエチンと同じ作用メカニズムを通じて赤血球生成を刺激します。 エポエチンの開始用量は 50 単位/kg (3000-4000 単位/用量) で、週に 1 回または 2 回、ダルベポエチンは 0.45 mcg/kg から開始され、2 ～ 4 週間ごとに投与できます。 真性鉄欠乏症または機能性鉄欠乏症による赤血球造血障害を避けるために、ESA 治療前および治療中に鉄貯蔵を完全に補充する必要があります。 ESA 療法は安全であると考えられています。 ただし、死亡リスクの増加、血栓塞栓症の合併症、脳卒中、心臓発作、再生不良性貧血、腫瘍の進行などの主要な悪影響があることを認識しておく必要があります。 これらの有害事象のリスクを最小限に抑えるために、ヘモグロビン レベルを注意深く監視し、ESA の投与量を調整して、臨床的に必要とされる最低のヘモグロビン レベルを維持することをお勧めします。

ESRD が炎症誘発性疾患であることを考えると、ESRD 患者では血清フェリチンの大幅な上昇が非常に一般的です。 血清フェリチンは高いがトランスフェリン飽和度が低い ESRD 患者における鉄補充療法の役割は、まったく明らかではありません。 実際、ほとんどの貧血管理プロトコルでは、TSAT が 20% を下回っていても、フェリチン レベルが 1,200 ng/ml を超える場合、鉄補充を中止することが推奨されています。 United States Renal Data System (USRDS) は、一般的な ESRD 患者 (2012 年から 2014 年) の 55% が 800 ng/ml を超えるフェリチンを持ち、22% が 1200 ng/ml を超えるフェリチンを持っていると報告しています。 私たちの地元の透析センターの 1 つで、患者の 45% 近くが 1,200 ng/ml を超えるフェリチンを持っているようで、約 20% が低 TSAT と高フェリチンの組み合わせを持っています。

クエン酸第二鉄 (Auryxia) は、ヘモグロビン レベルを維持しながら、鉄貯蔵を増加させ、IV 鉄および ESA の使用量を減少させる、新規の鉄ベースのリン酸塩結合剤であり、ESRD ケアのコストを削減する可能性があります。 クエン酸第二鉄は、消化管でリン酸塩と結合して吸収を減少させることにより、血清中のリン酸塩濃度を低下させます。 血清リンレベルへの影響に加えて、Auryxia はフェリチン、鉄、TSAT などの血清鉄パラメータを増加させることが示されています。 静脈内鉄剤も投与できる52週間の研究でAuryxiaで治療された透析患者では、平均（SD）フェリチンレベルが593（293）ng / mLから895（482）ng / mL、平均（SD）TSATに上昇しましたレベルは 31% (11) から 39% (17) に上昇し、平均 (SD) 鉄レベルは 73 (29) mcg/dL から 88 (42) mcg/dL に上昇しました。 対照的に、アクティブコントロールで治療された患者では、これらのパラメーターは比較的一定のままでした。