Vas-citrát az ESRD kísérleti projektben

A vashiányos vérszegénység nagyon elterjedt a végstádiumú vesebetegségben (ESRD) szenvedő betegeknél. Az ESRD-ben szenvedő betegeknek foszfátkötő anyagokra van szükségük hiperfoszfatémia és erythropoiesis-stimuláló szerekre (ESA), anémia esetén intravénás (IV) vasra. Az ESRD-ben szenvedő betegeknél a vashiány gyakrabban fordul elő, a megnövekedett külső vasveszteség, a szervezet vasraktárának csökkenése és esetleg a vas bélrendszeri felszívódásának hiánya miatt.

Az ESRD-s betegek évente körülbelül 3 gramm vasat veszítenek a krónikus vérzés, a gyakori flebotómia és a dializáló készülékbe való beszorulás miatt. A szervezet mintegy 20-25 mg-os vasraktárát többnyire úgy tartják fenn, hogy a retikulo-endothel rendszer makrofágjai újrahasznosítják az öregedő vörösvértestek (RBC) számát. Ezen túlmenően, a valódi vashiány mellett, sok ESRD-s beteg funkcionális vashiányban szenved, amelyet a szervezet raktárából történő vas felszabadulása jellemez, ami nem képes kielégíteni az eritropoézis iránti igényt (más néven retikuloendoteliális sejt vasblokád). Ezeknek a betegeknek alacsony a szérum transferrin telítettsége (TSAT, a keringő vas mértéke) és normális vagy magas a szérum ferritin (a test vasraktárainak markere). Az étkezési vas felszívódása szokásos körülmények között mindössze 1-2 mg/nap, és majdnem megegyezik a bélből és a bőrsejtekből származó napi vasveszteséggel.

A krónikus vesebetegség okozta vérszegénység kezelésére az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) jóváhagyta az ESA-terápia alkalmazását. Az Egyesült Államokban két ESA engedélyezett a krónikus vesebetegség anémiájának kezelésére: az alfa-epoetin és az alfa-darbopoetin. Mindkettő glikoprotein, amelyet rekombináns DNS-technológiával állítanak elő. Ugyanazzal a hatásmechanizmussal serkentik az eritropoézist, mint az endogén eritropoetin. Az epoetin kezdő adagja 50 egység/ttkg (3000-4000 egység/adag) hetente egyszer vagy kétszer, a darbepoetin 0,45 mcg/ttkg-mal kezdődik, és 2-4 hetente adható. A valódi vashiány vagy funkcionális vashiány okozta károsodott eritropoézis elkerülése érdekében a vasraktárakat teljesen fel kell tölteni az ESA-terápia előtt és alatt. Az ESA-terápia biztonságosnak tekinthető. Mindazonáltal el kell ismerni a jelentős káros hatásokat, beleértve a halálozás fokozott kockázatát, a thromboemboliás szövődményeket, a stroke-ot, a szívrohamot, az aplasztikus anémiát, a tumor progresszióját és másokat. Ezen nemkívánatos események kockázatának minimalizálása érdekében javasolt a hemoglobinszint gondos monitorozása, valamint az ESA adagolásának módosítása a klinikailag szükséges legalacsonyabb hemoglobinszint fenntartása érdekében.

Tekintettel arra, hogy az ESRD gyulladást előidéző ​​állapot, a szérum ferritin jelentős emelkedése nagyon gyakori az ESRD-betegeknél. A vaspótló terápia szerepe a magas szérumferritinszintű, de alacsony transzferrin telítettségű ESRD betegekben egyáltalán nem tisztázott. Valójában a legtöbb vérszegénység-kezelési protokoll a vaspótlás leállítását javasolja, ha a ferritin szintje meghaladja az 1200 ng/ml-t, még akkor is, ha a TSAT 20% alatt van. Az Egyesült Államok veseadat-rendszere (USRDS) arról számol be, hogy a gyakori ESRD-s betegek (2012-2014) 55%-ának ferritinszintje >800 ng/ml, 22%-ának pedig 1200 ng/ml-nél nagyobb. Az egyik helyi dialízisközpontunkban a betegek közel 45%-ánál úgy tűnik, hogy a ferritin szintje meghaladja az 1200 ng/ml-t, és körülbelül 20%-uknál alacsony a TSAT és a magas ferritin.

A vas-citrát (Auryxia) egy új, vasalapú foszfátmegkötő anyag, amely növeli a vasraktárakat és csökkenti az intravénás vas- és ESA-felhasználást, miközben fenntartja a hemoglobinszintet, és csökkentheti az ESRD kezelésének költségeit. Azáltal, hogy megköti a foszfátot a gyomor-bél traktusban és csökkenti a felszívódást, a vas-citrát csökkenti a szérum foszfátkoncentrációját. A szérum foszforszintre gyakorolt ​​hatásán túl az Auryxia-ról kimutatták, hogy növeli a szérum vas paramétereit, beleértve a ferritint, a vasat és a TSAT-t. Az Auryxiával kezelt, dializált betegeknél egy 52 hetes vizsgálatban, amelyben intravénás vasat is lehetett adni, az átlagos (SD) ferritinszint 593 (293) ng/ml-ről 895 (482) ng/ml-re emelkedett, átlagos (SD) TSAT a szint 31%-ról (11) 39%-ra (17), az átlagos (SD) vasszint pedig 73 (29) mcg/dl-ről 88 (42) mcg/dl-re emelkedett. Ezzel szemben az aktív kontrollal kezelt betegeknél ezek a paraméterek viszonylag állandóak maradtak.