Citrát železitý v pilotním projektu ESRD
Vliv auryxie na využití ESA u pacientů s ESRD s vysokým feritinem a nízkou saturací transferinu: Pilotní projekt
Tato výzkumná studie je určena pro účastníky, kteří mají onemocnění ledvin v konečném stádiu (ESRD). ESRD je posledním stádiem chronického onemocnění ledvin. Anémie je u pacientů s ESRD velmi častá a vyžaduje k léčbě látky stimulující erytropoézu (ESA). K anémii dochází, když ve vašem těle není dostatek červených krvinek. ESA fungují tak, že pomáhají kostní dřeni produkovat červené krvinky. Ve Spojených státech jsou licencovány dva ESA pro léčbu anémie chronického onemocnění ledvin (CKD): epoetin alfa a darbopoetin alfa. Terapie ESA je považována za bezpečnou. Je však třeba uznat hlavní nežádoucí účinky, včetně zvýšeného rizika úmrtí, tromboembolických komplikací, mrtvice, srdečního infarktu, aplastické anémie, progrese nádoru a dalších. K minimalizaci rizik těchto nežádoucích účinků se doporučuje pečlivé sledování hladin hemoglobinu spolu s úpravou dávkování ESA, aby se udržela nejnižší klinicky potřebná hladina hemoglobinu.
Ferric Citrate, také nazývaný Auryxia, je fosfátový vazač na bázi železa, který může snížit spotřebu ESA při zachování hladiny hemoglobinu. Pojiva fosfátů jsou léky používané ke snížení vstřebávání fosfátů tělem. V předchozí studii bylo vidět, že některé laboratorní hodnoty, jako je hladina železa, se v reakci na auryxii pozitivně změnily. V této studii chceme zjistit, zda použití Auryxie způsobí změnu laboratorních hodnot a sníží používání ESA u pacientů s ESRD.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Anémie z nedostatku železa je velmi převládající u pacientů s terminálním onemocněním ledvin (ESRD). Pacienti s ESRD vyžadují vazače fosfátů pro hyperfosfatemii a látky stimulující erytropoézu (ESA) a intravenózní (IV) železo pro anémii. U pacientů s ESRD se nedostatek železa vyskytuje častěji kvůli zvýšeným externím ztrátám železa, snížené dostupnosti zásob železa v těle a možná deficitu ve střevní absorpci železa.
Pacienti s ESRD mají tendenci ztrácet asi 3 gramy železa každý rok v důsledku chronického krvácení, časté flebotomie a zachycování krve v dialyzačním přístroji. Celkové zásoby železa v těle asi 20-25 mg jsou většinou udržovány recyklací z počtu senescentních červených krvinek (RBC) makrofágy retikulo-endoteliálního systému. Navíc ke skutečnému nedostatku železa má mnoho pacientů s ESRD funkční nedostatek železa, charakterizovaný narušeným uvolňováním železa z tělesných zásob, které není schopno uspokojit požadavky na erytropoézu (také nazývané blokáda železa z retikuloendoteliálních buněk). Tito pacienti mají nízkou saturaci transferinu v séru (TSAT, míra cirkulujícího železa) a normální nebo vysoký sérový feritin (ukazatel zásob železa v těle). Absorpce železa v potravě za běžných okolností představuje pouze 1-2 mg/den a téměř se rovná denním ztrátám železa odlučováním střevních a kožních buněk.
Pro léčbu anémie způsobené chronickým onemocněním ledvin schválil americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) použití terapie ESA. Ve Spojených státech amerických jsou licencovány dva ESA pro léčbu anémie chronického onemocnění ledvin: epoetin alfa a darbopoetin alfa. Oba jsou glykoproteiny, které jsou vyráběny pomocí technologie rekombinantní DNA. Stimulují erytropoézu stejným mechanismem účinku jako endogenní erytropoetin. Počáteční dávka epoetinu je 50 jednotek/kg (3000-4000 jednotek/dávka) jednou nebo dvakrát týdně a darbepoetin se začíná dávkou 0,45 mcg/kg a může být podáván každé 2-4 týdny. Aby se předešlo zhoršené erytropoéze způsobené skutečným nedostatkem železa nebo funkčním nedostatkem železa, měly by být zásoby železa před a během terapie ESA plně doplněny. Terapie ESA je považována za bezpečnou. Je však třeba uznat hlavní nežádoucí účinky, včetně zvýšeného rizika úmrtí, tromboembolických komplikací, mrtvice, srdečního infarktu, aplastické anémie, progrese nádoru a dalších. K minimalizaci rizik těchto nežádoucích účinků se doporučuje pečlivé sledování hladin hemoglobinu spolu s úpravou dávkování ESA, aby se udržela nejnižší klinicky potřebná hladina hemoglobinu.
Vzhledem k tomu, že ESRD je prozánětlivý stav, podstatné zvýšení sérového feritinu je u pacientů s ESRD velmi časté. Úloha substituční terapie železem u pacientů s ESRD s vysokým sérovým feritinem, ale nízkou saturací transferinu není vůbec jasná. Ve skutečnosti většina protokolů pro léčbu anémie doporučuje zastavit náhradu železa, když jsou hladiny feritinu vyšší než 1 200 ng/ml, i když je TSAT nižší než 20 %. United States Renal Data System (USRDS) uvádí, že 55 % pacientů s převládající ESRD (2012–2014) má feritin > 800 ng/ml a 22 % mělo feritin > 1 200 ng/ml. V jednom z našich místních dialyzačních středisek se zdá, že téměř 45 % pacientů má feritin vyšší než 1 200 ng/ml a asi 20 % má kombinaci nízkého TSAT a vysokého feritinu.
Citrát železitý (Auryxia) je nový fosfátový vazač na bázi železa, který zvyšuje zásoby železa a snižuje spotřebu IV železa a ESA při zachování hladin hemoglobinu a může snížit náklady na péči o ESRD. Navázáním fosfátu v GI traktu a snížením absorpce citrát železitý snižuje koncentraci fosfátu v séru. Kromě účinků na hladiny fosforu v séru bylo prokázáno, že Auryxia zvyšuje parametry sérového železa, včetně feritinu, železa a TSAT. U dialyzovaných pacientů léčených Auryxií v 52týdenní studii, ve které mohlo být také podáváno železo IV, vzrostly průměrné (SD) hladiny feritinu z 593 (293) ng/ml na 895 (482) ng/ml, průměr (SD) TSAT hladiny vzrostly z 31 % (11) na 39 % (17) a průměrné (SD) hladiny železa vzrostly ze 73 (29) mcg/dl na 88 (42) mcg/dl. Naproti tomu u pacientů léčených aktivní kontrolou zůstaly tyto parametry relativně konstantní.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77004
- Harris Health System - Riverside Dialysis Center
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77021
- US Renal Care- Scott Street
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Podepsaný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy specifickými pro studii
- Muži a ženy ve věku 18 let a starší
- Podle názoru vyšetřovatele se očekává, že přežije alespoň 3 měsíce
- Schopný tolerovat vazače fosfátů
- ESRD a na dialýze po dobu více než 90 dnů
- Vyšetřovatel považován za stabilní
- Sérový feritin >1000 ng/ml (měřeno jako průměr alespoň 2 hodnot za poslední 3 měsíce +/- 10 dní)
- TSAT < 30 % (měřeno jako průměr alespoň 2 hodnot za posledních 30 dní, +/- 10 dní)
- Hemoglobin < 12 g/dl (měřeno jako průměr alespoň 2 hodnot za posledních 30 dní, +/- 10 dní)
- V současné době na ESA po dobu nejméně 1 měsíce, podle protokolu dialyzační jednotky
Kritéria vyloučení:
- Neschopnost nebo odmítnutí dát informovaný souhlas
- Subjekt neochotný užívat studijní medikaci po dobu 3 měsíců
- Momentálně na IV Iron
- V současné době na Auryxii jako vazač fosfátů (nebo obdržené v předchozích 3 měsících)
- Tým péče o dialýzu nebo léky považuje za nevyhovující
- Aktivní gastrointestinální krvácení
- Zánětlivé onemocnění střev
- Anamnéza malignity do 5 let před screeningem (výjimky: spinocelulární a bazocelulární karcinom kůže a karcinom děložního čípku in situ nebo malignita, která je podle názoru zkoušejícího se souhlasem lékaře zadavatele považována za vyléčená minimální riziko recidivy).
- Známá alergie na perorální produkty železa
- Těhotná
- Kojení
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Podpůrná péče
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Citrát železitý
Citrát železitý (Auryxia) se bude zpočátku dávkovat 2 tablety třikrát denně (s jídlem).
|
Dávkování lze upravit podle potřeby o 1 až 2 tablety až do maximálního množství 12 tablet denně.
Dávku lze titrovat v týdenních nebo delších intervalech.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
změna v určování průměrné týdenní dávky ESA od výchozího stavu do 90. dne
Časové okno: den 90
|
určit změnu průměrné dávky ESA při použití Auryxie
|
den 90
|
|
změna průměrného sérového železa od výchozí hodnoty do 90. dne
Časové okno: den 90
|
posoudit změnu průměrného sérového železa při použití Auryxie
|
den 90
|
|
změna průměrného feritinu od výchozí hodnoty do 90. dne
Časové okno: den 90
|
posoudit změnu průměrného feritinu při používání Auryxie
|
den 90
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
změna stanovení průměrné týdenní dávky ESA
Časové okno: výchozí stav, den 30, den 60
|
určit změnu průměrné dávky ESA při použití Auryxie
|
výchozí stav, den 30, den 60
|
|
změna průměrného sérového železa
Časové okno: výchozí stav, den 30, den 60
|
posoudit změnu průměrného sérového železa při použití Auryxie
|
výchozí stav, den 30, den 60
|
|
změna průměrného feritinu
Časové okno: výchozí stav, den 30, den 60
|
posoudit změnu průměrného feritinu při používání Auryxie
|
výchozí stav, den 30, den 60
|
|
Hodnota TSAT
Časové okno: výchozí stav, den 30, den 60, den 90
|
hodnoty, pokud jsou menší než 30 % až větší než 30 %, pro stanovení účinnosti
|
výchozí stav, den 30, den 60, den 90
|
|
hodnota hemoglobinu
Časové okno: výchozí stav, den 30, den 60, den 90
|
zvýšená hladina feritinu v séru (>1000 ng/ml) ke stanovení účinnosti
|
výchozí stav, den 30, den 60, den 90
|
|
Energetické skóre kvality života při onemocnění ledvin (KDQOL) - 36
Časové okno: Výchozí stav a 90 dní
|
Energetické skóre KDQOL-36 k určení celkové kvality života
|
Výchozí stav a 90 dní
|
|
Skóre únavy KDQOL-36
Časové okno: Výchozí stav a 90 dní
|
Skóre únavy KDQOL-36 k určení celkové kvality života
|
Výchozí stav a 90 dní
|
|
Skóre deprese KDQOL-36
Časové okno: Výchozí stav a 90 dní
|
Skóre deprese KDQOL-36 k určení celkové kvality života
|
Výchozí stav a 90 dní
|
|
Počet živých nebo mrtvých účastníků (stav přežití) po 90 dnech
Časové okno: v 90 dnech
|
Měřeno úmrtím (ano/ne) a datem
|
v 90 dnech
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Sreedhar Mandayam, MD, Baylor College of Medicine
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- H-39364 Ferric Citrate in ESRD
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Citrát železitý
-
University of AarhusDokončenoRoux-en-Y žaludeční bypass | Hyperparatyreóza, sekundárníDánsko