ESRD 파일럿 프로젝트의 구연산철

철 결핍성 빈혈은 말기 신장 질환(ESRD) 환자에서 매우 흔합니다. ESRD 환자는 고인산혈증에 대한 인결합제와 적혈구 생성 자극제(ESA) 및 빈혈에 대한 정맥 주사(IV) 철분이 필요합니다. 말기신부전 환자의 경우 철분의 외부 손실 증가, 신체의 철 저장 가용성 감소, 장내 철 흡수 부족으로 인해 철 결핍이 더 자주 발생합니다.

ESRD 환자는 만성 출혈, 빈번한 정맥 절개 및 투석 장치의 혈액 포획으로 인해 매년 약 3g의 철분을 잃는 경향이 있습니다. 약 20~25mg의 총 체내 철 저장량은 망상-내피 시스템의 대식세포에 의해 노화된 적혈구(RBC) 수에서 재활용되어 대부분 유지됩니다. 또한 진정한 철 결핍에 대해 많은 ESRD 환자는 적혈구 생성에 대한 요구를 충족할 수 없는 체내 저장소의 손상된 철 방출(세망 내피 세포 철 차단이라고도 함)을 특징으로 하는 기능적 철 결핍을 가지고 있습니다. 이 환자들은 낮은 혈청 트랜스페린 포화도(TSAT, 순환 철의 척도)와 정상 또는 높은 혈청 페리틴(체내 철 저장량의 지표)을 보입니다. 일반적인 상황에서 식이 철 흡수량은 하루에 1-2mg에 불과하며 장 및 피부 세포 배출로 인한 일일 철 손실량과 거의 같습니다.

만성 신장 질환으로 인한 빈혈 치료를 위해 미국 식품의약국(FDA)은 ESA 요법의 사용을 승인했습니다. 미국에서 CKD의 빈혈 치료에 대해 허가된 ESA는 에포에틴 알파와 다보포에틴 알파의 두 가지입니다. 둘 다 재조합 DNA 기술을 사용하여 제조된 당단백질입니다. 이들은 내인성 에리트로포이에틴과 동일한 작용 메커니즘을 통해 적혈구 생성을 자극합니다. epoetin의 초기용량은 50units/kg(3000~4000units/dose)으로 주 1~2회, darbepoetin은 0.45mcg/kg에서 시작하여 2~4주 간격으로 투여할 수 있다. 실제 철결핍 또는 기능적 철결핍으로 인한 적혈구 생성 장애를 피하기 위해 ESA 치료 전과 치료 중에 철 저장소를 완전히 보충해야 합니다. ESA 요법은 안전한 것으로 간주됩니다. 그러나 사망 위험 증가, 혈전색전 합병증, 뇌졸중, 심장마비, 재생불량성 빈혈, 종양 진행 등의 주요 부작용을 인지해야 합니다. 이러한 부작용의 위험을 최소화하기 위해 임상적으로 필요한 최저 헤모글로빈 수치를 유지하기 위해 ESA 용량 조정과 함께 헤모글로빈 수치를 주의 깊게 모니터링하는 것이 좋습니다.

ESRD가 전염증성 질환이라는 점을 감안할 때 혈청 페리틴의 상당한 상승은 ESRD 환자에서 매우 일반적입니다. 혈청 페리틴 수치는 높지만 트랜스페린 포화도는 낮은 ESRD 환자에서 철 대체 요법의 역할은 전혀 명확하지 않습니다. 실제로 대부분의 빈혈 관리 프로토콜은 TSAT가 20% 미만이더라도 페리틴 수치가 1,200ng/ml 이상이면 철분 대체를 중단할 것을 권장합니다. USRDS(United States Renal Data System)는 일반적인 ESRD 환자(2012-2014)의 55%가 페리틴 >800 ng/ml을 갖고 있고 22%는 페리틴 >1200 ng/ml을 가지고 있다고 보고합니다. 지역 투석 센터 중 한 곳에서 약 45%의 환자가 페리틴 수치가 1,200ng/ml 이상인 것으로 보이며 약 20%는 낮은 TSAT와 높은 페리틴이 조합되어 있습니다.

구연산철(Auryxia)은 헤모글로빈 수준을 유지하면서 철 저장량을 늘리고 IV 철 및 ESA 사용량을 감소시키는 새로운 철 기반 인산염 결합제이며 ESRD 치료 비용을 줄일 수 있습니다. 위장관에서 인산염을 결합하고 흡수를 감소시킴으로써 구연산 제2철은 혈청의 인산염 농도를 낮춥니다. 혈청 인 수치에 대한 효과 외에도 Auryxia는 페리틴, 철 및 TSAT를 포함한 혈청 철 매개변수를 증가시키는 것으로 나타났습니다. IV 철분도 투여할 수 있는 52주 연구에서 Auryxia로 치료받은 투석 환자에서 평균(SD) 페리틴 수치가 593(293) ng/mL에서 895(482) ng/mL로 증가했습니다. 평균(SD) TSAT 수치는 31%(11)에서 39%(17)로 증가했고 평균(SD) 철 수치는 73(29)mcg/dL에서 88(42)mcg/dL로 증가했습니다. 대조적으로, 활성 대조군으로 치료받은 환자에서는 이러한 매개변수가 상대적으로 일정하게 유지되었습니다.