急性腎障害におけるリチウム (LSCAKI)

心臓手術関連急性腎障害 (CSA-AKI) は重大な問題です。 有病率は、AKI の定義に応じて 0.3% から 22.9% まで変化します。 この集団における AKI の病因は多因子性です。 このような患者の AKI に関連する要因には、年齢の増加、術前のクレアチニンの上昇、糖尿病の存在、駆出率の低下、体重の増加、および頸動脈血管出血の存在、心肺バイパスの期間、大動脈クロスクランプ時間、および手術期間が含まれます。 CSA-AKI は、死亡率、罹患率、入院期間の延長、入院費用の独立した予測因子です。 さらに、これらの患者は、将来、慢性腎臓病および末期腎不全のリスクも高くなります。

利尿薬、血管拡張薬、抗炎症薬など、早期の CSA-AKI を予防するために試みられてきたさまざまな薬理学的アプローチ。 フェノルドパム、心房性ナトリウム利尿ペプチド、および脳性ナトリウム利尿ペプチドは、腎保護をほとんど示さなかった。 ただし、これらの戦略は、その使用をサポートする質の高いエビデンスがなく、標準治療ではありません。 単一または複数の薬物療法が CAS-AKI の減少に大きな影響を与えることを示唆する強力な証拠はありません。 したがって、CSA-AKI の現在の最善の治療法は、予防、支持療法、血行動態の最適化、および腎代替療法です。

AKI は、複数の病態生理学的経路が関与する非常に複雑なプロセスです。 グリコーゲン シンターゼ キナーゼ 3β (GSK3β) は、グリコーゲン代謝を超えた多くの経路に関与しており、AKI の発症における重要なプレーヤーであることが示されています。 リチウムは、気分障害を治療するための第一選択薬として 50 年以上使用されている米国食品医薬品局 (FDA) の承認を受けた薬です。 GSK3βの標準的な阻害剤です。 シスプラチン誘発性 AKI および虚血/再灌流誘発性 AKI のマウスモデルにおける最新の証拠は、リチウム治療が AKI 後の腎機能障害および腎組織学的損傷を軽減する可能性があることを示唆しています。 リチウムは腎尿細管細胞の修復を促進することができたため、マウスモデルで AKI が改善されました。 さらに、リチウムは、抗タンパク尿および腎修復効果を発揮することもわかっています。 この背景に基づいて、CSA-AKI における炭酸リチウムの予防的および治療的役割の可能性を探りたいと考えています。