Litium ved akutt nyreskade (LSCAKI)

Hjertekirurgi assosiert med akutt nyreskade (CSA-AKI) er et betydelig problem. Prevalensen varierer fra 0,3 % til 22,9 % avhengig av definisjonen av AKI. Patogenesen til AKI i denne populasjonen er multifaktoriell. Faktorer assosiert med AKI hos slike pasienter inkluderer økt alder, preoperativ forhøyet kreatinin, tilstedeværelse av diabetes, redusert ejeksjonsfraksjon, økt kroppsvekt og tilstedeværelse av halspulsårer, varighet av kardiopulmonal bypass, aortakryssklemmetid og operasjonsvarighet. CSA-AKI er en uavhengig prediktor for dødelighet, sykelighet, økt liggetid og sykehusinnleggelseskostnader. Disse pasientene har dessuten økt risiko for kronisk nyresykdom og nyresvikt i sluttstadiet i fremtiden.

Ulike farmakologiske tilnærminger som har blitt forsøkt for å forhindre tidlig CSA-AKI som diuretika, vasodilatorer og antiinflammatoriske legemidler. Fenoldopam, atrialt natriuretisk peptid og hjernenatriuretisk peptid har vist liten renobeskyttelse. Imidlertid mangler disse strategiene bevis av høy kvalitet som støtter bruken og er ikke standardbehandling. Det er ingen sterke bevis som tyder på noen enkelt eller flere farmakoterapi som har betydelig innvirkning på å redusere CAS-AKI. Den nåværende beste behandlingen for CSA-AKI er derfor forebygging, støttende behandling, hemodynamisk optimalisering og nyreerstatningsterapi.

AKI er en ekstremt kompleks prosess som involverer flere patofysiologiske veier. Glykogensyntase kinase 3β (GSK3β) er involvert i mange veier utover glykogenmetabolisme og har vist seg å være en viktig aktør i utviklingen av AKI. Lithium er et US Food and Drug Administration (FDA)-godkjent medikament som har blitt brukt i over 50 år som førstelinjemiddel for å behandle stemningslidelser. Det er en standard hemmer for GSK3β. Siste bevis i murine modeller av cisplatin-indusert AKI og iskemi/reperfusjon-indusert AKI antyder at litiumbehandling kan svekke nyredysfunksjon og nyrehistologisk skade etter AKI. Litium var i stand til å fremme nyre-rørcelle-reparasjon og dermed forbedring av AKI i murine modeller. I tillegg har litium også vist seg å ha en anti-proteinurisk og nyrereparativ effekt. På denne bakgrunn ønsker vi å utforske den potensielle forebyggende og terapeutiske rollen til litiumkarbonat i CSA-AKI.