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急性肾损伤中的锂 (LSCAKI)

2017年2月14日 更新者:Sairah Sharif、Lifespan

心脏手术相关急性肾损伤中的锂:一项初步研究

越来越多的临床前证据表明,糖原合酶激酶 3β (GSKβ) 与急性肾损伤 (AKI) 的发生和发展有关。 锂是一种天然存在的 GSKβ 标准抑制剂。 本研究的目的是检查低剂量碳酸锂是否能够降低接受心脏手术并在手术过程中进行体外循环的患者的 AKI 发生率。 我们假设低剂量锂可能会降低接受心脏手术并接受体外循环的患者 AKI 的发生率和持续时间。

研究概览

详细说明

心脏手术相关的急性肾损伤 (CSA-AKI) 是一个重大问题。 根据 AKI 的定义,患病率从 0.3% 到 22.9% 不等。 该人群中 AKI 的发病机制是多因素的。 此类患者中与 AKI 相关的因素包括年龄增加、术前肌酐升高、存在糖尿病、射血分数降低、体重增加和存在颈动脉杂音、体外循环持续时间、主动脉钳夹时间和手术持续时间。 CSA-AKI 是死亡率、发病率、住院时间延长和住院费用的独立预测因子。 此外,这些患者将来患慢性肾病和终末期肾衰竭的风险也会增加。

已尝试使用多种药理学方法来预防早期 CSA-AKI,例如利尿剂、血管扩张剂和抗炎药。 非诺多泮、心房利钠肽和脑利钠肽几乎没有肾脏保护作用。 然而,这些策略缺乏高质量的证据来支持它们的使用,并且不是护理标准。 没有强有力的证据表明任何单一或多种药物疗法对减少 CAS-AKI 有显着影响。 因此目前CSA-AKI的最佳治疗是预防、支持治疗、血流动力学优化和肾脏替代治疗。

AKI 是一个极其复杂的过程,涉及多种病理生理途径。 糖原合酶激酶 3β (GSK3β) 涉及糖原代谢以外的许多途径,并已被证明是 AKI 发展的重要参与者。 锂是美国食品和药物管理局 (FDA) 批准的药物,作为治疗情绪障碍的一线药物已有 50 多年的历史。 它是 GSK3β 的标准抑制剂。 顺铂诱导的 AKI 和缺血/再灌注诱导的 AKI 小鼠模型的最新证据表明,锂盐治疗可以减轻 AKI 后的肾功能障碍和肾脏组织学损伤。 锂能够促进肾小管细胞修复,从而改善小鼠模型中的 AKI。 此外,还发现锂具有抗蛋白尿和肾脏修复作用。 在此背景下,我们希望探讨碳酸锂在 CSA-AKI 中的潜在预防和治疗作用。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

50

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 18 岁以上的男性或女性
  • 预定手术前 1 个月内肾功能稳定且肌酐变化 <0.3mg/dl
  • 主动脉瓣手术、二尖瓣手术、冠状动脉旁路移植术或上述手术的组合等手术
  • 根据慢性肾脏病流行病学协作 (CKD-EPI) 公式计算,估计肾小球滤过率大于或等于 15ml/min/1.73m2

排除标准:

受试者:

  • 出于任何原因在手术前服用锂
  • 手术前射血分数 <30%
  • 根据慢性肾脏病流行病学协作 (CKD-EPI) 公式计算,估计肾小球滤过率 <15ml/min/1.73m2
  • 在不使用体外循环的情况下进行心脏手术
  • 持续败血症或过去 2 周内有败血症病史,定义为具有以下标准中的 2 项 T >38C 或 <36C,脉率 >90/min,RR >20/min,WBC >12 或 >10% 多形核细胞加上有据可查的来源
  • 手术前一个月肌酐升高≥0.3mg/dl

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:预防
  • 分配:随机化
  • 介入模型:平行线
  • 屏蔽:三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
ACTIVE_COMPARATOR:锂
患者将通过图表审查来识别,并解释研究的目的和获得的知情同意书
第 0 天,心脏手术当天口服锂一次 900 毫克 第 1 天,心脏手术后一天一次口服锂 900 毫克一次 在第 2 天,心脏手术后两天口服锂给予 900mg 一次
其他名称:
  • 锂
PLACEBO_COMPARATOR:安慰剂
患者将通过图表审查来识别,并解释研究的目的和获得的知情同意书
第 0 天,心脏手术当天给予安慰剂一次 第 1 天,心脏手术后一天给予安慰剂一次 第 2 天,心脏手术后两天给予安慰剂一次
其他名称:
  • 安慰剂

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
血清肌酐 mg/dl 的变化
大体时间:1个月
肾功能
1个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
峰值肌酐 mg/dl
大体时间:1个月
肾功能
1个月
中性粒细胞明胶酶相关脂钙素 (NGAL) ng/ml
大体时间:3天
肾功能
3天
肾损伤分子 1 (KIM1) ng/ml
大体时间:3天
肾功能
3天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (预期的)

2017年4月1日

初级完成 (预期的)

2017年12月30日

研究完成 (预期的)

2018年1月1日

研究注册日期

首次提交

2017年2月13日

首先提交符合 QC 标准的

2017年2月14日

首次发布 (实际的)

2017年2月17日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年2月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年2月14日

最后验证

2017年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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