Le lithium dans les lésions rénales aiguës (LSCAKI)

L'insuffisance rénale aiguë associée à la chirurgie cardiaque (ASC-IRA) est un problème important. La prévalence varie de 0,3 % à 22,9 % selon la définition de l'IRA. La pathogenèse de l'IRA dans cette population est multifactorielle. Les facteurs associés à l'IRA chez ces patients comprennent un âge avancé, une créatinine élevée préopératoire, la présence d'un diabète, une fraction d'éjection réduite, une augmentation du poids corporel et la présence d'un souffle carotidien, la durée de la circulation extracorporelle, le temps de clampage aortique et la durée de la chirurgie. Le CSA-AKI est un prédicteur indépendant de la mortalité, de la morbidité, de l'augmentation de la durée du séjour et des coûts d'hospitalisation. De plus, ces patients courent également un risque accru de maladie rénale chronique et d'insuffisance rénale terminale à l'avenir.

Diverses approches pharmacologiques ont été essayées pour prévenir le CSA-AKI précoce, telles que les diurétiques, les vasodilatateurs et les anti-inflammatoires. Le fénoldopam, le peptide natriurétique auriculaire et le peptide natriurétique cérébral ont montré peu de rénoprotection. Cependant, ces stratégies manquent de preuves de haute qualité pour soutenir leur utilisation et ne sont pas la norme de soins. Il n'existe aucune preuve solide suggérant une pharmacothérapie unique ou multiple ayant un impact significatif sur la réduction de CAS-AKI. Ainsi, la meilleure thérapie actuelle pour CSA-AKI est la prévention, les soins de soutien, l'optimisation hémodynamique et la thérapie de remplacement rénal.

L'IRA est un processus extrêmement complexe impliquant de multiples voies physiopathologiques. La glycogène synthase kinase 3β (GSK3β) est impliquée dans de nombreuses voies au-delà du métabolisme du glycogène et s'est avérée être un acteur important dans le développement de l'IRA. Le lithium est un médicament approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis qui est utilisé depuis plus de 50 ans comme agent de première ligne pour traiter les troubles de l'humeur. C'est un inhibiteur standard de GSK3β. Les dernières preuves dans les modèles murins d'IRA induite par le cisplatine et d'IRA induite par l'ischémie/reperfusion suggèrent que le traitement au lithium peut atténuer le dysfonctionnement rénal et les lésions histologiques rénales après l'IRA. Le lithium a pu favoriser la réparation des cellules tubulaires rénales, d'où l'amélioration de l'IRA dans les modèles murins. De plus, le lithium s'est également avéré exercer un effet anti-protéinurique et réparateur rénal. Dans ce contexte, nous voulons explorer le rôle préventif et thérapeutique potentiel du carbonate de lithium dans le CSA-AKI.