Lithium při akutním poškození ledvin (LSCAKI)

Akutní poškození ledvin spojené s kardiochirurgickým výkonem (CSA-AKI) je významným problémem. Prevalence se pohybuje od 0,3 % do 22,9 % v závislosti na definici AKI. Patogeneze AKI v této populaci je multifaktoriální. Mezi faktory spojené s AKI u takových pacientů patří zvýšený věk, předoperační zvýšený kreatinin, přítomnost diabetu, snížená ejekční frakce, zvýšená tělesná hmotnost a přítomnost bruitu karotidové tepny, trvání kardiopulmonálního bypassu, doba zkřížené svorky aorty a trvání operace. CSA-AKI je nezávislým prediktorem mortality, morbidity, zvýšené délky pobytu a nákladů na hospitalizaci. Navíc jsou tito pacienti také vystaveni zvýšenému riziku chronického onemocnění ledvin a konečného selhání ledvin v budoucnu.

Různé farmakologické přístupy, které byly vyzkoušeny k prevenci časného CSA-AKI, jako jsou diuretika, vazodilatátory a protizánětlivé léky. Fenoldopam, atriální natriuretický peptid a mozkový natriuretický peptid vykazovaly malou renoprotekci. Tyto strategie však postrádají vysoce kvalitní důkazy na podporu jejich použití a nejsou standardní péčí. Neexistují žádné pádné důkazy, které by naznačovaly jakoukoli jednotlivou nebo vícenásobnou farmakoterapii, která by měla významný dopad na snížení CAS-AKI. Současnou nejlepší terapií CSA-AKI je tedy prevence, podpůrná péče, hemodynamická optimalizace a terapie náhrady ledvin.

AKI je extrémně složitý proces zahrnující více patofyziologických drah. Glykogensyntáza kináza 3β (GSK3β) se podílí na mnoha drahách mimo metabolismus glykogenu a ukázalo se, že je důležitým hráčem ve vývoji AKI. Lithium je lék schválený americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA), který se již více než 50 let používá jako prostředek první volby k léčbě poruch nálady. Je standardním inhibitorem GSK3β. Nejnovější důkazy na myších modelech AKI indukované cisplatinou a AKI indukovaném ischemií/reperfuzí naznačují, že léčba lithiem může zmírnit dysfunkci ledvin a histologické poškození ledvin po AKI. Lithium bylo schopno podpořit opravu tubulárních buněk ledvin, a tím zlepšit AKI u myších modelů. Kromě toho bylo také zjištěno, že lithium má antiproteinurický a renální reparační účinek. Na tomto pozadí chceme prozkoumat potenciální preventivní a terapeutickou roli uhličitanu lithného v CSA-AKI.