Lit w ostrym uszkodzeniu nerek (LSCAKI)

Poważnym problemem jest ostre uszkodzenie nerek związane z kardiochirurgią (CSA-AKI). Częstość występowania waha się od 0,3% do 22,9% w zależności od definicji AKI. Patogeneza AKI w tej populacji jest wieloczynnikowa. Czynniki związane z AKI u takich pacjentów obejmują starszy wiek, przedoperacyjny podwyższony poziom kreatyniny, obecność cukrzycy, zmniejszoną frakcję wyrzutową, zwiększoną masę ciała i obecność szmerów w tętnicy szyjnej, czas trwania krążenia pozaustrojowego, czas zakleszczenia aorty i czas trwania operacji. CSA-AKI jest niezależnym predyktorem śmiertelności, zachorowalności, wydłużenia pobytu w szpitalu i kosztów hospitalizacji. Ponadto pacjenci ci są również narażeni na zwiększone ryzyko przewlekłej choroby nerek i krańcowej niewydolności nerek w przyszłości.

Różne podejścia farmakologiczne, które próbowano zapobiegać wczesnym CSA-AKI, takie jak diuretyki, leki rozszerzające naczynia krwionośne i leki przeciwzapalne. Fenoldopam, przedsionkowy peptyd natriuretyczny i mózgowy peptyd natriuretyczny wykazały niewielką renoprotekcję. Strategie te nie posiadają jednak wysokiej jakości dowodów potwierdzających ich stosowanie i nie stanowią standardu postępowania. Nie ma mocnych dowodów sugerujących, że jakakolwiek pojedyncza lub wielokrotna farmakoterapia znacząco wpływa na zmniejszenie CAS-AKI. Zatem obecnie najlepszą terapią CSA-AKI jest profilaktyka, leczenie podtrzymujące, optymalizacja hemodynamiczna i terapia nerkozastępcza.

AKI jest niezwykle złożonym procesem obejmującym wiele szlaków patofizjologicznych. Kinaza syntazy glikogenu 3β (GSK3β) bierze udział w wielu szlakach poza metabolizmem glikogenu i wykazano, że jest ważnym graczem w rozwoju AKI. Lit jest lekiem zatwierdzonym przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA), który jest stosowany od ponad 50 lat jako środek pierwszego rzutu w leczeniu zaburzeń nastroju. Jest standardowym inhibitorem GSK3β. Najnowsze dowody na mysich modelach AKI indukowanej cisplatyną i AKI indukowanej niedokrwieniem/reperfuzją sugerują, że leczenie litem może złagodzić dysfunkcję nerek i histologiczne uszkodzenie nerek po AKI. Lit był w stanie promować naprawę komórek kanalików nerkowych, a tym samym poprawę AKI w modelach mysich. Ponadto stwierdzono, że lit wywiera działanie przeciwbiałkowe i regenerujące nerki. Na tym tle chcemy zbadać potencjalną zapobiegawczą i terapeutyczną rolę węglanu litu w CSA-AKI.