Lithium bei akuter Nierenschädigung (LSCAKI)

Herzchirurgie-assoziierte akute Nierenverletzung (CSA-AKI) ist ein erhebliches Problem. Die Prävalenz variiert je nach Definition von AKI zwischen 0,3 % und 22,9 %. Die Pathogenese von AKI in dieser Population ist multifaktoriell. Zu den Faktoren, die bei solchen Patienten mit AKI assoziiert sind, gehören erhöhtes Alter, präoperativ erhöhtes Kreatinin, Vorliegen von Diabetes, verringerte Ejektionsfraktion, erhöhtes Körpergewicht und Vorliegen von Karotis-Bruit, Dauer des kardiopulmonalen Bypasses, Aorta-Cross-Clamp-Zeit und Dauer der Operation. CSA-AKI ist ein unabhängiger Prädiktor für Mortalität, Morbidität, längere Verweildauer und Krankenhauskosten. Darüber hinaus haben diese Patienten auch ein erhöhtes Risiko für chronische Nierenerkrankungen und Nierenversagen im Endstadium in der Zukunft.

Verschiedene pharmakologische Ansätze, die versucht wurden, um eine frühe CSA-AKI zu verhindern, wie Diuretika, Vasodilatatoren und entzündungshemmende Medikamente. Fenoldopam, atriales natriuretisches Peptid und brain natriuretisches Peptid haben eine geringe Renoprotektion gezeigt. Diesen Strategien mangelt es jedoch an qualitativ hochwertigen Beweisen, um ihre Anwendung zu unterstützen, und sie sind kein Behandlungsstandard. Es gibt keine eindeutigen Hinweise darauf, dass eine Einzel- oder Mehrfach-Pharmakotherapie einen signifikanten Einfluss auf die Reduzierung von CAS-AKI hat. Daher ist die derzeit beste Therapie für CSA-AKI Prävention, unterstützende Behandlung, hämodynamische Optimierung und Nierenersatztherapie.

AKI ist ein äußerst komplexer Prozess, an dem mehrere pathophysiologische Wege beteiligt sind. Die Glykogen-Synthase-Kinase 3β (GSK3β) ist an vielen Signalwegen jenseits des Glykogenstoffwechsels beteiligt und hat sich als wichtiger Akteur bei der Entwicklung von AKI erwiesen. Lithium ist ein von der US Food and Drug Administration (FDA) zugelassenes Medikament, das seit über 50 Jahren als Mittel der ersten Wahl zur Behandlung von Stimmungsstörungen eingesetzt wird. Es ist ein Standardinhibitor für GSK3β. Jüngste Erkenntnisse in Mausmodellen von Cisplatin-induziertem AKI und Ischämie/Reperfusion-induziertem AKI deuten darauf hin, dass eine Lithiumbehandlung Nierenfunktionsstörungen und histologische Nierenschäden nach AKI abschwächen kann. Lithium war in der Lage, die Reparatur von Tubuluszellen in den Nieren zu fördern und somit die AKI in Mausmodellen zu verbessern. Darüber hinaus wurde auch festgestellt, dass Lithium eine antiproteinurische und renal reparierende Wirkung ausübt. Vor diesem Hintergrund wollen wir die potenzielle präventive und therapeutische Rolle von Lithiumcarbonat bei CSA-AKI untersuchen.