Lítio na Lesão Renal Aguda (LSCAKI)

A lesão renal aguda associada à cirurgia cardíaca (CSA-AKI) é um problema significativo. A prevalência varia de 0,3% a 22,9%, dependendo da definição de LRA. A patogênese da LRA nessa população é multifatorial. Os fatores associados à IRA nesses pacientes incluem idade avançada, creatinina elevada pré-operatória, presença de diabetes, fração de ejeção reduzida, aumento do peso corporal e presença de sopro na artéria carótida, duração da circulação extracorpórea, tempo de clampeamento aórtico e duração da cirurgia. CSA-AKI é um preditor independente de mortalidade, morbidade, aumento do tempo de permanência e custos de hospitalização. Além disso, esses pacientes também correm maior risco de doença renal crônica e insuficiência renal terminal no futuro.

Várias abordagens farmacológicas têm sido tentadas para prevenir CSA-AKI precoce, como diuréticos, vasodilatadores e anti-inflamatórios. Fenoldopam, peptídeo natriurético atrial e peptídeo natriurético cerebral mostraram pouca renoproteção. No entanto, essas estratégias carecem de evidências de alta qualidade para apoiar seu uso e não são o padrão de atendimento. Não há evidências fortes que sugiram qualquer farmacoterapia única ou múltipla que tenha impacto significativo na redução de CAS-AKI. Assim, a melhor terapia atual para CSA-AKI é a prevenção, cuidados de suporte, otimização hemodinâmica e terapia de substituição renal.

A IRA é um processo extremamente complexo envolvendo múltiplas vias fisiopatológicas. A glicogênio sintase quinase 3β (GSK3β) está implicada em muitas vias além do metabolismo do glicogênio e tem demonstrado ser um importante participante no desenvolvimento da LRA. O lítio é um medicamento aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA, usado há mais de 50 anos como agente de primeira linha para tratar transtornos do humor. É um inibidor padrão para GSK3β. As evidências mais recentes em modelos murinos de LRA induzida por cisplatina e LRA induzida por isquemia/reperfusão sugerem que o tratamento com lítio pode atenuar a disfunção renal e a lesão histológica renal após LRA. O lítio foi capaz de promover o reparo das células tubulares renais, portanto, melhora da LRA em modelos murinos. Além disso, o lítio também demonstrou exercer um efeito reparador renal e antiproteinúrico. Com base nisso, queremos explorar o potencial papel preventivo e terapêutico do carbonato de lítio na CSA-AKI.