Литий при остром повреждении почек (LSCAKI)

Острая почечная недостаточность, связанная с хирургическим вмешательством на сердце (CSA-AKI), представляет собой серьезную проблему. Распространенность колеблется от 0,3% до 22,9% в зависимости от определения ОПП. Патогенез ОПП в этой популяции многофакторный. Факторы, связанные с ОПП у таких пациентов, включают пожилой возраст, предоперационный повышенный уровень креатинина, наличие диабета, сниженную фракцию выброса, повышенную массу тела и наличие шума в сонных артериях, продолжительность искусственного кровообращения, время пережатия аорты и продолжительность операции. CSA-AKI является независимым предиктором смертности, заболеваемости, увеличения продолжительности пребывания в стационаре и затрат на госпитализацию. Кроме того, эти пациенты также подвергаются повышенному риску хронического заболевания почек и терминальной стадии почечной недостаточности в будущем.

Различные фармакологические подходы, которые были опробованы для предотвращения ранней ССА-ОПП, такие как диуретики, сосудорасширяющие средства и противовоспалительные препараты. Фенолдопам, предсердный натрийуретический пептид и мозговой натрийуретический пептид показали слабую ренопротекцию. Однако этим стратегиям не хватает доказательств высокого качества, подтверждающих их использование, и они не являются стандартом лечения. Нет убедительных доказательств, позволяющих предложить какую-либо однократную или множественную фармакотерапию, которая существенно влияет на снижение САС-ОПП. Таким образом, в настоящее время лучшей терапией для CSA-AKI является профилактика, поддерживающая терапия, гемодинамическая оптимизация и заместительная почечная терапия.

ОПП представляет собой чрезвычайно сложный процесс, включающий множество патофизиологических путей. Киназа гликогенсинтазы 3β (GSK3β) участвует во многих путях помимо метаболизма гликогена и, как было показано, играет важную роль в развитии ОПП. Литий — это одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) препарат, который уже более 50 лет используется в качестве средства первой линии для лечения расстройств настроения. Это стандартный ингибитор GSK3β. Последние данные на мышиных моделях ОПП, индуцированного цисплатином, и ОПП, индуцированного ишемией/реперфузией, позволяют предположить, что лечение литием может ослаблять дисфункцию почек и гистологическое повреждение почек после ОПП. Литий был способен способствовать восстановлению клеток почечных канальцев, следовательно, улучшению ОПП на мышиных моделях. Кроме того, было обнаружено, что литий оказывает антипротеинурическое и репаративное действие на почки. На этом фоне мы хотим изучить потенциальную профилактическую и терапевтическую роль карбоната лития в CSA-AKI.