Litio nella lesione renale acuta (LSCAKI)

Il danno renale acuto associato alla chirurgia cardiaca (CSA-AKI) è un problema significativo. La prevalenza varia dallo 0,3% al 22,9% a seconda della definizione di AKI. La patogenesi dell'AKI in questa popolazione è multifattoriale. I fattori associati all'AKI in tali pazienti comprendono l'aumento dell'età, la creatinina preoperatoria elevata, la presenza di diabete, la ridotta frazione di eiezione, l'aumento del peso corporeo e la presenza di soffio carotideo, la durata del bypass cardiopolmonare, il tempo di clampaggio aortico e la durata dell'intervento chirurgico. CSA-AKI è un predittore indipendente di mortalità, morbilità, aumento della durata della degenza e costi di ospedalizzazione. Inoltre questi pazienti sono anche ad aumentato rischio di malattia renale cronica e insufficienza renale allo stadio terminale in futuro.

Vari approcci farmacologici che sono stati tentati per prevenire il CSA-AKI precoce come diuretici, vasodilatatori e farmaci antinfiammatori. Il fenoldopam, il peptide natriuretico atriale e il peptide natriuretico cerebrale hanno mostrato una scarsa nenoprotezione. Tuttavia, queste strategie mancano di prove di alta qualità per supportarne l'uso e non sono standard di cura. Non ci sono prove evidenti che suggeriscano una terapia farmacologica singola o multipla che abbia un impatto significativo sulla riduzione del CAS-AKI. Quindi l'attuale migliore terapia per CSA-AKI è la prevenzione, la terapia di supporto, l'ottimizzazione emodinamica e la terapia renale sostitutiva.

L'AKI è un processo estremamente complesso che coinvolge molteplici percorsi fisiopatologici. La glicogeno sintasi chinasi 3β (GSK3β) è implicata in molti percorsi oltre il metabolismo del glicogeno e ha dimostrato di essere un attore importante nello sviluppo dell'AKI . Il litio è un farmaco approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti che è stato utilizzato per oltre 50 anni come agente di prima linea per il trattamento dei disturbi dell'umore. È un inibitore standard per GSK3β. Le ultime prove nei modelli murini di AKI indotto da cisplatino e AKI indotto da ischemia/riperfusione suggeriscono che il trattamento con litio può attenuare la disfunzione renale e il danno istologico renale in seguito ad AKI. Il litio è stato in grado di promuovere la riparazione delle cellule tubulari renali, quindi il miglioramento dell'AKI nei modelli murini. Inoltre, è stato riscontrato che il litio esercita anche un effetto riparativo antiproteinurico e renale. Su questo sfondo vogliamo esplorare il potenziale ruolo preventivo e terapeutico del carbonato di litio nel CSA-AKI.