Litium akuutissa munuaisvauriossa (LSCAKI)

Sydänleikkaukseen liittyvä akuutti munuaisvaurio (CSA-AKI) on merkittävä ongelma. Esiintyminen vaihtelee 0,3 %:sta 22,9 %:iin riippuen AKI:n määritelmästä. AKI:n patogeneesi tässä populaatiossa on monitekijäinen. Tällaisten potilaiden AKI:hen liittyviä tekijöitä ovat kohonnut ikä, ennen leikkausta kohonnut kreatiniiniarvo, diabeteksen esiintyminen, vähentynyt ejektiofraktio, lisääntynyt ruumiinpaino ja kaulavaltimon mustelmien esiintyminen, kardiopulmonaarisen ohituksen kesto, aortan poikkileikkausaika ja leikkauksen kesto. CSA-AKI on riippumaton kuolleisuuden, sairastuvuuden, pidentyneen oleskelun pituuden ja sairaalahoitokustannusten ennustaja. Lisäksi näillä potilailla on myös lisääntynyt kroonisen munuaissairauden ja loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminnan riski tulevaisuudessa.

Erilaisia ​​farmakologisia lähestymistapoja, joita on yritetty ehkäistä varhaisessa CSA-AKI:ssa, kuten diureetit, vasodilataattorit ja tulehduskipulääkkeet. Fenoldopaami, eteisen natriureettinen peptidi ja aivojen natriureettinen peptidi ovat osoittaneet vain vähän renoprotectionia. Näillä strategioilla ei kuitenkaan ole korkealaatuista näyttöä niiden käytön tueksi, eivätkä ne ole tavanomaista hoitoa. Ei ole olemassa vahvaa näyttöä, joka viittaa yksittäiseen tai useaan lääkehoitoon, joka vaikuttaisi merkittävästi CAS-AKI:n vähentämiseen. Näin ollen CSA-AKI:n paras hoito tällä hetkellä on ehkäisy, tukihoito, hemodynaaminen optimointi ja munuaiskorvaushoito.

AKI on erittäin monimutkainen prosessi, joka sisältää useita patofysiologisia reittejä. Glykogeenisyntaasikinaasi 3β (GSK3β) on osallisena monissa reiteissä glykogeeniaineenvaihdunnan lisäksi, ja sen on osoitettu olevan tärkeä toimija AKI:n kehityksessä. Litium on Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) hyväksymä lääke, jota on käytetty yli 50 vuoden ajan ensilinjan mielialahäiriöiden hoitoon. Se on standardi GSK3β:n estäjä. Uusimmat todisteet sisplatiinin aiheuttamasta AKI:sta ja iskemian/reperfuusion aiheuttamasta AKI:sta hiiren malleissa viittaavat siihen, että litiumhoito voi heikentää munuaisten toimintahäiriötä ja munuaisten histologista vauriota AKI:n jälkeen. Litium kykeni edistämään munuaisten tubulussolujen korjausta, mikä parantaa AKI:ta hiiren malleissa. Lisäksi litiumilla on myös havaittu olevan anti-proteiinia ja munuaisia ​​korjaava vaikutus. Tätä taustaa vasten haluamme tutkia litiumkarbonaatin mahdollista ennaltaehkäisevää ja terapeuttista roolia CSA-AKI:ssa.