Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Lithium bij acuut nierletsel (LSCAKI)

14 februari 2017 bijgewerkt door: Sairah Sharif, Lifespan

Lithium bij hartchirurgie gerelateerd acuut nierletsel: een pilotstudie

Een groeiende hoeveelheid preklinisch bewijs suggereert dat glycogeensynthasekinase 3β (GSKβ) betrokken is bij de ontwikkeling en progressie van acuut nierletsel (AKI). Lithium is een natuurlijk voorkomende standaardremmer van GSKβ. Het doel van deze studie is om te onderzoeken of een lage dosis lithiumcarbonaat de incidentie van AKI kan verminderen bij patiënten die een hartoperatie ondergaan en die tijdens de operatie op een cardiopulmonale bypass worden geplaatst. Onze hypothese is dat een lage dosis lithium de incidentie en duur van AKI zou kunnen verminderen bij patiënten die een hartoperatie ondergaan en een cardiopulmonale bypass ondergaan.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Hartchirurgie geassocieerd acuut nierletsel (CSA-AKI) is een aanzienlijk probleem. De prevalentie varieert van 0,3% tot 22,9%, afhankelijk van de definitie van AKI. De pathogenese van AKI in deze populatie is multifactorieel. Factoren die verband houden met AKI bij dergelijke patiënten zijn onder meer verhoogde leeftijd, preoperatief verhoogd creatinine, aanwezigheid van diabetes, verminderde ejectiefractie, verhoogd lichaamsgewicht en aanwezigheid van halsslagader, duur van cardiopulmonale bypass, aortakruisklemtijd en duur van de operatie. CSA-AKI is een onafhankelijke voorspeller van mortaliteit, morbiditeit, langere opnameduur en ziekenhuisopnamekosten. Bovendien lopen deze patiënten ook een verhoogd risico op chronische nierziekte en nierfalen in het eindstadium in de toekomst.

Verschillende farmacologische benaderingen die zijn geprobeerd om vroege CSA-AKI te voorkomen, zoals diuretica, vasodilatatoren en ontstekingsremmende medicijnen. Fenoldopam, atriaal natriuretisch peptide en hersennatriuretisch peptide hebben weinig renoprotectie laten zien. Deze strategieën missen echter bewijs van hoge kwaliteit om hun gebruik te ondersteunen en zijn geen standaardbehandeling. Er is geen sterk bewijs voor enige of meervoudige farmacotherapie die een significante invloed heeft op het verminderen van CAS-AKI. De huidige beste therapie voor CSA-AKI is dus preventie, ondersteunende zorg, hemodynamische optimalisatie en nierfunctievervangende therapie.

AKI is een uiterst complex proces waarbij meerdere pathofysiologische routes betrokken zijn. Glycogeensynthasekinase 3β (GSK3β) is betrokken bij veel routes buiten het glycogeenmetabolisme en er is aangetoond dat het een belangrijke speler is in de ontwikkeling van AKI. Lithium is een door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurd medicijn dat al meer dan 50 jaar wordt gebruikt als eerstelijnsmiddel voor de behandeling van stemmingsstoornissen. Het is een standaardremmer voor GSK3β. Het nieuwste bewijs in muizenmodellen van cisplatine-geïnduceerde AKI en ischemie / reperfusie-geïnduceerde AKI suggereert dat behandeling met lithium nierdisfunctie en nierhistologische schade na AKI kan verzwakken. Lithium was in staat het herstel van tubulaire niercellen te bevorderen, vandaar verbetering van AKI in muizenmodellen. Bovendien blijkt lithium ook een anti-proteïnurie en nierherstellende werking uit te oefenen. Tegen deze achtergrond willen we de potentiële preventieve en therapeutische rol van lithiumcarbonaat bij CSA-AKI onderzoeken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

50

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Een man of vrouw ouder dan 18 jaar
  • Stabiele nierfunctie met creatinineverandering <0,3 mg/dl in de voorafgaande 1 maand voorafgaand aan de geplande operatie
  • Procedures zoals aortaklepoperaties, mitralisklepoperaties, bypassoperaties van de kransslagader of een combinatie van de bovengenoemde procedures
  • Een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid hebben van meer dan of gelijk aan 15 ml/min/1,73 m2 zoals berekend met de formule voor chronische nierziekte Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)

Uitsluitingscriteria:

Onderwerpen die:

  • Om welke reden dan ook lithium inneemt voorafgaand aan een operatie
  • Heb vóór de operatie een ejectiefractie van <30%
  • Hebben een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid van <15 ml/min/1,73 m2 zoals berekend met de formule voor chronische nierziekte Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)
  • Een hartoperatie moet worden uitgevoerd zonder gebruik te maken van een cardiopulmonale bypass
  • Heeft aanhoudende sepsis of een voorgeschiedenis van sepsis in de afgelopen 2 weken, gedefinieerd als 2 van de volgende criteria T >38C of <36C, polsfrequentie >90/min, RR >20/min, WBC >12 of >10% polymorfonucleaire cellen plus een gedocumenteerde bron
  • Heeft een gedocumenteerde stijging van creatinine ≥ 0,3 mg/dl in de voorafgaande maand voorafgaand aan de operatie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: PREVENTIE
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: VERDRIEVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
ACTIVE_COMPARATOR: Lithium
Patiënten zullen worden geïdentificeerd door middel van beoordeling van de kaart en zullen het doel van het onderzoek worden uitgelegd en geïnformeerde toestemming krijgen
Geneesmiddel: Lithiumcarbonaat
Op dag 0, de dag van de hartoperatie, wordt oraal lithium gegeven in een dosis van 900 mg eenmaal Op dag 1, een dag na de hartoperatie, wordt oraal lithium gegeven in een dosis van 900 mg eenmaal Op dag 2, twee dagen na de hartoperatie wordt oraal lithium eenmaal 900 mg gegeven
Andere namen:
  • Lithium
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Patiënten zullen worden geïdentificeerd door middel van beoordeling van de kaart en zullen het doel van het onderzoek worden uitgelegd en geïnformeerde toestemming krijgen
Geneesmiddel: Placebo orale capsule
Op dag 0, de dag van de hartoperatie, wordt eenmaal placebo gegeven Op dag 1, één dag na de hartoperatie wordt eenmaal placebo gegeven Op dag 2, twee dagen na de hartoperatie wordt eenmaal placebo gegeven
Andere namen:
  • Placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in serumcreatinine mg/dl
Tijdsspanne: 1 maand
Nierfunctie
1 maand

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Piek creatinine mg/dl
Tijdsspanne: 1 maand
Nierfunctie
1 maand
Neutrofiele gelatinase-geassocieerde lipocalcine (NGAL) ng/ml
Tijdsspanne: 3 dagen
Nierfunctie
3 dagen
Nierbeschadiging molecuul-1 (KIM1) ng/ml
Tijdsspanne: 3 dagen
Nierfunctie
3 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Lifespan

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (VERWACHT)

1 april 2017

Primaire voltooiing (VERWACHT)

30 december 2017

Studie voltooiing (VERWACHT)

1 januari 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 februari 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 februari 2017

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

17 februari 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

17 februari 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 februari 2017

Laatst geverifieerd

1 februari 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 02116

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren