Litio en la lesión renal aguda (LSCAKI)
Litio en la lesión renal aguda relacionada con la cirugía cardíaca: un estudio piloto
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La lesión renal aguda asociada a la cirugía cardíaca (CSA-AKI) es un problema importante. La prevalencia varía del 0,3% al 22,9% según la definición de LRA. La patogenia de la LRA en esta población es multifactorial. Los factores asociados con AKI en tales pacientes incluyen edad avanzada, creatinina elevada preoperatoria, presencia de diabetes, fracción de eyección reducida, aumento de peso corporal y presencia de soplo en la arteria carótida, duración del bypass cardiopulmonar, tiempo de pinzamiento aórtico y duración de la cirugía. CSA-AKI es un predictor independiente de mortalidad, morbilidad, mayor duración de la estancia y costos de hospitalización. Además, estos pacientes también tienen un mayor riesgo de enfermedad renal crónica e insuficiencia renal terminal en el futuro.
Se han probado varios enfoques farmacológicos para prevenir la LRA-CSA temprana, como diuréticos, vasodilatadores y medicamentos antiinflamatorios. El fenoldopam, el péptido natriurético auricular y el péptido natriurético cerebral han mostrado poca renoprotección. Sin embargo, estas estrategias carecen de evidencia de alta calidad para apoyar su uso y no son el estándar de atención. No hay pruebas sólidas que sugieran una farmacoterapia única o múltiple que tenga un impacto significativo en la reducción de CAS-AKI. Por lo tanto, la mejor terapia actual para CSA-AKI es la prevención, la atención de apoyo, la optimización hemodinámica y la terapia de reemplazo renal.
La LRA es un proceso extremadamente complejo que involucra múltiples vías fisiopatológicas. La glucógeno sintasa quinasa 3β (GSK3β) está implicada en muchas vías más allá del metabolismo del glucógeno y se ha demostrado que juega un papel importante en el desarrollo de AKI. El litio es un fármaco aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) que se ha utilizado durante más de 50 años como agente de primera línea para tratar los trastornos del estado de ánimo. Es un inhibidor estándar de GSK3β. La evidencia más reciente en modelos murinos de LRA inducida por cisplatino y LRA inducida por isquemia/reperfusión sugiere que el tratamiento con litio puede atenuar la disfunción renal y la lesión histológica renal después de la LRA. El litio pudo promover la reparación de células tubulares renales, por lo tanto, mejoró la AKI en modelos murinos. Además, también se ha encontrado que el litio ejerce un efecto antiproteinúrico y reparador renal. En este contexto, queremos explorar el papel preventivo y terapéutico potencial del carbonato de litio en la LRA-AAS.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Un hombre o mujer mayor de 18 años.
- Función renal estable con cambio de creatinina <0,3 mg/dl en el mes anterior a la cirugía programada
- Procedimiento como cirugía de válvula aórtica, cirugía de válvula mitral, injerto de derivación de arteria coronaria o combinación de los procedimientos mencionados anteriormente
- Tener una tasa de filtración glomerular estimada mayor o igual a 15 ml/min/ 1,73 m2 calculada mediante la fórmula de la Colaboración epidemiológica de la enfermedad renal crónica (CKD-EPI)
Criterio de exclusión:
Sujetos que:
- Está tomando litio antes de la cirugía por cualquier motivo.
- Tener fracción de eyección de <30% antes de la cirugía
- Tener una tasa de filtración glomerular estimada <15 ml/min/ 1,73 m2 calculada mediante la fórmula de la Colaboración epidemiológica de la enfermedad renal crónica (CKD-EPI)
- Someterse a una cirugía cardíaca que se realizará sin usar el bypass cardiopulmonar
- Tiene sepsis en curso o antecedentes de sepsis en las últimas 2 semanas, definido como tener 2 de los siguientes criterios T >38C o <36C, frecuencia del pulso >90/min, RR >20/min, WBC >12 o >10% de células polimorfonucleares más una fuente documentada
- Tiene un aumento documentado de la creatinina ≥ 0,3 mg/dl en el mes anterior a la cirugía
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: PREVENCIÓN
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: TRIPLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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COMPARADOR_ACTIVO: Litio
Los pacientes serán identificados mediante la revisión de expedientes y se les explicará el propósito del estudio y se tomará el consentimiento informado.
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El día 0, el día de la cirugía cardíaca, se administrará litio oral en dosis de 900 mg una vez El día 1, un día después de la cirugía cardíaca, se administrará litio oral en dosis de 900 mg una vez El día 2, dos días después de la cirugía cardíaca, se administrará litio oral administrado 900 mg una vez
Otros nombres:
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PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
Los pacientes serán identificados mediante la revisión de expedientes y se les explicará el propósito del estudio y se tomará el consentimiento informado.
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El día 0, el día de la cirugía cardíaca, el placebo se administrará una vez El día 1, un día después de la cirugía cardíaca, el placebo se administrará una vez El día 2, dos días después de la cirugía cardíaca, el placebo se administrará una vez
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la creatinina sérica mg/dl
Periodo de tiempo: 1 mes
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Función renal
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1 mes
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Pico de creatinina mg/dl
Periodo de tiempo: 1 mes
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Función renal
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1 mes
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Lipocalcina asociada a gelatinasa de neutrófilos (NGAL) ng/ml
Periodo de tiempo: 3 días
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Función renal
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3 días
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Molécula de daño renal-1 (KIM1) ng/ml
Periodo de tiempo: 3 días
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Función renal
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3 días
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Reddy DS, Reddy MS. Serum Lithium Levels: Ideal Time for Sample Collection! Are We Doing it Right? Indian J Psychol Med. 2014 Jul;36(3):346-7. doi: 10.4103/0253-7176.135399.
- Vives M, Wijeysundera D, Marczin N, Monedero P, Rao V. Cardiac surgery-associated acute kidney injury. Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2014 May;18(5):637-45. doi: 10.1093/icvts/ivu014. Epub 2014 Feb 16.
- Gammelager H, Christiansen CF, Johansen MB, Tonnesen E, Jespersen B, Sorensen HT. Five-year risk of end-stage renal disease among intensive care patients surviving dialysis-requiring acute kidney injury: a nationwide cohort study. Crit Care. 2013 Jul 22;17(4):R145. doi: 10.1186/cc12824.
- Coleman MD, Shaefi S, Sladen RN. Preventing acute kidney injury after cardiac surgery. Curr Opin Anaesthesiol. 2011 Feb;24(1):70-6. doi: 10.1097/ACO.0b013e3283422ebc.
- Gong R, Wang P, Dworkin L. What we need to know about the effect of lithium on the kidney. Am J Physiol Renal Physiol. 2016 Dec 1;311(6):F1168-F1171. doi: 10.1152/ajprenal.00145.2016. Epub 2016 Apr 27.
- Bao H, Ge Y, Wang Z, Zhuang S, Dworkin L, Peng A, Gong R. Delayed administration of a single dose of lithium promotes recovery from AKI. J Am Soc Nephrol. 2014 Mar;25(3):488-500. doi: 10.1681/ASN.2013040350. Epub 2014 Jan 9.
- Sharif S, Chen B, Brewster P, Chen T, Dworkin L, Gong R. Rationale and Design of Assessing the Effectiveness of Short-Term Low-Dose Lithium Therapy in Averting Cardiac Surgery-Associated Acute Kidney Injury: A Randomized, Double Blinded, Placebo Controlled Pilot Trial. Front Med (Lausanne). 2021 Jun 14;8:639402. doi: 10.3389/fmed.2021.639402. eCollection 2021.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ANTICIPADO)
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Renales
- Enfermedades urológicas
- Insuficiencia renal
- Heridas y Lesiones
- Lesión renal aguda
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Inhibidores de enzimas
- Agentes tranquilizantes
- Drogas psicotropicas
- Agentes antidepresivos
- Agentes antimaníacos
- Carbonato de litio
Otros números de identificación del estudio
- 02116
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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