腫瘍内投与されたINT230-6の第1/2相安全性試験 (IT-01)

包含基準:

INT230-6 単剤療法コホート EC2 および EC3、Keytruda コホート DEC2 との併用、および Yervoy コホート FEC との併用。 基準が異なる場合、DEC2 および FEC 固有の基準が示されます。

1. 参加者 (または該当する場合は法的に認められた代理人) は、試験について書面によるインフォームド コンセントを提供します。
2. -同意書に署名した日の年齢が18歳以上の男性と女性。
3. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが2未満; (ペムブロリズマブとイピリムマブの組み合わせについては、ECOG 基準については、補足の DEC/DEC2 および FEC を参照してください)。
4. 母集団: INT230-6 は、組織学的または細胞学的に確認された進行がんまたは転移がんを有する被験者の深部または表層の腫瘍に注射されます。 (ペムブロリズマブとイピリムマブの組み合わせについては、集団に関する補足の DEC/DEC2 および FEC を参照してください)。
5. 化学放射線療法の6か月以内に再発/再発し、標準治療を受けていない局所領域疾患の被験者が含まれます。

6. -1つ以上の承認された標準療法に失敗した、または利用可能な代替の承認された治療法がない転移性疾患の被験者。 治験担当医師が研究中の治療が被験者に適切であると信じ、被験者が承認された治療を延期することを選択したことを文書化する限り、生存に中程度またはわずかな影響を与えるすべての承認された治療の失敗は必要ありません。

   注: 患者 (被験者) が任意のコホートに登録する前に受けた可能性のある以前の治療の数に制限はありません。

7. 被験者は、iRECIST 1.1基準によって測定可能な疾患を持っている必要があります。これには、ローカルサイトの治験責任医師/放射線科による注射用の1つの標的腫瘍が含まれます。 表層腫瘍には 1.0 cm 以上の腫瘍が 1 つ、深部腫瘍には 1.0 cm 以上の腫瘍が 1 つ必要です (キャリパー (非注入腫瘍のみ) または画像ガイダンスで測定)。 以前に照射された領域に位置する病変は、そのような病変で進行が示されている場合、測定可能と見なされます。
8. 被験者は、治験責任医師（表在性腫瘍の場合）または放射線科医（深部腫瘍の場合）によって決定された、少なくとも 1 つの注射可能な病変を持っている必要があります。

9. -以前の化学療法または免疫療法（がんを制御するために投与された腫瘍ワクチン、サイトカイン、または成長因子：全身またはIT）は、投与の少なくとも4週間前に完了している必要があります（キナーゼ阻害剤または他の短い半減期の薬を除く）治療前の 2 週間のウォッシュアウトは許容されます)、すべての有害事象はベースラインに戻るか、安定しています。

   注：以前にプラチナ療法を受けた被験者は、反応に関係なく適格です。

10. -以前の全身放射線療法（IV、肝内または経口のいずれか）は、治験薬投与の少なくとも4週間前に完了しました。 (イピリムマブの併用については、補足の FEC 除外基準を参照してください)。
11. -以前の局所放射線療法は、治験薬投与の少なくとも2週間前に完了しました。
12. -治験薬投与の少なくとも4週間前に完了した、以前の主要な治療関連手術。
13. -臨床的および放射線学的に安定していない限り、以前の原発性または転移性の脳または髄膜腫瘍はなく、少なくとも2か月間ステロイド療法を受けていません。
14. -平均余命は8週間以上; (イピリムマブの組み合わせについては、補足の FEC 選択基準を参照してください)。

15. 女性の参加者は、妊娠しておらず、授乳中でなく、次の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加資格があります。

    1. 出産の可能性のある女性ではない (WOCBP)
    2. -妊娠する可能性がある、またはパートナーと性的に活発で、妊娠する可能性のあるWOCBP被験者は、研究中および単剤療法で少なくとも180日間、効果的なバリア避妊法を使用することに同意します。 (ペムブロリズマブとイピリムマブの組み合わせについては、妊娠基準については、補足の DEC/DEC2 および FEC を参照してください)。 （男性は治験薬投与後180日間は避妊に同意し、精子提供を控えること。）

16. -以下のスクリーニング検査値で定義された適切な臓器機能があり、次の基準を満たす必要があります。

    1. WBC≧2000/μL（≧2×109/L）。
    2. 好中球 ≥1000/μL (≥1 x 109/L); (ペムブロリズマブとイピリムマブの組み合わせについては、好中球の基準については、補足の DEC/DEC2 および FEC を参照してください)。
    3. -表面のみの注射が計画されている被験者の場合：PT、PTT / aPTT、およびINR≤1.5×ULN、血小板≥70x103 /μL（≥70 x 109 / L）、ヘモグロビン≥8 g / dL
    4. クレアチニンが施設の検査室の正常または計算されたクレアチニンクリアランスの上限内にあり、>50 ml/分; (ペムブロリズマブの組み合わせについては、クレアチンの基準について補足 DEC/DEC2 を参照してください)。
    5. ALT (SGOT)/AST (SGPT) ≤2.5 x ULN なし、および ≤ 5 x ULN 肝転移あり。
    6. -ビリルビン≤2 x ULN（総ビリルビンが3.0 mg / dL未満でなければならないギルバート症候群の被験者を除く（<52 µmol / L）;（ペムブロリズマブとイピリムマブの組み合わせについては、ビリルビン基準については、DEC / DEC2およびFECの補足を参照してください）。

    7. 腫瘍深部への注射が計画されている被験者の場合：正常範囲内のPT、PTT/aPPT、およびINR。血小板数≧100,000/μL;ヘモグロビン≧9g/dL。

       注: ALT (SGPT) = アラニン アミノトランスフェラーゼ (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ); AST (SGOT) = アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ); ULN=正常の上限。

       1 エリスロポエチンへの依存がなく、過去 2 週間以内に濃縮赤血球 (pRBC) 輸血がなく、基準を満たす必要があります。

17. 併用療法に関するその他の基準は、適切な併用プロトコルの補足に記載されています。 詳細は調査サイトを参照。

    DEC2コホート（抗PD1併用、キイトルーダ（ペムブロリズマブ））の追加の包含基準 集団：組織学的または細胞学的に確認された進行性または転移性膵臓、胆管癌、非MSI-Hおよび/またはMMR熟練した結腸直腸癌、および扁平上皮癌腫瘍の被験者.

    FECコホート（抗CTLA-4併用、Yervoy（イピリムマブ））の追加の包含基準 集団：組織学的または細胞学的に確認された進行性または転移性肝細胞癌（HCC）、組織学に関係なく乳癌（BC）または軟部肉腫の被験者

    注: DEC と FEC の組み合わせコホートには、追加の包含基準があります。詳細については、調査サイトを参照してください。

    除外基準:

    INT230-6 単剤療法コホート EC3、コホート DEC2-Keytruda 併用、コホート FEC-Yervoy 併用

    スクリーニング時に以下の条件のいずれかを示す被験者は、研究への参加資格がありません。

18. -シスプラチンまたはビンブラスチンまたは同じクラスの他の製品に対する重度の過敏反応の病歴。
19. -適切に治療された基底細胞または扁平上皮細胞皮膚がんまたは表在性膀胱がん、または被験者が少なくとも2年間無病である他のがんを除く、他の以前の悪性腫瘍。
20. -腫瘍が15cmを超える被験者（最長直径）。 9 ～ 15 cm の腫瘍を有する被験者の治療計画は、医療モニターと話し合って承認する必要があります。
21. -治験責任医師の意見では、治験薬の投与を危険にする、または毒性決定または有害事象の解釈を曖昧にする根本的な病状。
22. -免疫抑制薬または全身性コルチコステロイドの使用を必要とする併発病状（局所ステロイドは許可されています）;全身性コルチコステロイドは、投与の少なくとも 4 週間前に中止する必要があります。 患者の用量が安定している場合は、吸入または鼻腔内コルチコステロイド（全身吸収が最小限）を継続してもよい。 非吸収性関節内ステロイド注射は許可されます。または治験薬投与前の30日以内の他の治験薬（どの適応症でも販売されていない薬）の使用。 画像診断造影剤に対する造影剤アレルギーのある被験者の予防的治療としてのステロイドの使用は許可されます。
23. 深部腫瘍コホートの場合、毎日のアスピリン療法または NSAIA で、あらゆる種類の中断のない抗凝固薬を必要とする被験者。
24. -治験薬投与前の28日以内の他の治験薬（どの適応症でも販売されていない薬）の使用。

妊娠の除外:

-治療前に尿妊娠検査が陽性（例：72時間以内）のWOCBP。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります

注: DEC または FEC の組み合わせコホートには、追加の除外基準があります。 詳細は調査サイトを参照。