Badanie bezpieczeństwa fazy 1/2 INT230-6 podawanego do guza (IT-01)

Kryteria przyjęcia:

INT230-6 w monoterapii Kohorty EC2 i EC3, połączenie z kohortą Keytruda DEC2 i połączenie z kohortą Yervoy FEC. Tam, gdzie kryteria są rozbieżne, zostaną odnotowane kryteria szczegółowe DEC2 i FEC.

1. Uczestnik (lub prawnie akceptowany przedstawiciel, jeśli dotyczy) wyraża pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu.
2. Mężczyźni i kobiety > 18 lat w dniu podpisania zgody.
3. Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2; (dla kombinacji pembrolizumabu i ipilimumabu patrz suplementy DEC/DEC2 i FEC dla kryteriów ECOG).
4. Populacje: INT230-6 będzie wstrzykiwany do głębokich lub powierzchownych guzów pacjentom z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym rakiem zaawansowanym lub z przerzutami; (dla kombinacji pembrolizumabu i ipilimumabu patrz suplementy DEC/DEC2 i FEC dla populacji).
5. Obejmuje pacjentów z chorobą miejscowo-regionalną, u których doszło do nawrotu/nawrotu w ciągu 6 miesięcy od chemio-radioterapii i którzy nie mają standardowej opieki.

6. Osoby z chorobą przerzutową, u których nie powiodła się jedna lub więcej zatwierdzonych standardowych terapii lub nie mają dostępnej alternatywnej zatwierdzonej terapii. Nie jest wymagane niepowodzenie wszystkich zatwierdzonych terapii, które mają niewielki lub marginalny wpływ na przeżycie, o ile lekarz prowadzący uważa, że ​​leczenie w ramach badania jest odpowiednie dla pacjenta i dokumentuje, że pacjent decyduje się na odroczenie zatwierdzonej terapii.

   Uwaga: Nie ma ograniczeń co do liczby wcześniejszych terapii, które pacjent (osobnik) mógł otrzymać przed włączeniem do jakiejkolwiek kohorty.

7. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę według kryteriów iRECIST 1.1, w tym jeden docelowy guz do wstrzyknięcia przez lokalnego badacza/radiologa. Guzy powierzchowne muszą mieć jeden guz większy lub równy 1,0 cm, guzy głębokie większe lub równe 1,0 cm (mierzone suwmiarką (tylko w przypadku guzów, do których nie wstrzyknięto) lub na podstawie obrazu). Zmiany zlokalizowane w obszarze uprzednio napromieniowanym uważa się za mierzalne, jeżeli wykazano progresję w takich zmianach.
8. Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną zmianę nadającą się do wstrzyknięcia, określoną przez badacza (guzy powierzchowne) lub radiologa (guzy głębokie).

9. Wcześniejsza chemioterapia lub immunoterapia (szczepionka przeciwnowotworowa, cytokina lub czynnik wzrostu podawany w celu kontroli nowotworu: ogólnoustrojowo lub IT) musi zostać zakończona co najmniej 4 tygodnie przed podaniem dawki (z wyjątkiem inhibitorów kinazy lub innych leków o krótkim okresie półtrwania, 2-tygodniowe wypłukiwanie jest dopuszczalne przed leczeniem), a wszystkie zdarzenia niepożądane powróciły do ​​wartości wyjściowych lub ustabilizowały się.

   Uwaga: Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej terapię platyną, kwalifikują się niezależnie od ich odpowiedzi.

10. Wcześniejsza ogólnoustrojowa radioterapia (dożylna, wewnątrzwątrobowa lub doustna) zakończona co najmniej 4 tygodnie przed podaniem badanego leku; (w przypadku kombinacji ipilimumabu patrz uzupełnienie Kryteria wykluczenia FEC).
11. Wcześniejsza radioterapia ogniskowa zakończona co najmniej 2 tygodnie przed podaniem badanego leku.
12. Wcześniejsza poważna operacja związana z leczeniem zakończona co najmniej 4 tygodnie przed podaniem badanego leku.
13. Brak wcześniejszych pierwotnych lub przerzutowych guzów mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych, chyba że stan kliniczny i radiologiczny jest stabilny, a także nie stosuje się sterydów przez co najmniej 2 miesiące.
14. Oczekiwana długość życia ≥8 tygodni; (w przypadku kombinacji ipilimumabu patrz uzupełnienie Kryteria włączenia FEC).

15. Uczestniczka może wziąć udział, jeśli nie jest w ciąży, nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków:

    1. Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP)
    2. Pacjentka WOCBP, która może zajść w ciążę lub jest aktywna seksualnie z partnerem i która może zajść w ciążę, wyraża zgodę na stosowanie skutecznej mechanicznej metody antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej 180 dni w monoterapii; (dla kombinacji pembrolizumabu i ipilimumabu patrz suplementy DEC/DEC2 i FEC dla kryteriów ciąży). (Osoby płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji i powstrzymać się od dawstwa nasienia podczas badania przez 180 dni po podaniu badanego leku).

16. Mieć odpowiednią funkcję narządów, zgodnie z poniższymi wartościami badań przesiewowych, które muszą spełniać następujące kryteria:

    1. WBC ≥2000/μl (≥2 x 109/l).
    2. Neutrofile ≥1000/μl (≥1 x 109/l); (dla kombinacji pembrolizumabu i ipilimumabu patrz suplementy DEC/DEC2 i FEC dla kryteriów neutrofili).
    3. Dla osób z planowanymi wstrzyknięciami wyłącznie powierzchownymi: PT, PTT/aPTT i INR ≤1,5 ​​× ULN, płytki krwi ≥70x103/μl (≥ 70x109/l), hemoglobina ≥8 g/dl
    4. Kreatynina w zakresie górnej granicy normy laboratoryjnej lub obliczonego klirensu kreatyniny >50 ml/min; (w przypadku kombinacji pembrolizumabu patrz suplementy DEC/DEC2 w celu uzyskania kryteriów dotyczących kreatyny).
    5. AlAT (SGOT)/AST (SGPT) ≤2,5 x GGN bez przerzutów i ≤5 x GGN z przerzutami do wątroby.
    6. Bilirubina ≤2 x GGN (z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi wynosić <3,0 mg/dl (<52 µmol/l); (dla połączeń pembrolizumabu i ipilimumabu patrz suplementy DEC/DEC2 i FEC w celu uzyskania kryteriów dotyczących bilirubiny).

    7. Dla osób z planowanymi głębokimi iniekcjami guza: PT, PTT/aPPT i INR w granicach normy; liczba płytek krwi ≥100 000/μl; hemoglobina ≥ 9 g/dl.

       Uwaga: ALT (SGPT) = aminotransferaza alaninowa (transaminaza glutaminowo-pirogronowa w surowicy); AST (SGOT) = aminotransferaza asparaginianowa (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy); GGN = górna granica normy.

       1 Kryteria muszą być spełnione bez uzależnienia od erytropoetyny i bez transfuzji koncentratu krwinek czerwonych (pRBC) w ciągu ostatnich 2 tygodni.

17. Dodatkowe kryteria dla ramion skojarzonych można znaleźć w odpowiednich suplementach protokołu skojarzonego. Szczegółowe informacje można znaleźć na stronie śledczej.

    Dodatkowe kryteria włączenia dla kohorty DEC2 (kombinacja anty-PD1, Keytruda (pembrolizumab)) Populacja: Pacjenci z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie zaawansowanym lub przerzutowym rakiem trzustki, rakiem dróg żółciowych, rakiem jelita grubego bez MSI-H i/lub MMR oraz rakiem płaskonabłonkowym .

    Dodatkowe kryteria włączenia dla kohorty FEC (kombinacja anty-CTLA-4, Yervoy (ipilimumab)) Populacja: Osoby z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie zaawansowanym lub przerzutowym rakiem wątrobowokomórkowym (HCC), rakiem piersi niezależnie od histologii (BC) lub mięsakiem tkanek miękkich

    UWAGA: Kohorty kombinowane DEC i FEC mają dodatkowe Kryteria włączenia — szczegółowe informacje można znaleźć w Witrynie badawczej.

    Kryteria wyłączenia:

    Dla kohorty INT230-6 w monoterapii EC3, kohorty DEC2-Keytruda i kohorty FEC-Yervoy

    Osoby, które podczas badania przesiewowego wykażą którykolwiek z poniższych warunków, nie będą kwalifikować się do udziału w badaniu:

18. Ciężkie reakcje nadwrażliwości w wywiadzie na cisplatynę lub winblastynę lub inne produkty z tej samej klasy.
19. Inny wcześniejszy nowotwór złośliwy, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub powierzchownego raka pęcherza moczowego lub jakiegokolwiek innego nowotworu, od którego pacjent nie chorował przez co najmniej 2 lata.
20. Osoby z guzami >15 cm (w najdłuższej średnicy). Plan leczenia pacjentów z guzami o wielkości od 9 do 15 cm musi zostać omówiony i zatwierdzony przez monitora medycznego.
21. Podstawowy stan chorobowy, który w opinii głównego badacza sprawi, że podawanie badanego leku będzie niebezpieczne lub zaciemni interpretację określenia toksyczności lub zdarzeń niepożądanych.
22. współistniejący stan chorobowy wymagający stosowania leków immunosupresyjnych lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów (dozwolone są miejscowe steroidy); ogólnoustrojowe kortykosteroidy należy odstawić co najmniej 4 tygodnie przed podaniem dawki. Kortykosteroidy wziewne lub donosowe (przy minimalnym wchłanianiu ogólnoustrojowym) można kontynuować, jeśli pacjent przyjmuje stabilną dawkę. Dozwolone będą dostawowe iniekcje sterydów niewchłoniętych; lub stosowanie innych leków eksperymentalnych (leków, które nie są sprzedawane z żadnym wskazaniem) w ciągu 30 dni przed podaniem badanego leku. Dozwolone będzie stosowanie sterydów jako leczenia profilaktycznego u pacjentów z alergią kontrastową na barwniki kontrastowe stosowane w diagnostyce obrazowej.
23. Dla kohort z głębokim guzem, pacjentów, którzy wymagają nieprzerwanych antykoagulantów dowolnego typu, codziennej terapii aspiryną lub NSAIA.
24. Stosowanie innych leków eksperymentalnych (leków, które nie są sprzedawane w żadnym wskazaniu) w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku.

Wykluczenie ciąży:

WOCBP, która ma pozytywny wynik testu ciążowego z moczu (np. w ciągu 72 godzin) przed leczeniem. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy

UWAGA: Kohorty kombinowane DEC lub FEC mają dodatkowe kryteria wykluczenia. Szczegółowe informacje można znaleźć na stronie śledczej.