Et fase 1/2 sikkerhedsstudie af intratumoralt doseret INT230-6 (IT-01)

Inklusionskriterier:

INT230-6 monoterapi kohorter EC2 og EC3, kombination med Keytruda kohorte DEC2 og kombination med Yervoy kohorte FEC. Hvor kriterierne afviger, vil de DEC2- og FEC-specifikke kriterier blive noteret.

1. Deltageren (eller juridisk acceptabel repræsentant, hvis det er relevant) giver skriftligt informeret samtykke til forsøget.
2. Mænd og kvinder > 18 år på dagen for underskrivelse af samtykke.
3. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus < 2; (for kombinationer af pembrolizumab og ipilimumab, se tillæg DEC/DEC2 og FEC for ECOG-kriterier).
4. Populationer: INT230-6 vil blive injiceret i dybe eller overfladiske tumorer til forsøgspersoner med histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden eller metastatisk cancer; (for kombinationer af pembrolizumab og ipilimumab, se tillæg DEC/DEC2 og FEC for populationer).
5. Omfatter forsøgspersoner med lokoregional sygdom, som er recidiverende/tilbagevendende inden for 6 måneder efter kemo-stråling, og som ikke har nogen standardbehandling.

6. Individer med metastatisk sygdom, som har fejlet en eller flere godkendte standardbehandlinger, eller som ikke har nogen alternativ godkendt behandling tilgængelig. Fejl ved alle godkendte terapier, der har en beskeden eller marginal indvirkning på overlevelse, er ikke påkrævet, så længe den behandlende læge mener, at behandling på undersøgelse er passende for emnet og dokumenterer, at forsøgspersonen vælger at udsætte de godkendte terapier.

   Bemærk: Der er ingen begrænsning på antallet af tidligere behandlinger, som en patient (patient) kan have modtaget før tilmelding til en kohorte.

7. Forsøgspersoner skal have målbar sygdom i henhold til iRECIST 1.1-kriterier, herunder én måltumor til injektion af den lokale undersøgelsessted/radiologi. Overfladiske tumorer skal have én tumor større end eller lig med 1,0 cm, dybe tumorer større end eller lig med 1,0 cm (målt med skydelære (kun for ikke-injicerede tumorer) eller billedvejledning). Læsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for at kunne måles, hvis der er påvist progression i sådanne læsioner.
8. Forsøgspersoner skal have mindst én injicerbar læsion som bestemt af investigator (for overfladiske tumorer) eller radiolog (dybe tumorer).

9. Forudgående kemoterapi eller immunterapi (tumorvaccine, cytokin eller vækstfaktor givet for at kontrollere canceren: systemisk eller IT) skal være afsluttet mindst 4 uger før dosering (med undtagelse af kinasehæmmere eller andre lægemidler med kort halveringstid, en 2 ugers udvaskning er acceptabel før behandling), og alle bivirkninger er enten vendt tilbage til baseline eller stabiliseret.

   Bemærk: Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget platinbehandling, er kvalificerede uanset deres respons.

10. Forudgående systemisk strålebehandling (enten IV, intrahepatisk eller oral) afsluttet mindst 4 uger før administration af studielægemidlet; (for ipilimumab-kombination, se venligst supplerende FEC-eksklusionskriterier).
11. Forudgående fokal strålebehandling afsluttet mindst 2 uger før studiets lægemiddeladministration.
12. Forudgående større behandlingsrelateret operation gennemført mindst 4 uger før administration af studiemedicin.
13. Ingen tidligere primære eller metastatiske hjerne- eller meningeale tumorer, medmindre de er klinisk og radiografisk stabile såvel som uden steroidbehandling i mindst 2 måneder.
14. Forventet levetid ≥8 uger; (for ipilimumab-kombination, se venligst supplerende FEC-inklusionskriterier).

15. En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

    1. Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP)
    2. En WOCBP-patient, der kan blive gravid, eller som er seksuelt aktiv med en partner, og som kan blive gravid, accepterer at bruge en effektiv form for barriereprævention under undersøgelsen og i mindst 180 dage i monoterapi; (for kombinationer af pembrolizumab og ipilimumab, se tillæg DEC/DEC2 og FEC for graviditetskriterier). (Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge prævention og afstå fra sæddonation under undersøgelsen i 180 dage efter administration af undersøgelseslægemidlet.)

16. Har tilstrækkelig organfunktion som defineret af nedenstående screeninglaboratorieværdier, der skal opfylde følgende kriterier:

    1. WBC ≥2000/μL (≥2 x 109/L).
    2. Neutrofiler ≥1000/μL (≥1 x 109/L); (for kombinationer af pembrolizumab og ipilimumab, se tillæg DEC/DEC2 og FEC for neutrofilkriterier).
    3. For forsøgspersoner med planlagte kun overfladiske injektioner: PT, PTT/aPTT og INR ≤1,5 ​​× ULN, blodplader ≥70x103/μL (≥ 70 x 109/L), hæmoglobin ≥8 g/dL
    4. Kreatinin inden for institutionens laboratoriegrænse for normal eller beregnet kreatininclearance >50 ml/min; (for pembrolizumab-kombination, se tillæg DEC/DEC2 for kreatinkriterier).
    5. ALT (SGOT)/ASAT (SGPT) ≤2,5 x ULN uden og ≤ 5 x ULN med levermetastaser.
    6. Bilirubin ≤2 x ULN (undtagen forsøgspersoner med Gilberts syndrom, som skal have total bilirubin <3,0 mg/dL (<52 µmol/L); (for pembrolizumab- og ipilimumab-kombinationer, se tillæg DEC/DEC2 og FEC for bilirubinkriterier).

    7. For forsøgspersoner med planlagte dybe tumorinjektioner: PT, PTT/aPPT og INR inden for normale grænser; Blodpladeantal ≥100.000/μL; hæmoglobin ≥ 9 g/dL.

       Bemærk: ALT (SGPT) =alanin aminotransferase (serum glutaminsyre pyrodruesyre transaminase); AST (SGOT) = aspartataminotransferase (serum glutaminsyre-oxaloeddikesyretransaminase); ULN = øvre normalgrænse.

       1 Kriterierne skal være opfyldt uden erythropoietin-afhængighed og uden transfusion af pakkede røde blodlegemer (pRBC) inden for de sidste 2 uger.

17. Yderligere kriterier for kombinationsarme kan findes i de relevante kombinationsprotokoltillæg. Se efterforskningssiden for detaljer.

    Yderligere inklusionskriterier for DEC2-kohorte (anti-PD1-kombination, Keytruda (pembrolizumab)) Population: Forsøgspersoner med histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden eller metastatisk pancreas-, cholangiocarcinom, ikke-MSI-H og/eller MFR-kyndig kolorektal cancer og pladecellekarcinomer .

    Yderligere inklusionskriterier for FEC-kohorte (anti-CTLA-4-kombination, Yervoy (ipilimumab)) Population: Forsøgspersoner med histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden eller metastatisk hepatocellulært karcinom (HCC), brystkræft uanset histologi (BC) eller bløddelssarkom

    BEMÆRK: DEC- og FEC-kombinationskohorter har yderligere inklusionskriterier - se undersøgelsesstedet for detaljer.

    Ekskluderingskriterier:

    For INT230-6 Monoterapi kohorte EC3, kohorte DEC2-Keytruda kombination og kohorte FEC-Yervoy kombination

    Emner, der udviser nogen af ​​følgende forhold ved screening, vil ikke være berettiget til optagelse i undersøgelsen:

18. Anamnese med svære overfølsomhedsreaktioner over for cisplatin eller vinblastin eller andre produkter af samme klasse.
19. Anden tidligere malignitet, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellehudkræft eller overfladisk blærekræft, eller enhver anden cancer, hvorfra forsøgspersonen har været sygdomsfri i mindst 2 år.
20. Forsøgspersoner med tumorer >15 cm (i længste diameter). Behandlingsplan for forsøgspersoner med tumorer på 9 til 15 cm skal drøftes med og godkendes af den medicinske monitor.
21. Underliggende medicinsk tilstand, der efter hovedforskerens mening vil gøre administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet farlig eller sløre fortolkningen af ​​toksicitetsbestemmelse eller uønskede hændelser.
22. Samtidig medicinsk tilstand, der kræver brug af immunsuppressiv medicin eller systemiske kortikosteroider (topiske steroider er tilladt); systemiske kortikosteroider skal seponeres mindst 4 uger før dosering. Inhalerede eller intranasale kortikosteroider (med minimal systemisk absorption) kan fortsættes, hvis forsøgspersonen er på en stabil dosis. Ikke-absorberede intraartikulære steroidinjektioner vil være tilladt; eller brug af andre forsøgslægemidler (lægemidler, der ikke er markedsført til nogen indikation) inden for 30 dage før administration af undersøgelseslægemidlet. Anvendelse af steroider som profylaktisk behandling for forsøgspersoner med kontrastallergi over for billeddiagnostiske kontrastfarver vil være tilladt.
23. For dybe tumorkohorter, forsøgspersoner, der har brug for uafbrudte antikoagulantia af enhver type, i daglig aspirinbehandling eller NSAIA'er.
24. Brug af andre forsøgslægemidler (lægemidler, der ikke er markedsført til nogen indikation) inden for 28 dage før administration af undersøgelseslægemidlet.

Udelukkelse af graviditet:

En WOCBP, som har en positiv uringraviditetstest (f.eks. inden for 72 timer) før behandlingen. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet

BEMÆRK: DEC- eller FEC-kombinationskohorter har yderligere eksklusionskriterier. Se efterforskningssiden for detaljer.