Une étude de sécurité de phase 1/2 sur l'INT230-6 administré par voie intratumorale (IT-01)

Critère d'intégration:

INT230-6 monothérapie Cohortes EC2 et EC3, association avec la cohorte Keytruda DEC2 et association avec la cohorte Yervoy FEC. Lorsque les critères divergent, les critères spécifiques DEC2 et FEC seront notés.

1. Le participant (ou son représentant légalement acceptable, le cas échéant) fournit un consentement éclairé écrit pour l'essai.
2. Hommes et femmes > 18 ans au jour de la signature du consentement.
3. Avoir un statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 ; (pour les combinaisons pembrolizumab et ipilimumab, veuillez consulter les suppléments DEC/DEC2 et FEC pour les critères ECOG).
4. Populations : INT230-6 sera injecté dans des tumeurs profondes ou superficielles pour des sujets atteints de cancers avancés ou métastatiques confirmés histologiquement ou cytologiquement ; (pour les combinaisons pembrolizumab et ipilimumab, veuillez consulter les suppléments DEC/DEC2 et FEC pour les populations).
5. Inclut les sujets atteints d'une maladie loco-régionale qui ont rechuté/récidivé dans les 6 mois suivant la chimio-radiothérapie et qui n'ont pas de norme de soins.

6. Sujets atteints d'une maladie métastatique qui ont échoué à un ou plusieurs traitements standard approuvés, ou qui n'ont pas de traitement alternatif approuvé disponible. L'échec de toutes les thérapies approuvées qui ont un impact modeste ou marginal sur la survie n'est pas requis tant que le médecin traitant estime que le traitement à l'étude est approprié pour le sujet et documente que le sujet choisit de différer les thérapies approuvées.

   Remarque : Il n'y a pas de limite au nombre de traitements antérieurs qu'un patient (sujet) peut avoir reçus avant son inscription dans une cohorte.

7. Les sujets doivent avoir une maladie mesurable selon les critères iRECIST 1.1, y compris une tumeur cible pour injection par l'investigateur/radiologue du site local. Les tumeurs superficielles doivent avoir une tumeur supérieure ou égale à 1,0 cm, des tumeurs profondes supérieures ou égales à 1,0 cm (telles que mesurées par un pied à coulisse (pour les tumeurs non injectées uniquement) ou par guidage par image). Les lésions situées dans une zone préalablement irradiée sont considérées comme mesurables si une progression a été démontrée dans ces lésions.
8. Les sujets doivent avoir au moins une lésion injectable telle que déterminée par l'investigateur (pour les tumeurs superficielles) ou le radiologue (tumeurs profondes).

9. Une chimiothérapie ou une immunothérapie antérieure (vaccin antitumoral, cytokine ou facteur de croissance administré pour contrôler le cancer : systémique ou IT) doit avoir été effectuée au moins 4 semaines avant l'administration (à l'exception des inhibiteurs de kinase ou d'autres médicaments à demi-vie courte, un un sevrage de 2 semaines est acceptable avant le traitement) et tous les événements indésirables sont soit revenus à la ligne de base, soit stabilisés.

   Remarque : Les sujets qui ont déjà reçu une thérapie à base de platine sont éligibles quelle que soit leur réponse.

10. Radiothérapie systémique antérieure (IV, intrahépatique ou orale) terminée au moins 4 semaines avant l'administration du médicament à l'étude ; (pour l'association ipilimumab, veuillez consulter les critères d'exclusion du supplément FEC).
11. Radiothérapie focale antérieure effectuée au moins 2 semaines avant l'administration du médicament à l'étude.
12. Chirurgie majeure liée au traitement antérieure effectuée au moins 4 semaines avant l'administration du médicament à l'étude.
13. Aucun antécédent de tumeurs cérébrales ou méningées primitives ou métastatiques à moins d'être cliniquement et radiographiquement stables et sans traitement stéroïdien pendant au moins 2 mois.
14. Espérance de vie ≥8 semaines ; (pour l'association ipilimumab, veuillez consulter les critères d'inclusion du supplément FEC).

15. Une participante est éligible à participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas, et au moins une des conditions suivantes s'applique :

    1. Pas une femme en âge de procréer (WOCBP)
    2. Un sujet WOCBP susceptible de devenir enceinte ou sexuellement actif avec un partenaire et susceptible de devenir enceinte s'engage à utiliser une forme efficace de contraception barrière pendant l'étude et pendant au moins 180 jours en monothérapie ; (pour les combinaisons pembrolizumab et ipilimumab, veuillez consulter les suppléments DEC/DEC2 et FEC pour les critères de grossesse). (Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une contraception et s'abstenir de don de sperme pendant l'étude pendant 180 jours après l'administration du médicament à l'étude.)

16. Avoir une fonction organique adéquate telle que définie par les valeurs de laboratoire de dépistage ci-dessous qui doivent répondre aux critères suivants :

    1. GB ≥2000/μL (≥2 x 109/L).
    2. Neutrophiles ≥1000/μL (≥1 x 109/L); (pour les combinaisons pembrolizumab et ipilimumab, veuillez consulter les suppléments DEC/DEC2 et FEC pour les critères des neutrophiles).
    3. Pour les sujets avec des injections superficielles uniquement planifiées : PT, PTT/aPTT et INR ≤ 1,5 × LSN, plaquettes ≥ 70 x 103/μL (≥ 70 x 109/L), hémoglobine ≥ 8 g/dL
    4. Créatinine dans la limite supérieure de la clairance de la créatinine normale ou calculée du laboratoire de l'établissement > 50 ml/min ; (pour la combinaison de pembrolizumab, veuillez consulter les suppléments DEC/DEC2 pour les critères de créatine).
    5. ALT (SGOT)/AST (SGPT) ≤ 2,5 x LSN sans et ≤ 5 x LSN avec métastases hépatiques.
    6. Bilirubine ≤ 2 x LSN (sauf les sujets atteints du syndrome de Gilbert, qui doivent avoir une bilirubine totale < 3,0 mg/dL (< 52 µmol/L) ; (pour les combinaisons de pembrolizumab et d'ipilimumab, veuillez consulter les suppléments DEC/DEC2 et FEC pour les critères de bilirubine).

    7. Pour les sujets avec des injections de tumeurs profondes planifiées : PT, PTT/aPPT et INR dans les limites normales ; Numération plaquettaire ≥100 000/μL ; hémoglobine ≥ 9 g/dL.

       Remarque : ALT (SGPT) = alanine aminotransférase (transaminase glutamique pyruvique sérique) ; AST (SGOT) = aspartate aminotransférase (transaminase glutamique oxaloacétique sérique); LSN = limite supérieure de la normale.

       1 Les critères doivent être remplis sans dépendance à l'érythropoïétine et sans transfusion de concentré de globules rouges (pRB) au cours des 2 dernières semaines.

17. Des critères supplémentaires pour les bras combinés peuvent être trouvés dans les suppléments de protocole de combinaison appropriés. Consultez le site d'investigation pour plus de détails.

    Critères d'inclusion supplémentaires pour la cohorte DEC2 (combinaison anti-PD1, Keytruda (pembrolizumab)) Population : Sujets atteints d'un pancréas avancé ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement, d'un cholangiocarcinome, d'un cancer colorectal non MSI-H et/ou MMR et d'un carcinome épidermoïde .

    Critères d'inclusion supplémentaires pour la cohorte FEC (combinaison anti-CTLA-4, Yervoy (ipilimumab)) Population : Sujets atteints d'un carcinome hépatocellulaire (CHC) avancé ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement, d'un cancer du sein quelle que soit l'histologie (CB) ou d'un sarcome des tissus mous

    REMARQUE : les cohortes combinées DEC et FEC ont des critères d'inclusion supplémentaires - reportez-vous au site d'investigation pour plus de détails.

    Critère d'exclusion:

    Pour INT230-6 Monothérapie cohorte EC3, cohorte DEC2-Keytruda combinaison et cohorte FEC-Yervoy combinaison

    Les sujets qui présentent l'une des conditions suivantes lors de la sélection ne seront pas éligibles pour être admis à l'étude :

18. Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères au cisplatine ou à la vinblastine ou à d'autres produits de la même classe.
19. Autre malignité antérieure, à l'exception d'un cancer de la peau à cellules basales ou squameuses ou d'un cancer superficiel de la vessie, ou de tout autre cancer dont le sujet est exempt de maladie depuis au moins 2 ans.
20. Sujets avec des tumeurs> 15 cm (dans le diamètre le plus long). Le plan de traitement pour les sujets atteints de tumeurs de 9 à 15 cm doit être discuté et approuvé par le moniteur médical.
21. Condition médicale sous-jacente qui, de l'avis du chercheur principal, rendra l'administration du médicament à l'étude dangereuse ou obscurcira l'interprétation de la détermination de la toxicité ou des événements indésirables.
22. Condition médicale concomitante nécessitant l'utilisation de médicaments immunosuppresseurs ou de corticostéroïdes systémiques (les stéroïdes topiques sont autorisés); les corticostéroïdes systémiques doivent être interrompus au moins 4 semaines avant l'administration. Les corticostéroïdes inhalés ou intranasaux (avec une absorption systémique minimale) peuvent être poursuivis si le sujet reçoit une dose stable. Les injections intra-articulaires de stéroïdes non absorbés seront autorisées ; ou l'utilisation d'autres médicaments expérimentaux (médicaments non commercialisés pour aucune indication) dans les 30 jours précédant l'administration du médicament à l'étude. L'utilisation de stéroïdes comme traitement prophylactique pour les sujets allergiques aux produits de contraste pour l'imagerie diagnostique sera autorisée.
23. Pour les cohortes de tumeurs profondes, les sujets qui nécessitent des anticoagulants ininterrompus de tout type, sous traitement quotidien à l'aspirine ou aux AINS.
24. Utilisation d'autres médicaments expérimentaux (médicaments non commercialisés pour aucune indication) dans les 28 jours précédant l'administration du médicament à l'étude.

Exclusion de grossesse :

Un WOCBP qui a un test de grossesse urinaire positif (par exemple, dans les 72 heures) avant le traitement. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire

REMARQUE : Les cohortes combinées DEC ou FEC ont des critères d'exclusion supplémentaires. Consultez le site d'investigation pour plus de détails.