Um estudo de segurança de fase 1/2 de INT230-6 administrado por via intratumoral (IT-01)

Critério de inclusão:

Monoterapia INT230-6 Coortes EC2 e EC3, combinação com a coorte Keytruda DEC2 e combinação com a coorte Yervoy FEC. Onde os critérios divergem, os critérios específicos de DEC2 e FEC serão anotados.

1. O participante (ou representante legalmente aceitável, se aplicável) fornece consentimento informado por escrito para o estudo.
2. Homens e mulheres > 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento.
3. Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2; (para combinações de pembrolizumabe e ipilimumabe, consulte os suplementos DEC/DEC2 e FEC para critérios ECOG).
4. Populações: INT230-6 será injetado em tumores profundos ou superficiais para indivíduos com câncer avançado ou metastático confirmado histologicamente ou citologicamente; (para combinações de pembrolizumabe e ipilimumabe, consulte os suplementos DEC/DEC2 e FEC para Populações).
5. Inclui indivíduos com doença locorregional que recidivaram/recorreram dentro de 6 meses após a quimiorradiação e que não têm tratamento padrão.

6. Indivíduos com doença metastática que falharam em uma ou mais terapias padrão aprovadas ou não têm terapia alternativa aprovada disponível. A falha de todas as terapias aprovadas que tenham um impacto modesto ou marginal na sobrevida não é necessária, desde que o médico assistente acredite que o tratamento em estudo é apropriado para o sujeito e documente que o sujeito optou por adiar as terapias aprovadas.

   Nota: Não há limite para o número de terapias anteriores que um paciente (sujeito) pode ter recebido antes da inscrição em qualquer coorte.

7. Os indivíduos devem ter doença mensurável pelos critérios iRECIST 1.1, incluindo um tumor alvo para injeção pelo investigador local/radiologia. Os tumores superficiais devem ter um tumor maior ou igual a 1,0 cm, tumores profundos maiores ou iguais a 1,0 cm (conforme medido pelo paquímetro (somente para tumores não injetados) ou orientação por imagem). As lesões situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​se a progressão tiver sido demonstrada nessas lesões.
8. Os indivíduos devem ter no mínimo uma lesão injetável conforme determinado pelo investigador (para tumores superficiais) ou radiologista (tumores profundos).

9. Quimioterapia ou imunoterapia prévia (vacina tumoral, citocina ou fator de crescimento administrado para controlar o câncer: sistêmico ou IT) deve ter sido concluída pelo menos 4 semanas antes da dosagem (com exceção de inibidores de quinase ou outros medicamentos de meia-vida curta, um 2 semanas de washout é aceitável antes do tratamento) e todos os eventos adversos retornaram à linha de base ou se estabilizaram.

   Nota: Indivíduos que receberam terapia de platina anteriormente são elegíveis independentemente de sua resposta.

10. Radioterapia sistêmica anterior (IV, intra-hepática ou oral) concluída pelo menos 4 semanas antes da administração do medicamento do estudo; (para combinação de ipilimumabe, consulte os critérios de exclusão FEC do suplemento).
11. A radioterapia focal anterior foi concluída pelo menos 2 semanas antes da administração do medicamento do estudo.
12. Cirurgia importante prévia relacionada ao tratamento concluída pelo menos 4 semanas antes da administração do medicamento do estudo.
13. Sem tumores cerebrais ou meníngeos primários ou metastáticos anteriores, a menos que clinicamente e radiograficamente estáveis, bem como sem terapia com esteroides por pelo menos 2 meses.
14. Expectativa de vida ≥8 semanas; (para combinação de ipilimumabe, consulte os critérios de inclusão do suplemento FEC).

15. Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentar e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

    1. Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP)
    2. Um indivíduo WOCBP que pode engravidar ou que é sexualmente ativo com um parceiro e que pode engravidar concorda em usar uma forma eficaz de contracepção de barreira durante o estudo e por pelo menos 180 dias em monoterapia; (para combinações de pembrolizumabe e ipilimumabe, consulte os suplementos DEC/DEC2 e FEC para critérios de gravidez). (Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar contracepção e abster-se de doar esperma durante o estudo por 180 dias após a administração do medicamento do estudo).

16. Ter função de órgão adequada, conforme definido pelos valores laboratoriais de triagem abaixo, que devem atender aos seguintes critérios:

    1. WBC ≥2000/μL (≥2 x 109/L).
    2. Neutrófilos ≥1000/μL (≥1 x 109/L); (para combinações de pembrolizumabe e ipilimumabe, consulte os suplementos DEC/DEC2 e FEC para critérios de neutrófilos).
    3. Para indivíduos com injeções apenas superficiais planejadas: PT, PTT/aPTT e INR ≤1,5 ​​× LSN, plaquetas ≥70x103/μL (≥ 70 x 109/L), hemoglobina ≥8 g/dL
    4. Creatinina dentro do limite superior do laboratório da instituição de depuração de creatinina normal ou calculada >50 ml/min; (para combinação de pembrolizumabe, consulte os suplementos DEC/DEC2 para critérios de creatina).
    5. ALT (SGOT)/AST (SGPT) ≤ 2,5 x LSN sem e ≤ 5 x LSN com metástases hepáticas.
    6. Bilirrubina ≤2 x LSN (exceto indivíduos com síndrome de Gilbert, que devem ter bilirrubina total <3,0 mg/dL (<52 µmol/L); (para combinações de pembrolizumabe e ipilimumabe, consulte os suplementos DEC/DEC2 e FEC para critérios de bilirrubina).

    7. Para indivíduos com injeções planejadas de tumor profundo: PT, PTT/aPPT e INR dentro dos limites normais; Contagem de plaquetas ≥100.000/μL; hemoglobina ≥ 9 g/dL.

       Nota: ALT (SGPT) =alanina aminotransferase (transaminase pirúvica glutâmica sérica); AST (SGOT) = aspartato aminotransferase (transaminase glutâmica oxaloacética sérica); LSN = limite superior do normal.

       1 Os critérios devem ser atendidos sem dependência de eritropoetina e sem transfusão de concentrado de hemácias (pRBC) nas últimas 2 semanas.

17. Critérios adicionais para braços de combinação podem ser encontrados nos suplementos de protocolo de combinação apropriados. Consulte o site Investigativo para obter detalhes.

    Critérios de inclusão adicionais para coorte DEC2 (combinação anti-PD1, Keytruda (pembrolizumabe)) População: Indivíduos com câncer colorretal avançado ou metastático histológica ou citologicamente confirmado, colangiocarcinoma, câncer colorretal proficiente não-MSI-H e/ou MMR e carcinoma de células escamosas .

    Critérios de inclusão adicionais para coorte FEC (combinação anti-CTLA-4, Yervoy (ipilimumabe)) População: Indivíduos com carcinoma hepatocelular (HCC) avançado ou metastático confirmado histológica ou citologicamente, câncer de mama independentemente da histologia (CB) ou sarcoma de partes moles

    OBSERVAÇÃO: Coortes combinadas de DEC e FEC têm Critérios de Inclusão adicionais - consulte o site Investigativo para obter detalhes.

    Critério de exclusão:

    Para a coorte de monoterapia INT230-6 EC3, combinação de coorte DEC2-Keytruda e combinação de coorte FEC-Yervoy

    Os indivíduos que apresentarem qualquer uma das seguintes condições na triagem não serão elegíveis para admissão no estudo:

18. História de reações graves de hipersensibilidade à cisplatina ou vinblastina ou outros produtos da mesma classe.
19. Outra malignidade anterior, exceto para câncer de pele de células basais ou escamosas adequadamente tratado ou câncer de bexiga superficial, ou qualquer outro câncer do qual o indivíduo esteja livre de doença por pelo menos 2 anos.
20. Indivíduos com tumores >15 cm (no maior diâmetro). O plano de tratamento para indivíduos com tumores de 9 a 15 cm deve ser discutido e aprovado pelo monitor médico.
21. Condição médica subjacente que, na opinião do Investigador Principal, tornará a administração do medicamento do estudo perigosa ou obscurecerá a interpretação da determinação de toxicidade ou eventos adversos.
22. Condição médica concomitante que exija o uso de medicamentos imunossupressores ou corticosteroides sistêmicos (esteróides tópicos são permitidos); corticosteróides sistêmicos devem ser descontinuados pelo menos 4 semanas antes da administração. Os corticosteroides inalatórios ou intranasais (com absorção sistêmica mínima) podem ser continuados se o indivíduo estiver em uma dose estável. Serão permitidas injeções intra-articulares de esteroides não absorvidos; ou uso de outros medicamentos experimentais (medicamentos não comercializados para qualquer indicação) dentro de 30 dias antes da administração do medicamento em estudo. Será permitido o uso de esteróides como tratamento profilático para indivíduos com alergias a corantes de contraste para diagnóstico por imagem.
23. Para coortes de tumores profundos, indivíduos que necessitam de anticoagulantes ininterruptos de qualquer tipo, em terapia diária com aspirina ou AINEs.
24. Uso de outros medicamentos experimentais (medicamentos não comercializados para qualquer indicação) dentro de 28 dias antes da administração do medicamento do estudo.

Exclusão de Gravidez:

Um WOCBP que tenha um teste de gravidez de urina positivo (por exemplo, dentro de 72 horas) antes do tratamento. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico

OBSERVAÇÃO: as coortes de combinação DEC ou FEC têm critérios de exclusão adicionais. Consulte o site Investigativo para obter detalhes.