Vaiheen 1/2 turvallisuustutkimus kasvaimensisäisesti annostetusta INT230-6:sta (IT-01)

Sisällyttämiskriteerit:

INT230-6-monoterapia Kohortit EC2 ja EC3, yhdistelmä Keytruda-kohortin DEC2 kanssa ja yhdistelmä Yervoy-kohortin FEC:n kanssa. Jos kriteerit poikkeavat toisistaan, DEC2- ja FEC-kohtaiset kriteerit huomioidaan.

1. Osallistuja (tai tarvittaessa laillisesti hyväksyttävä edustaja) antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen kokeeseen.
2. Miehet ja naiset yli 18-vuotiaat suostumuksen allekirjoituspäivänä.
3. Sinulla on East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​< 2; (katso pembrolitsumabi- ja ipilimumabiyhdistelmien osalta ECOG-kriteerit liitteistä DEC/DEC2 ja FEC).
4. Populaatiot: INT230-6 injektoidaan syviin tai pinnallisiin kasvaimiin henkilöille, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt tai metastaattinen syöpä; (katso pembrolitsumabi- ja ipilimumabiyhdistelmät DEC/DEC2 ja FEC populaatioille).
5. Sisältää kohteet, joilla on paikallista sairautta, joka on uusiutunut/uusiutunut 6 kuukauden sisällä kemosäteilystä ja joilla ei ole tavanomaista hoitoa.

6. Potilaat, joilla on metastasoitunut sairaus, joille yksi tai useampi hyväksytty standardihoito ei ole epäonnistunut tai joilla ei ole saatavilla vaihtoehtoista hyväksyttyä hoitoa. Kaikkien hyväksyttyjen hoitojen epäonnistumista, joilla on vaatimaton tai marginaalinen vaikutus eloonjäämiseen, ei vaadita, kunhan hoitava lääkäri uskoo, että tutkimushoito on asianmukaista tutkittavalle ja dokumentoi, että tutkittava päättää lykätä hyväksyttyjä hoitoja.

   Huomautus: Potilas (potilas) on saattanut saada aikaisempia hoitoja ennen ilmoittautumista mihinkään kohorttiin, eikä sitä ole rajoitettu.

7. Koehenkilöillä on oltava iRECIST 1.1 -kriteerien mukaan mitattavissa oleva sairaus, mukaan lukien yksi kohdekasvain paikallisen tutkijan/radiologin injektiota varten. Pinnallisissa kasvaimissa on oltava yksi kasvain, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 1,0 cm, syvä kasvain on suurempi tai yhtä suuri kuin 1,0 cm (mitattuna paksuudella (vain injektoimattomille kasvaimille) tai kuvaohjauksella). Leesiot, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella, katsotaan mitattavissa oleviksi, jos tällaisissa leesioissa on osoitettu etenemistä.
8. Koehenkilöillä on oltava vähintään yksi injektoitava leesio tutkijan (pinnalliset kasvaimet) tai radiologin (syvät kasvaimet) määrittämänä.

9. Aikaisempi kemoterapia tai immunoterapia (kasvainrokote, sytokiini tai kasvutekijä syövän hallintaan: systeeminen tai IT) on täytynyt saada loppuun vähintään 4 viikkoa ennen annostelua (lukuun ottamatta kinaasiestäjiä tai muita lyhyen puoliintumisajan lääkkeitä, 2 viikon huuhtoutuminen on hyväksyttävää ennen hoitoa) ja kaikki haittatapahtumat ovat joko palanneet lähtötasolle tai stabiloituneet.

   Huomautus: Koehenkilöt, jotka ovat saaneet aiemmin platinahoitoa, ovat kelvollisia vasteesta riippumatta.

10. Aiempi systeeminen sädehoito (joko IV, intrahepaattinen tai suun kautta) suoritettu vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista; (Katso ipilimumabiyhdistelmän lisätiedot FEC:n poissulkemiskriteereistä).
11. Aiempi fokaalinen sädehoito suoritettu vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista.
12. Aiempi suuri hoitoon liittyvä leikkaus suoritettu vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista.
13. Ei aikaisempia primaarisia tai metastaattisia aivo- tai aivokalvon kasvaimia, ellei se ole kliinisesti ja radiografisesti stabiili sekä steroidihoitoon kuulumaton vähintään 2 kuukauden ajan.
14. elinajanodote ≥8 viikkoa; (Katso ipilimumabiyhdistelmän lisäys FEC-kriteerit).

15. Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

    1. Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP)
    2. WOCBP-potilas, joka saattaa tulla raskaaksi tai joka on seksuaalisesti aktiivinen kumppanin kanssa ja joka voi tulla raskaaksi, suostuu käyttämään tehokasta esteehkäisyä tutkimuksen aikana ja vähintään 180 päivän ajan monoterapiassa; (Katso pembrolitsumabi- ja ipilimumabiyhdistelmien osalta raskauskriteerit lisäyksistä DEC/DEC2 ja FEC). (Miehisten on suostuttava käyttämään ehkäisyä ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tutkimuksen aikana 180 päivän ajan tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.)

16. Sillä on oltava riittävä elimen toiminta alla olevien seulontalaboratorioarvojen mukaisesti ja joiden on täytettävä seuraavat kriteerit:

    1. WBC ≥2000/μL (≥2 x 109/l).
    2. Neutrofiilit ≥1000/µl (≥1 x 109/l); (katso pembrolitsumabi- ja ipilimumabiyhdistelmien osalta neutrofiilikriteerit lisäyksistä DEC/DEC2 ja FEC).
    3. Koehenkilöille, joille suunnitellaan vain pinnallisia injektioita: PT, PTT/aPTT ja INR ≤1,5 ​​× ULN, verihiutaleet ≥70x103/μL (≥ 70x109/l), hemoglobiini ≥8 g/dl
    4. Kreatiniini laitoksen laboratorion normaalin ylärajan sisällä tai laskettu kreatiniinipuhdistuma >50 ml/min; (katso pembrolitsumabiyhdistelmän kreatiinikriteerit lisäyksistä DEC/DEC2).
    5. ALT (SGOT)/AST (SGPT) ≤ 2,5 x ULN ilman ja ≤ 5 x ULN maksametastaasien kanssa.
    6. Bilirubiini ≤ 2 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava <3,0 mg/dl (<52 µmol/l); (katso pembrolitsumabi- ja ipilimumabiyhdistelmät lisäyksistä DEC/DEC2 ja FEC bilirubiinikriteerit).

    7. Koehenkilöille, joille suunnitellut syväkasvaininjektiot: PT, PTT/aPPT ja INR normaaleissa rajoissa; Verihiutalemäärä ≥100 000/μL; hemoglobiini ≥ 9 g/dl.

       Huomautus: ALT (SGPT) = alaniiniaminotransferaasi (seerumin glutamic pyruvic transaminaasi); AST (SGOT) = aspartaattiaminotransferaasi (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi); ULN = normaalin yläraja.

       1 Kriteerit on täytettävä ilman erytropoietiiniriippuvuutta ja ilman punasolujen (pRBC) siirtoa viimeisen 2 viikon aikana.

17. Lisäkriteerit yhdistelmähaareille löytyvät asianmukaisista yhdistelmäprotokollan lisäyksistä. Katso lisätietoja Investigative-sivustolta.

    Lisäkriteerit DEC2-kohortille (anti-PD1-yhdistelmä, Keytruda (pembrolitsumabi)) Populaatio: Kohteet, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt tai metastaattinen haimasyöpä, kolangiokarsinooma, ei-MSI-H- ja/tai MMR-taitoinen paksusuolen syöpä ja levyepiteelisyöpä .

    Lisäkriteerit FEC-kohortille (anti-CTLA-4-yhdistelmä, Yervoy (ipilimumabi)) Populaatio: Koehenkilöt, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt tai metastaattinen hepatosellulaarinen karsinooma (HCC), rintasyöpä histologiasta riippumatta (BC) tai pehmytkudossarkooma

    HUOMAA: DEC- ja FEC-yhdistelmäkohorteilla on lisäkriteerit – katso lisätietoja Investigative-sivustolta.

    Poissulkemiskriteerit:

    INT230-6:n monoterapiakohortti EC3, kohortti DEC2-Keytruda-yhdistelmä ja kohortti FEC-Yervoy-yhdistelmä

    Koehenkilöt, joilla on jokin seuraavista ehdoista seulonnassa, eivät ole oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen:

18. Aiemmin vaikeita yliherkkyysreaktioita sisplatiinille tai vinblastiinille tai muille saman luokan valmisteille.
19. Muu aiempi pahanlaatuinen kasvain, paitsi asianmukaisesti hoidettu tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai pinnallinen virtsarakon syöpä tai mikä tahansa muu syöpä, josta potilas on ollut taudista vapaa vähintään 2 vuotta.
20. Koehenkilöt, joilla on kasvaimia > 15 cm (pisin halkaisija). Hoitosuunnitelmasta potilaille, joilla on 9–15 cm kasvain, on keskusteltava lääkärin kanssa ja hänen on hyväksyttävä se.
21. Taustalla oleva sairaus, joka päätutkijan mielestä tekee tutkimuslääkkeen antamisesta vaarallista tai hämärtää myrkyllisyyden määrityksen tai haittatapahtumien tulkintaa.
22. Samanaikainen sairaus, joka vaatii immunosuppressiivisten lääkkeiden tai systeemisten kortikosteroidien käyttöä (paikalliset steroidit ovat sallittuja); systeemisten kortikosteroidien käyttö on lopetettava vähintään 4 viikkoa ennen annostelua. Inhaloitavien tai intranasaalisten kortikosteroidien käyttöä (minimaalisella systeemisellä imeytymisellä) voidaan jatkaa, jos potilaan annos on vakaa. Imeytymättömät nivelensisäiset steroidi-injektiot sallitaan; tai muiden tutkimuslääkkeiden käyttö (lääkkeitä, joita ei markkinoida mihinkään indikaatioon) 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista. Steroidien käyttö profylaktisena hoitona potilaille, jotka ovat allergisia diagnostisille kuvantamiskontrastiväreille, on sallittua.
23. Syvät kasvainkohortit, henkilöt, jotka tarvitsevat keskeytymätöntä kaikentyyppistä antikoagulanttia, päivittäistä aspiriinihoitoa tai NSAIA-lääkkeitä.
24. Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö (lääkkeitä, joita ei markkinoida mihinkään indikaatioon) 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.

Raskauden poissulkeminen:

WOCBP, jolla on positiivinen virtsaraskaustesti (esim. 72 tunnin sisällä) ennen hoitoa. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti

HUOMAA: DEC- tai FEC-yhdistelmäkohorteilla on ylimääräisiä poissulkemisehtoja. Katso lisätietoja Investigative-sivustolta.