Az intratumorálisan adagolt INT230-6 1/2. fázisú biztonsági vizsgálata (IT-01)

Bevételi kritériumok:

INT230-6 monoterápia EC2 és EC3 kohorsz, Keytruda DEC2 kohorsz és Yervoy FEC kohorsz kombinációja. Ha a kritériumok eltérnek, a DEC2 és FEC specifikus kritériumokat fel kell jegyezni.

1. A résztvevő (vagy adott esetben jogilag elfogadható képviselője) írásos beleegyezését adja a vizsgálathoz.
2. Férfiak és nők 18 évesnél idősebbek a beleegyezés aláírásának napján.
3. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza < 2; (a pembrolizumab és ipilimumab kombinációk esetében lásd a DEC/DEC2 és FEC mellékleteket az ECOG-kritériumokhoz).
4. Populációk: Az INT230-6-ot mély vagy felületes daganatokba fecskendezik be szövettani vagy citológiailag igazolt előrehaladott vagy áttétes rákos betegek esetében; (a pembrolizumab és ipilimumab kombinációk esetében lásd a DEC/DEC2 és FEC kiegészítéseket a populációk számára).
5. Tartalmazza azokat a loko-regionális betegségben szenvedő alanyokat, amelyek a kemosugárzást követő 6 hónapon belül kiújultak/kiújultak, és akiknél nincs megfelelő ellátás.

6. Áttétes betegségben szenvedő alanyok, akiknél egy vagy több jóváhagyott standard terápia sikertelen volt, vagy nem áll rendelkezésre alternatív jóváhagyott terápia. Nem szükséges minden jóváhagyott terápia sikertelensége, amely szerény vagy elhanyagolható hatással van a túlélésre, mindaddig, amíg a kezelőorvos úgy véli, hogy a vizsgálat során végzett kezelés megfelelő az alany számára, és dokumentálja, hogy az alany úgy dönt, hogy elhalasztja a jóváhagyott terápiákat.

   Megjegyzés: Nincs korlátozva azon korábbi terápiák száma, amelyeket egy beteg (alany) részesülhetett, mielőtt bármely csoportba bekerült.

7. Az alanyoknak az iRECIST 1.1 kritériumai szerint mérhető betegséggel kell rendelkezniük, beleértve egy céldaganatot, amelyet a helyi vizsgáló/radiológus injekciózhat be. A felületes daganatok egyikének 1,0 cm-nél nagyobb vagy egyenlőnek, mély daganataknak 1,0 cm-nél nagyobb vagy egyenlőnek kell lenniük (a tolómérővel mérve (csak nem injektált daganatok esetén) vagy képi útmutatás alapján). A korábban besugárzott területen található elváltozások mérhetőnek minősülnek, ha az ilyen elváltozások progresszióját kimutatták.
8. Az alanyoknak legalább egy injektálható lézióval kell rendelkezniük a vizsgáló (felületi daganatok esetén) vagy a radiológus (mély daganatok) által meghatározottak szerint.

9. A korábbi kemoterápiát vagy immunterápiát (tumorvakcina, citokin vagy növekedési faktor a rák leküzdésére adott: szisztémás vagy IT) legalább 4 héttel az adagolás előtt be kell fejezni (kivéve a kinázgátlókat vagy más rövid felezési idejű gyógyszereket, 2 hetes kimosás elfogadható a kezelés előtt), és minden nemkívánatos esemény vagy visszatért a kiindulási értékre, vagy stabilizálódott.

   Megjegyzés: Azok az alanyok, akik korábban platinaterápiában részesültek, a választól függetlenül jogosultak.

10. Korábbi szisztémás sugárkezelés (akár IV, intrahepatikus vagy orális), amelyet legalább 4 héttel a vizsgált gyógyszer beadása előtt befejeztek; (az ipilimumab kombinációhoz lásd a kiegészítő FEC kizárási kritériumokat).
11. A korábbi fokális sugárkezelést legalább 2 héttel a vizsgált gyógyszer beadása előtt befejezték.
12. A kezeléssel összefüggő nagyobb műtétet legalább 4 héttel a vizsgált gyógyszer beadása előtt befejezték.
13. Korábban nem volt primer vagy metasztatikus agy- vagy meningeális daganat, kivéve, ha klinikailag és radiográfiailag stabil, valamint legalább 2 hónapig nem kapott szteroidterápiát.
14. Várható élettartam ≥8 hét; (az ipilimumab-kombinációhoz lásd a FEC-bevonási kritériumokat).

15. Az a női résztvevő jogosult a részvételre, aki nem terhes, nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül:

    1. Nem fogamzóképes nő (WOCBP)
    2. Az a WOCBP alany, aki teherbe eshet vagy szexuálisan aktív partnerével, és teherbe eshet, beleegyezik abba, hogy a vizsgálat során és legalább 180 napig monoterápia esetén hatékony fogamzásgátlási formát alkalmazzon; (a pembrolizumab és ipilimumab kombinációk esetében lásd a DEC/DEC2 és FEC kiegészítéseket a terhességi kritériumok tekintetében). (A férfi alanyoknak bele kell egyezniük, hogy fogamzásgátlást alkalmaznak, és tartózkodniuk kell a spermiumok adományozásától a vizsgálat alatt a vizsgálati gyógyszer beadását követő 180 napig.)

16. Az alábbi szűrőlaboratóriumi értékek szerint megfelelő szervműködéssel kell rendelkeznie, és meg kell felelnie a következő kritériumoknak:

    1. WBC ≥2000/μL (≥2 x 109/L).
    2. Neutrophilek ≥1000/μL (≥1 x 109/L); (a pembrolizumab és ipilimumab kombinációk esetében lásd a DEC/DEC2 és FEC kiegészítéseket a neutrofil kritériumok tekintetében).
    3. Azoknál az alanyoknál, akiknek tervezett csak felületes injekciója: PT, PTT/aPTT és INR ≤1,5 ​​× ULN, Thrombocyta ≥70x103/μL (≥ 70x109/L), hemoglobin ≥8 g/dl
    4. Kreatinin a normál laboratóriumi laboratóriumi felső határán belül vagy a számított kreatinin-clearance >50 ml/perc; (a pembrolizumab kombinációhoz lásd a DEC/DEC2 kiegészítőket a kreatin kritériumaiért).
    5. ALT (SGOT)/AST (SGPT) ≤ 2,5 x ULN anélkül, és ≤ 5 x ULN májmetasztázisokkal.
    6. Bilirubin ≤ 2 x ULN (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknek összbilirubinszintjének <3,0 mg/dl-nek (<52 µmol/L) kell lennie; (a pembrolizumab és ipilimumab kombinációk esetében lásd a DEC/DEC2 és FEC kiegészítéseket a bilirubin kritériumairól).

    7. A tervezett mélytumorinjekcióval rendelkező alanyok esetében: PT, PTT/aPPT és INR a normál határokon belül; Thrombocytaszám ≥100 000/μL; hemoglobin ≥ 9 g/dl.

       Megjegyzés: ALT (SGPT) =alanin-aminotranszferáz (szérum glutaminsav-piruvics transzamináz); AST (SGOT) =aszpartát-aminotranszferáz (szérum glutamin-oxaloecetsav-transzamináz); ULN = a normál érték felső határa.

       1 A kritériumoknak teljesülniük kell eritropoetin-függőség és csomagolt vörösvérsejt (pRBC) transzfúzió nélkül az elmúlt 2 hétben.

17. A kombinált karokra vonatkozó további kritériumok a megfelelő kombinációs protokoll-kiegészítőkben találhatók. Részletekért keresse fel a nyomozó webhelyet.

    További felvételi kritériumok a DEC2 kohorszhoz (anti-PD1 kombináció, Keytruda (pembrolizumab)) Populáció: Szövettani vagy citológiailag igazolt, előrehaladott vagy metasztatikus hasnyálmirigy-, cholangiokarcinómában, nem MSI-H-ban és/vagy MMR-ben jártas vastag- és végbélrákban és laphámsejtes karcinómában szenvedő alanyok .

    További bevonási kritériumok a FEC kohorszhoz (anti-CTLA-4 kombináció, Yervoy (ipilimumab)) Populáció: Szövettanilag vagy citológiailag igazolt előrehaladott vagy metasztatikus hepatocelluláris karcinómában (HCC), mellrákban a szövettani vizsgálattól függetlenül (BC) vagy lágyszöveti szarkómában szenvedő alanyok

    MEGJEGYZÉS: A DEC és FEC kombinációs kohorszoknak további felvételi kritériumai vannak – a részletekért tekintse meg az Investigative webhelyet.

    Kizárási kritériumok:

    Az INT230-6 monoterápiás kohorsz EC3, kohorsz DEC2-Keytruda kombináció és kohorsz FEC-Yervoy kombináció esetén

    Azok az alanyok, akik a következő feltételek bármelyikét mutatják a szűrés során, nem vehetnek részt a vizsgálatban:

18. Súlyos túlérzékenységi reakciók a ciszplatinnal vagy vinblasztinnal vagy az azonos osztályba tartozó egyéb termékekkel szemben.
19. Egyéb korábbi rosszindulatú daganatok, kivéve a megfelelően kezelt bazális vagy laphámsejtes bőrrákot vagy felületes hólyagrákot, vagy bármely más olyan daganatot, amelytől az alany legalább 2 éve betegségmentes.
20. 15 cm-nél nagyobb (leghosszabb átmérőjű) daganatos alanyok. A 9-15 cm-es daganatos betegek kezelési tervét az orvosi monitorral kell megbeszélni és jóvá kell hagyni.
21. Olyan mögöttes egészségügyi állapot, amely a vizsgálóvezető véleménye szerint veszélyessé teszi a vizsgálati gyógyszer beadását, vagy elhomályosítja a toxicitás meghatározásának vagy a nemkívánatos események értelmezését.
22. Egyidejű egészségügyi állapot, amely immunszuppresszív gyógyszerek vagy szisztémás kortikoszteroidok alkalmazását teszi szükségessé (helyi szteroidok használata megengedett); a szisztémás kortikoszteroidok adását legalább 4 héttel az adagolás előtt fel kell függeszteni. Az inhalációs vagy intranazális kortikoszteroidok (minimális szisztémás felszívódású) adása folytatható, ha az alany stabil dózisban van. A nem felszívódó intraartikuláris szteroid injekciók megengedettek; vagy más vizsgálati gyógyszer (semmilyen indikációra nem forgalmazott gyógyszerek) alkalmazása a vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 30 napon belül. A szteroidok profilaktikus kezelése a diagnosztikai képalkotó kontrasztfestékekre kontrasztallergiás alanyok esetében engedélyezett.
23. Mély daganatos csoportok esetén, akiknek megszakítás nélküli, bármilyen típusú antikoagulánsra van szükségük, napi aszpirin terápiában vagy NSAIA-k esetén.
24. Más vizsgálati gyógyszerek (semmilyen indikációra nem forgalmazott gyógyszerek) alkalmazása a vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 28 napon belül.

Terhesség kizárása:

Egy WOCBP, akinek a vizelet terhességi tesztje pozitív (például 72 órán belül) a kezelés előtt. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség

MEGJEGYZÉS: A DEC vagy FEC kombinációs kohorszok további kizárási feltételekkel rendelkeznek. Részletekért keresse fel a nyomozó webhelyet.