En fase 1/2 sikkerhetsstudie av intratumoralt dosert INT230-6 (IT-01)

Inklusjonskriterier:

INT230-6 monoterapi kohorter EC2 og EC3, kombinasjon med Keytruda kohort DEC2 og kombinasjon med Yervoy kohort FEC. Der kriteriene avviker, vil DEC2- og FEC-spesifikke kriterier bli notert.

1. Deltakeren (eller juridisk akseptabel representant hvis aktuelt) gir skriftlig informert samtykke for utprøvingen.
2. Menn og kvinner > 18 år på dagen for signering av samtykke.
3. Har en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2; (for kombinasjoner av pembrolizumab og ipilimumab, se tillegg DEC/DEC2 og FEC for ECOG-kriterier).
4. Populasjoner: INT230-6 vil bli injisert i dype eller overfladiske svulster for personer med histologisk eller cytologisk bekreftet avansert eller metastatisk kreft; (for kombinasjoner av pembrolizumab og ipilimumab, se tillegg DEC/DEC2 og FEC for populasjoner).
5. Inkluderer personer med lokoregional sykdom som har residivert/residivert innen 6 måneder etter cellegiftstråling og som ikke har noen standard behandling.

6. Personer med metastatisk sykdom som har mislyktes i en eller flere godkjente standardbehandlinger, eller som ikke har noen alternativ godkjent behandling tilgjengelig. Svikt i alle godkjente terapier som har en beskjeden eller marginal innvirkning på overlevelse er ikke nødvendig så lenge behandlende lege mener at behandling på studie er passende for emnet og dokumenterer at forsøkspersonen velger å utsette de godkjente terapiene.

   Merk: Det er ingen begrensning på antall tidligere terapier som en pasient (subjekt) kan ha mottatt før registrering i en kohort.

7. Forsøkspersonene må ha målbar sykdom i henhold til iRECIST 1.1-kriterier, inkludert én målsvulst for injeksjon av den lokale undersøkeren/radiologien. Overfladiske svulster må ha én svulst større enn eller lik 1,0 cm, dype svulster større enn eller lik 1,0 cm (målt med skyvelære (kun for ikke-injiserte svulster) eller bildeveiledning). Lesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner.
8. Forsøkspersonene må ha minst én injiserbar lesjon som bestemt av etterforskeren (for overfladiske svulster) eller radiolog (dype svulster).

9. Tidligere kjemoterapi eller immunterapi (tumorvaksine, cytokin eller vekstfaktor gitt for å kontrollere kreften: systemisk eller IT) må ha vært fullført minst 4 uker før dosering (med unntak av kinasehemmere eller andre legemidler med kort halveringstid, en 2 ukers utvasking er akseptabelt før behandling) og alle bivirkninger har enten returnert til baseline eller stabilisert seg.

   Merk: Forsøkspersoner som tidligere har fått platinabehandling er kvalifisert uavhengig av deres respons.

10. Tidligere systemisk strålebehandling (enten IV, intrahepatisk eller oral) fullført minst 4 uker før studiemedikamentadministrasjon; (for ipilimumab-kombinasjon, se tilleggskriterier for utelukkelse av FEC).
11. Tidligere fokal strålebehandling fullført minst 2 uker før studielegemiddeladministrasjon.
12. Tidligere større behandlingsrelatert operasjon fullført minst 4 uker før studiemedikamentadministrasjon.
13. Ingen tidligere primære eller metastatiske hjerne- eller meningeale svulster med mindre klinisk og radiografisk stabile samt uten steroidbehandling i minst 2 måneder.
14. Forventet levealder ≥8 uker; (for ipilimumab-kombinasjon, se tilleggskriterier for FEC-inkludering).

15. En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

    1. Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP)
    2. En WOCBP-person som kan bli gravid eller som er seksuelt aktiv med en partner og som kan bli gravid godtar å bruke en effektiv form for barriereprevensjon under studien og i minst 180 dager i monoterapi; (for kombinasjoner av pembrolizumab og ipilimumab, se tilskudd DEC/DEC2 og FEC for graviditetskriterier). (Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke prevensjon og avstå fra sæddonasjon under studien i 180 dager etter administrering av studiemedikamentet.)

16. Ha tilstrekkelig organfunksjon som definert av screeninglaboratorieverdiene nedenfor som må oppfylle følgende kriterier:

    1. WBC ≥2000/μL (≥2 x 109/L).
    2. Nøytrofiler ≥1000/μL (≥1 x 109/L); (for kombinasjoner av pembrolizumab og ipilimumab, se tilskudd DEC/DEC2 og FEC for nøytrofilkriterier).
    3. For personer med planlagte kun overfladiske injeksjoner: PT, PTT/aPTT og INR ≤1,5 ​​× ULN, blodplater ≥70x103/μL (≥ 70 x 109/L), Hemoglobin ≥8 g/dL
    4. Kreatinin innenfor institusjonens øvre grense for normal laboratorium eller beregnet kreatininclearance >50 ml/min; (for pembrolizumab-kombinasjon, se tilskudd DEC/DEC2 for kreatinkriterier).
    5. ALT (SGOT)/ASAT (SGPT) ≤2,5 x ULN uten, og ≤ 5 x ULN med levermetastaser.
    6. Bilirubin ≤2 x ULN (unntatt personer med Gilberts syndrom, som må ha total bilirubin <3,0 mg/dL (<52 µmol/L); (for kombinasjoner av pembrolizumab og ipilimumab, se tilskudd DEC/DEC2 og FEC for bilirubinkriterier).

    7. For personer med planlagte dype tumorinjeksjoner: PT, PTT/aPPT og INR innenfor normale grenser; Blodplateantall ≥100 000/μL; hemoglobin ≥ 9 g/dL.

       Merk: ALT (SGPT) =alaninaminotransferase (serumglutamisk pyrodruesyretransaminase); AST (SGOT) =aspartataminotransferase (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase); ULN=øvre normalgrense.

       1 Kriterier må oppfylles uten erytropoietinavhengighet og uten pakkede røde blodlegemer (pRBC) transfusjon innen de siste 2 ukene.

17. Ytterligere kriterier for kombinasjonsarmer kan finnes i de passende kombinasjonsprotokolltilskuddene. Se etterforskningssiden for detaljer.

    Ytterligere inklusjonskriterier for DEC2-kohort (anti-PD1-kombinasjon, Keytruda (pembrolizumab)) Populasjon: Personer med histologisk eller cytologisk bekreftet avansert eller metastatisk bukspyttkjertel-, kolangiokarsinom, ikke-MSI-H og/eller MMR-dyktig kolorektal kreft og plateepitelkarsinomer .

    Ytterligere inklusjonskriterier for FEC-kohort (anti-CTLA-4-kombinasjon, Yervoy (ipilimumab)) Populasjon: Personer med histologisk eller cytologisk bekreftet avansert eller metastatisk hepatocellulært karsinom (HCC), brystkreft uavhengig av histologi (BC) eller bløtvevssarkom

    MERK: DEC- og FEC-kombinasjonskohorter har ytterligere inkluderingskriterier - se etterforskningssiden for detaljer.

    Ekskluderingskriterier:

    For INT230-6 monoterapi kohort EC3, kohort DEC2-Keytruda kombinasjon og kohort FEC-Yervoy kombinasjon

    Emner som viser noen av følgende forhold ved screening vil ikke være kvalifisert for opptak til studiet:

18. Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner overfor cisplatin eller vinblastin eller andre produkter i samme klasse.
19. Annen tidligere malignitet, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelhudkreft eller overfladisk blærekreft, eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri fra i minst 2 år.
20. Personer med svulster >15 cm (i lengste diameter). Behandlingsplan for forsøkspersoner med svulster som er 9 til 15 cm må diskuteres med og godkjennes av medisinsk monitor.
21. Underliggende medisinsk tilstand som, etter hovedetterforskerens mening, vil gjøre administrering av studiemedikament farlig eller tilsløre tolkningen av toksisitetsbestemmelse eller uønskede hendelser.
22. Samtidig medisinsk tilstand som krever bruk av immunsuppressive medisiner, eller systemiske kortikosteroider (aktuelle steroider er tillatt); systemiske kortikosteroider må seponeres minst 4 uker før dosering. Inhalerte eller intranasale kortikosteroider (med minimal systemisk absorpsjon) kan fortsettes hvis pasienten har en stabil dose. Ikke-absorberte intraartikulære steroidinjeksjoner vil være tillatt; eller bruk av andre undersøkelsesmedisiner (legemidler som ikke er markedsført for noen indikasjon) innen 30 dager før administrasjon av studielegemiddel. Bruk av steroider som profylaktisk behandling for forsøkspersoner med kontrastallergi mot bildediagnostiske kontrastfarger vil være tillatt.
23. For dype tumorkohorter, personer som trenger uavbrutt antikoagulantia av enhver type, på daglig aspirinbehandling eller NSAIA.
24. Bruk av andre undersøkelseslegemidler (legemidler som ikke er markedsført for noen indikasjon) innen 28 dager før administrasjon av studielegemiddel.

Utelukkelse av graviditet:

En WOCBP som har en positiv uringraviditetstest (f.eks. innen 72 timer) før behandling. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig

MERK: DEC- eller FEC-kombinasjonskohorter har flere eksklusjonskriterier. Se etterforskningssiden for detaljer.