Un estudio de seguridad de fase 1/2 de INT230-6 dosificado intratumoralmente (IT-01)

Criterios de inclusión:

INT230-6 monoterapia Cohortes EC2 y EC3, combinación con Keytruda cohorte DEC2 y combinación con Yervoy cohorte FEC. Cuando los criterios diverjan, se indicarán los criterios específicos de DEC2 y FEC.

1. El participante (o su representante legalmente aceptable, si corresponde) brinda su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
2. Hombres y Mujeres mayores de 18 años el día de la firma del consentimiento.
3. Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) < 2; (para combinaciones de pembrolizumab e ipilimumab, consulte los suplementos DEC/DEC2 y FEC para los criterios ECOG).
4. Poblaciones: INT230-6 se inyectará en tumores profundos o superficiales para sujetos con cánceres avanzados o metastásicos confirmados histológica o citológicamente; (para combinaciones de pembrolizumab e ipilimumab, consulte los suplementos DEC/DEC2 y FEC para poblaciones).
5. Incluye sujetos con enfermedad locorregional que han recaído/recurrido dentro de los 6 meses posteriores a la quimio-radiación y que no tienen un estándar de atención.

6. Sujetos con enfermedad metastásica que han fallado en una o más terapias estándar aprobadas, o que no tienen una terapia alternativa aprobada disponible. No se requiere el fracaso de todas las terapias aprobadas que tienen un impacto modesto o marginal en la supervivencia siempre que el médico tratante crea que el tratamiento en estudio es apropiado para el sujeto y documente que el sujeto elige diferir las terapias aprobadas.

   Nota: No hay límite en la cantidad de terapias previas que un paciente (sujeto) puede haber recibido antes de la inscripción en cualquier cohorte.

7. Los sujetos deben tener una enfermedad medible según los criterios de iRECIST 1.1, incluido un tumor objetivo para inyección por parte del investigador/radiología del sitio local. Los tumores superficiales deben tener un tumor mayor o igual a 1,0 cm, los tumores profundos mayores o iguales a 1,0 cm (medidos con calibre (solo para tumores no inyectados) o guiado por imágenes). Las lesiones situadas en un área previamente irradiada se consideran medibles si se ha demostrado progresión en dichas lesiones.
8. Los sujetos deben tener un mínimo de una lesión inyectable según lo determine el investigador (para tumores superficiales) o el radiólogo (tumores profundos).

9. La quimioterapia o inmunoterapia previa (vacuna tumoral, citocina o factor de crecimiento administrado para controlar el cáncer: sistémico o IT) debe haberse completado al menos 4 semanas antes de la dosificación (con la excepción de los inhibidores de la cinasa u otros medicamentos de vida media corta, una El lavado de 2 semanas es aceptable antes del tratamiento) y todos los eventos adversos han regresado a la línea base o se han estabilizado.

   Nota: Los sujetos que hayan recibido tratamiento previo con platino son elegibles independientemente de su respuesta.

10. Radioterapia sistémica previa (ya sea IV, intrahepática u oral) completada al menos 4 semanas antes de la administración del fármaco del estudio; (para la combinación de ipilimumab, consulte el suplemento de criterios de exclusión de FEC).
11. Radioterapia focal previa completada al menos 2 semanas antes de la administración del fármaco del estudio.
12. Cirugía mayor anterior relacionada con el tratamiento completada al menos 4 semanas antes de la administración del fármaco del estudio.
13. Sin tumores cerebrales o meníngeos primarios o metastásicos previos, a menos que esté clínica y radiográficamente estable, así como sin terapia con esteroides durante al menos 2 meses.
14. Esperanza de vida ≥8 semanas; (para la combinación de ipilimumab, consulte los criterios de inclusión del suplemento FEC).

15. Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

    1. No es una mujer en edad fértil (WOCBP)
    2. Un sujeto WOCBP que pueda quedar embarazada o que sea sexualmente activa con una pareja y que pueda quedar embarazada acepta usar una forma eficaz de anticoncepción de barrera durante el estudio y durante al menos 180 días en monoterapia; (para combinaciones de pembrolizumab e ipilimumab, consulte los suplementos DEC/DEC2 y FEC para conocer los criterios de embarazo). (Los sujetos masculinos deben aceptar usar métodos anticonceptivos y abstenerse de donar esperma durante el estudio durante 180 días después de la administración del fármaco del estudio).

16. Tener una función orgánica adecuada según lo definido por los siguientes valores de laboratorio de detección que deben cumplir con los siguientes criterios:

    1. WBC ≥2000/μL (≥2 x 109/L).
    2. Neutrófilos ≥1000/μL (≥1 x 109/L); (para combinaciones de pembrolizumab e ipilimumab, consulte los suplementos DEC/DEC2 y FEC para conocer los criterios de neutrófilos).
    3. Para sujetos con inyecciones superficiales planificadas únicamente: PT, PTT/aPTT e INR ≤1,5 ​​× LSN, Plaquetas ≥70x103/μL (≥70 x 109/L), Hemoglobina ≥8 g/dL
    4. Creatinina dentro del límite superior del laboratorio de la institución de aclaramiento de creatinina normal o calculado > 50 ml/min; (para la combinación de pembrolizumab, consulte los suplementos DEC/DEC2 para conocer los criterios de creatina).
    5. ALT (SGOT)/AST (SGPT) ≤2,5 x ULN sin metástasis hepáticas y ≤ 5 x ULN con metástasis hepáticas.
    6. Bilirrubina ≤2 x ULN (excepto sujetos con síndrome de Gilbert, que deben tener bilirrubina total <3,0 mg/dL (<52 µmol/L); (para combinaciones de pembrolizumab e ipilimumab, consulte los suplementos DEC/DEC2 y FEC para conocer los criterios de bilirrubina).

    7. Para sujetos con inyecciones planificadas en tumores profundos: PT, PTT/aPPT e INR dentro de los límites normales; Recuento de plaquetas ≥100.000/μL; hemoglobina ≥ 9 g/dL.

       Nota: ALT (SGPT) = alanina aminotransferasa (transaminasa glutámico pirúvica sérica); AST (SGOT) = aspartato aminotransferasa (transaminasa glutámico oxaloacética sérica); LSN=límite superior de la normalidad.

       1 Los criterios deben cumplirse sin dependencia de eritropoyetina y sin transfusión de glóbulos rojos concentrados (pRBC) en las últimas 2 semanas.

17. Se pueden encontrar criterios adicionales para los brazos de combinación en los suplementos del protocolo de combinación correspondiente. Consulte el sitio de investigación para obtener más detalles.

    Criterios de inclusión adicionales para la cohorte DEC2 (combinación anti-PD1, Keytruda (pembrolizumab)) Población: Sujetos con tumores pancreáticos avanzados o metastásicos confirmados histológica o citológicamente, colangiocarcinoma, cáncer colorrectal sin MSI-H y/o MMR y carcinoma de células escamosas .

    Criterios de inclusión adicionales para la cohorte FEC (combinación anti-CTLA-4, Yervoy (ipilimumab)) Población: Sujetos con carcinoma hepatocelular (HCC) avanzado o metastásico confirmado histológica o citológicamente, cáncer de mama independientemente de la histología (BC) o sarcoma de tejidos blandos

    NOTA: Las cohortes combinadas de DEC y FEC tienen criterios de inclusión adicionales; consulte el sitio de investigación para obtener más detalles.

    Criterio de exclusión:

    Para INT230-6 Cohorte de monoterapia EC3, combinación de cohorte DEC2-Keytruda y combinación de cohorte FEC-Yervoy

    Los sujetos que muestren cualquiera de las siguientes condiciones en la selección no serán elegibles para la admisión en el estudio:

18. Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad al cisplatino o vinblastina u otros productos de la misma clase.
19. Otras neoplasias malignas previas, excepto el cáncer de piel de células basales o de células escamosas o el cáncer de vejiga superficial tratados adecuadamente, o cualquier otro cáncer del que el sujeto haya estado libre de enfermedad durante al menos 2 años.
20. Sujetos con tumores >15 cm (en el diámetro más largo). El plan de tratamiento para sujetos con tumores de 9 a 15 cm debe ser discutido y aprobado por el monitor médico.
21. Condición médica subyacente que, en opinión del investigador principal, hará que la administración del fármaco del estudio sea peligrosa u oscurecerá la interpretación de la determinación de toxicidad o los eventos adversos.
22. Condición médica concurrente que requiere el uso de medicamentos inmunosupresores o corticosteroides sistémicos (se permiten esteroides tópicos); los corticosteroides sistémicos deben suspenderse al menos 4 semanas antes de la dosificación. Los corticosteroides inhalados o intranasales (con absorción sistémica mínima) pueden continuarse si el sujeto está en una dosis estable. Se permitirán las inyecciones de esteroides intraarticulares no absorbidos; o el uso de otros medicamentos en investigación (medicamentos no comercializados para ninguna indicación) dentro de los 30 días anteriores a la administración del medicamento del estudio. Se permitirá el uso de esteroides como tratamiento profiláctico para sujetos con alergias al contraste a los medios de contraste para diagnóstico por imágenes.
23. Para cohortes de tumores profundos, sujetos que requieren anticoagulantes ininterrumpidos de cualquier tipo, en terapia diaria con aspirina o AINE.
24. Uso de otros fármacos en investigación (fármacos no comercializados para ninguna indicación) dentro de los 28 días anteriores a la administración del fármaco del estudio.

Exclusión de Embarazo:

Una WOCBP que tiene una prueba de embarazo en orina positiva (p. ej., dentro de las 72 horas) antes del tratamiento. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.

NOTA: Las cohortes combinadas DEC o FEC tienen criterios de exclusión adicionales. Consulte el sitio de investigación para obtener más detalles.