Bezpečnostní studie fáze 1/2 intratumorálně podávaného INT230-6 (IT-01)

Kritéria pro zařazení:

INT230-6 monoterapie kohorty EC2 a EC3, kombinace s Keytrudou kohortou DEC2 a kombinace s Yervoy kohortou FEC. Pokud se kritéria liší, budou uvedena specifická kritéria DEC2 a FEC.

1. Účastník (nebo případně právně přijatelný zástupce) poskytuje písemný informovaný souhlas se studiem.
2. Muži a ženy > 18 let v den podpisu souhlasu.
3. mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2; (pro kombinace pembrolizumabu a ipilimumabu viz dodatky DEC/DEC2 a FEC pro kritéria ECOG).
4. Populace: INT230-6 bude injikován do hlubokých nebo povrchových nádorů subjektům s histologicky nebo cytologicky potvrzenými pokročilými nebo metastatickými nádory; (pro kombinace pembrolizumabu a ipilimumabu viz dodatky DEC/DEC2 a FEC pro populace).
5. Zahrnuje subjekty s loko-regionálním onemocněním, u kterých došlo k relapsu/recidivě během 6 měsíců po chemoradiaci a kteří nemají žádnou standardní péči.

6. Subjekty s metastatickým onemocněním, u kterých selhala jedna nebo více schválených standardních terapií nebo nemají k dispozici žádnou alternativní schválenou terapii. Selhání všech schválených terapií, které mají mírný nebo okrajový dopad na přežití, není vyžadováno, pokud se ošetřující lékař domnívá, že léčba ve studii je pro subjekt vhodná a dokumentuje, že se subjekt rozhodl schválené terapie odložit.

   Poznámka: Počet předchozích terapií, které mohl pacient (subjekt) podstoupit před zařazením do kterékoli kohorty, není omezen.

7. Subjekty musí mít měřitelné onemocnění podle kritérií iRECIST 1.1 včetně jednoho cílového nádoru pro injekci místním zkoušejícím/radiologem. Povrchové nádory musí mít jeden nádor větší nebo roven 1,0 cm, hluboké nádory větší nebo roven 1,0 cm (měřeno posuvným měřítkem (pouze u neinjikovaných nádorů) nebo obrazovým vedením). Léze umístěné v dříve ozářené oblasti se považují za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese.
8. Subjekty musí mít minimálně jednu injekční lézi, jak určí zkoušející (pro povrchové nádory) nebo radiolog (hluboké nádory).

9. Předchozí chemoterapie nebo imunoterapie (nádorová vakcína, cytokin nebo růstový faktor podávaný ke kontrole rakoviny: systémový nebo IT) musí být dokončena alespoň 4 týdny před podáním dávky (s výjimkou inhibitorů kináz nebo jiných léků s krátkým poločasem rozpadu, a 2týdenní vymývání je přijatelné před léčbou) a všechny nežádoucí účinky se buď vrátily na výchozí hodnotu, nebo se stabilizovaly.

   Poznámka: Subjekty, které již dříve dostaly platinovou terapii, jsou způsobilé bez ohledu na jejich odpověď.

10. Předchozí systémová radiační terapie (buď IV, intrahepatální nebo perorální) dokončená alespoň 4 týdny před podáním studovaného léčiva; (pro kombinaci ipilimumabu viz dodatek kritérií pro vyloučení FEC).
11. Předchozí fokální radioterapie dokončená alespoň 2 týdny před podáním studovaného léku.
12. Předchozí velký chirurgický zákrok související s léčbou dokončený alespoň 4 týdny před podáním studovaného léku.
13. Žádné předchozí primární nebo metastatické mozkové nebo meningeální nádory, pokud nejsou klinicky a rentgenově stabilní, stejně jako bez steroidní terapie po dobu alespoň 2 měsíců.
14. Očekávaná délka života ≥8 týdnů; (pro kombinaci ipilimumabu viz dodatek kritérií pro zařazení do FEC).

15. Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí a je splněna alespoň jedna z následujících podmínek:

    1. Není žena ve fertilním věku (WOCBP)
    2. Subjekt WOCBP, který může otěhotnět nebo který je sexuálně aktivní s partnerem a který by mohl otěhotnět, souhlasí s používáním účinné formy bariérové ​​antikoncepce během studie a po dobu alespoň 180 dnů v monoterapii; (pro kombinace pembrolizumabu a ipilimumabu viz dodatky DEC/DEC2 a FEC pro kritéria těhotenství). (Mužští jedinci musí souhlasit s používáním antikoncepce a zdržet se darování spermatu během studie po dobu 180 dnů po podání studovaného léku.)

16. Mít adekvátní orgánovou funkci definovanou níže uvedenými screeningovými laboratorními hodnotami, které musí splňovat následující kritéria:

    1. WBC ≥2000/μL (≥2 x 109/L).
    2. Neutrofily ≥1000/ul (≥1 x 109/l); (pro kombinace pembrolizumabu a ipilimumabu viz přílohy DEC/DEC2 a FEC pro kritéria neutrofilů).
    3. Pro subjekty s plánovanými pouze povrchovými injekcemi: PT, PTT/aPTT a INR ≤ 1,5 × ULN, krevní destičky ≥ 70 x 103/μL (≥ 70 x 109/l), hemoglobin ≥ 8 g/dl
    4. Kreatinin v rámci laboratorní horní hranice normální nebo vypočtené clearance kreatininu >50 ml/min; (Kombinaci pembrolizumabu naleznete v doplňcích DEC/DEC2 pro kritéria kreatinu).
    5. ALT (SGOT)/AST (SGPT) ≤ 2,5 x ULN bez a ≤ 5 x ULN s jaterními metastázami.
    6. Bilirubin ≤2 x ULN (kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin <3,0 mg/dl (<52 µmol/L); (pro kombinace pembrolizumabu a ipilimumabu viz doplňky DEC/DEC2 a FEC pro kritéria bilirubinu).

    7. Pro subjekty s plánovanými injekcemi do hlubokých nádorů: PT, PTT/aPPT a INR v normálních mezích; počet krevních destiček ≥100 000/μl; hemoglobin ≥ 9 g/dl.

       Poznámka: ALT (SGPT) =alaninaminotransferáza (sérová glutamát-pyruvtransamináza); AST (SGOT) = aspartátaminotransferáza (sérová glutamová oxalooctová transamináza); ULN=horní hranice normálu.

       1 Kritéria musí být splněna bez závislosti na erytropoetinu a bez transfuze balených červených krvinek (pRBC) během posledních 2 týdnů.

17. Další kritéria pro kombinační ramena lze nalézt v příslušných dodatcích k kombinovanému protokolu. Podrobnosti najdete na webu Investigative.

    Další kritéria pro zařazení do kohorty DEC2 (kombinace anti-PD1, Keytruda (pembrolizumab)) Populace: Subjekty s histologicky nebo cytologicky potvrzeným pokročilým nebo metastazujícím pankreatickým nádorem, cholangiokarcinomem, non-MSI-H a/nebo MMR prospěšným kolorektálním karcinomem a spinocelulárním karcinomem .

    Další kritéria zařazení pro kohortu FEC (kombinace anti-CTLA-4, Yervoy (ipilimumab)) Populace: Subjekty s histologicky nebo cytologicky potvrzeným pokročilým nebo metastazujícím hepatocelulárním karcinomem (HCC), rakovinou prsu bez ohledu na histologii (BC) nebo sarkomem měkkých tkání

    POZNÁMKA: Kombinované kohorty DEC a FEC mají další kritéria pro zařazení – podrobnosti najdete na webu Investigative.

    Kritéria vyloučení:

    Pro INT230-6 monoterapeutickou kohortu EC3, kohortu kombinaci DEC2-Keytruda a kohortu kombinaci FEC-Yervoy

    Subjekty, které při screeningu vykazují některou z následujících podmínek, nebudou způsobilé pro přijetí do studie:

18. Závažné reakce z přecitlivělosti na cisplatinu nebo vinblastin nebo jiné přípravky stejné třídy v anamnéze.
19. Jiná předchozí malignita, s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo dlaždicobuněčné rakoviny kůže nebo povrchové rakoviny močového měchýře, nebo jakékoli jiné rakoviny, u které byl subjekt bez onemocnění po dobu alespoň 2 let.
20. Subjekty s nádory >15 cm (v nejdelším průměru). Léčebný plán pro subjekty s nádory o velikosti 9 až 15 cm musí být projednán a schválen lékařským monitorem.
21. Základní zdravotní stav, který podle názoru hlavního zkoušejícího učiní podávání studovaného léku nebezpečným nebo zatemní výklad stanovení toxicity nebo nežádoucích účinků.
22. Současný zdravotní stav vyžadující použití imunosupresivních léků nebo systémových kortikosteroidů (topické steroidy jsou povoleny); systémové kortikosteroidy musí být vysazeny nejméně 4 týdny před podáním dávky. Inhalační nebo intranazální kortikosteroidy (s minimální systémovou absorpcí) mohou pokračovat, pokud je subjekt na stabilní dávce. Neabsorbované intraartikulární steroidní injekce budou povoleny; nebo použití jiných hodnocených léků (léky neprodávané pro žádnou indikaci) během 30 dnů před podáním studovaného léku. Použití steroidů jako profylaktické léčby pro subjekty s kontrastní alergií na diagnostická zobrazovací kontrastní barviva bude povoleno.
23. Pro kohorty s hlubokým nádorem, subjekty, které vyžadují nepřerušovaná antikoagulancia jakéhokoli typu, na denní terapii aspirinem nebo NSAIA.
24. Použití jiných hodnocených léků (léky neprodávané pro žádnou indikaci) během 28 dnů před podáním studovaného léku.

Vyloučení těhotenství:

WOCBP, který má pozitivní těhotenský test v moči (např. do 72 hodin) před léčbou. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test

POZNÁMKA: Kombinované kohorty DEC nebo FEC mají další kritéria vyloučení. Podrobnosti najdete na webu Investigative.