En fas 1/2 säkerhetsstudie av intratumoralt doserad INT230-6 (IT-01)

Inklusionskriterier:

INT230-6 monoterapi Kohorter EC2 och EC3, kombination med Keytruda kohort DEC2 och kombination med Yervoy kohort FEC. Om kriterierna skiljer sig åt kommer de specifika DEC2- och FEC-kriterierna att noteras.

1. Deltagaren (eller juridiskt godtagbar representant om tillämpligt) lämnar skriftligt informerat samtycke för prövningen.
2. Män och kvinnor > 18 år på dagen för undertecknande av samtycke.
3. Har en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2; (för kombinationer av pembrolizumab och ipilimumab, se tillägg DEC/DEC2 och FEC för ECOG-kriterier).
4. Populationer: INT230-6 kommer att injiceras i djupa eller ytliga tumörer för patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftade avancerade eller metastaserande cancerformer; (för kombinationer av pembrolizumab och ipilimumab, se tillägg DEC/DEC2 och FEC för populationer).
5. Inkluderar försökspersoner med lokoregional sjukdom som har återfallit/återfallit inom 6 månader efter cellgiftsstrålning och som inte har någon vårdstandard.

6. Patienter med metastaserande sjukdom som har misslyckats med en eller flera godkända standardterapier, eller som inte har någon alternativ godkänd behandling tillgänglig. Misslyckande med alla godkända terapier som har en blygsam eller marginell inverkan på överlevnaden krävs inte så länge som den behandlande läkaren anser att behandling vid studie är lämplig för ämnet och dokumenterar som försökspersonen väljer att skjuta upp de godkända terapierna.

   Obs: Det finns ingen begränsning på antalet tidigare terapier som en patient (subjekt) kan ha fått innan han registrerades i någon kohort.

7. Försökspersonerna måste ha en mätbar sjukdom enligt iRECIST 1.1-kriterier inklusive en måltumör för injektion av den lokala utredaren/radiologin. Ytliga tumörer måste ha en tumör större än eller lika med 1,0 cm, djupa tumörer större än eller lika med 1,0 cm (uppmätt med tjocklek (endast för icke-injicerade tumörer) eller bildvägledning). Lesioner belägna i ett tidigare bestrålat område anses mätbara om progression har påvisats i sådana lesioner.
8. Försökspersonerna måste ha minst en injicerbar lesion som bestämts av utredaren (för ytliga tumörer) eller radiolog (djupa tumörer).

9. Tidigare kemoterapi eller immunterapi (tumörvaccin, cytokin eller tillväxtfaktor som ges för att kontrollera cancern: systemisk eller IT) måste ha avslutats minst 4 veckor före dosering (med undantag för kinashämmare eller andra läkemedel med kort halveringstid, en 2 veckors tvättning är acceptabelt före behandling) och alla biverkningar har antingen återgått till baslinjen eller stabiliserats.

   Obs: Försökspersoner som har fått platinabehandling tidigare är berättigade oberoende av deras svar.

10. Tidigare systemisk strålbehandling (antingen IV, intrahepatisk eller oral) avslutad minst 4 veckor före studieläkemedlets administrering; (för ipilimumab-kombination se tilläggskriterierna för uteslutning av FEC).
11. Tidigare fokal strålbehandling avslutad minst 2 veckor före studieläkemedlets administrering.
12. Tidigare större behandlingsrelaterad operation genomförd minst 4 veckor före studieläkemedlets administrering.
13. Inga tidigare primära eller metastaserande hjärn- eller meningeala tumörer såvida de inte är kliniskt och radiografiskt stabila samt utan steroidbehandling under minst 2 månader.
14. Förväntad livslängd ≥8 veckor; (för ipilimumab-kombination se tilläggskriterier för FEC-inklusions).

15. En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid, inte ammar och minst ett av följande villkor gäller:

    1. Inte en fertil kvinna (WOCBP)
    2. En WOCBP-patient som kan bli gravid eller som är sexuellt aktiv med en partner och som kan bli gravid går med på att använda en effektiv form av barriärpreventivmedel under studien och under minst 180 dagar i monoterapi; (för kombinationer av pembrolizumab och ipilimumab, se tillägg DEC/DEC2 och FEC för graviditetskriterier). (Manliga försökspersoner måste gå med på att använda preventivmedel och avstå från spermiedonation under studien i 180 dagar efter administrering av studieläkemedlet.)

16. Ha adekvat organfunktion enligt definitionen av nedanstående screeninglaboratorievärden som måste uppfylla följande kriterier:

    1. WBC ≥2000/μL (≥2 x 109/L).
    2. Neutrofiler ≥1000/μL (≥1 x 109/L); (för kombinationer av pembrolizumab och ipilimumab, se tillägg DEC/DEC2 och FEC för neutrofilkriterier).
    3. För försökspersoner med planerade endast ytliga injektioner: PT, PTT/aPTT och INR ≤1,5 ​​× ULN, Trombocyter ≥70x103/μL (≥ 70 x 109/L), Hemoglobin ≥8 g/dL
    4. Kreatinin inom institutionens övre laboratoriegräns för normal eller beräknad kreatininclearance >50 ml/min; (för pembrolizumab-kombinationer, se tillägg DEC/DEC2 för kreatinkriterier).
    5. ALAT (SGOT)/ASAT (SGPT) ≤2,5 x ULN utan och ≤ 5 x ULN med levermetastaser.
    6. Bilirubin ≤2 x ULN (förutom patienter med Gilberts syndrom, som måste ha totalt bilirubin <3,0 mg/dL (<52 µmol/L); (för kombinationer av pembrolizumab och ipilimumab, se tillägg DEC/DEC2 och FEC för bilirubinkriterier).

    7. För försökspersoner med planerade djupa tumörinjektioner: PT, PTT/aPPT och INR inom normala gränser; Trombocytantal ≥100 000/μL; hemoglobin ≥ 9 g/dL.

       Obs: ALT (SGPT) =alaninaminotransferas (serumglutaminsyra pyrodruvtransaminas); AST (SGOT) =aspartataminotransferas (serumglutaminsyra-oxaloättiksyratransaminas); ULN=övre normalgräns.

       1 Kriterierna måste uppfyllas utan erytropoietinberoende och utan transfusion av packade röda blodkroppar (pRBC) inom de senaste 2 veckorna.

17. Ytterligare kriterier för kombinationsarmar kan hittas i lämpliga kombinationsprotokolltillägg. Se undersökningswebbplatsen för detaljer.

    Ytterligare inklusionskriterier för DEC2-kohort (anti-PD1-kombination, Keytruda (pembrolizumab)) Population: Försökspersoner med histologiskt eller cytologiskt bekräftade avancerade eller metastaserade pankreatiska, kolangiokarcinom, icke-MSI-H och/eller MMR-kunnig kolorektal cancer och skivepitelcancer .

    Ytterligare inklusionskriterier för FEC-kohort (anti-CTLA-4-kombination, Yervoy (ipilimumab)) Population: Försökspersoner med histologiskt eller cytologiskt bekräftat avancerat eller metastaserande hepatocellulärt karcinom (HCC), bröstcancer oavsett histologi (BC) eller mjukdelssarkom

    OBS: DEC- och FEC-kombinationskohorter har ytterligare inklusionskriterier - se undersökningswebbplatsen för detaljer.

    Exklusions kriterier:

    För INT230-6 Monoterapi kohort EC3, kohort DEC2-Keytruda kombination och kohort FEC-Yervoy kombination

    Försökspersoner som uppvisar något av följande villkor vid screening kommer inte att vara berättigade till inträde i studien:

18. Anamnes med allvarliga överkänslighetsreaktioner mot cisplatin eller vinblastin eller andra produkter av samma klass.
19. Annan tidigare malignitet, förutom adekvat behandlad basal- eller skivepitelcancer eller ytlig blåscancer, eller någon annan cancer från vilken patienten har varit sjukdomsfri i minst 2 år.
20. Försökspersoner med tumörer >15 cm (i längsta diameter). Behandlingsplan för försökspersoner med tumörer som är 9 till 15 cm ska diskuteras med och godkännas av medicinsk monitor.
21. Underliggande medicinskt tillstånd som, enligt huvudutredarens åsikt, kommer att göra administreringen av studieläkemedlet farlig eller dölja tolkningen av toxicitetsbestämning eller biverkningar.
22. Samtidigt medicinskt tillstånd som kräver användning av immunsuppressiva läkemedel eller systemiska kortikosteroider (aktuella steroider är tillåtna); systemiska kortikosteroider måste avbrytas minst 4 veckor före dosering. Inhalerade eller intranasala kortikosteroider (med minimal systemisk absorption) kan fortsätta om patienten har en stabil dos. Icke-absorberade intraartikulära steroidinjektioner kommer att tillåtas; eller användning av andra prövningsläkemedel (läkemedel som inte marknadsförs för någon indikation) inom 30 dagar före administrering av studieläkemedlet. Användning av steroider som profylaktisk behandling för försökspersoner med kontrastallergi mot diagnostiska kontrastfärger kommer att tillåtas.
23. För djupa tumörkohorter, försökspersoner som behöver oavbrutna antikoagulantia av någon typ, på daglig aspirinbehandling eller NSAIA.
24. Användning av andra prövningsläkemedel (läkemedel som inte marknadsförs för någon indikation) inom 28 dagar före administrering av studieläkemedlet.

Uteslutning av graviditet:

En WOCBP som har ett positivt uringraviditetstest (t.ex. inom 72 timmar) före behandling. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas

OBS: DEC- eller FEC-kombinationskohorter har ytterligare uteslutningskriterier. Se undersökningswebbplatsen för detaljer.