Исследование безопасности фазы 1/2 внутриопухолевого введения INT230-6 (IT-01)

Критерии включения:

Монотерапия INT230-6 Когорты EC2 и EC3, комбинация с Keytruda, когорта DEC2 и комбинация с Yervoy, когорта FEC. Там, где критерии расходятся, будут отмечены конкретные критерии DEC2 и FEC.

1. Участник (или законный представитель, если применимо) предоставляет письменное информированное согласие на исследование.
2. Мужчины и женщины > 18 лет на день подписания согласия.
3. Иметь статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) < 2; (для комбинаций пембролизумаба и ипилимумаба см. дополнения DEC/DEC2 и FEC для критериев ECOG).
4. Популяции: INT230-6 будет вводиться в глубокие или поверхностные опухоли субъектам с гистологически или цитологически подтвержденным распространенным или метастатическим раком; (комбинации пембролизумаба и ипилимумаба см. в приложениях DEC/DEC2 и FEC для популяций).
5. Включает субъектов с локо-регионарным заболеванием, у которых возник рецидив/рецидив в течение 6 месяцев после химиолучевой терапии и которые не получают стандартного лечения.

6. Субъекты с метастатическим заболеванием, у которых один или несколько утвержденных стандартных методов лечения оказались неэффективными, или у которых нет доступного альтернативного одобренного лечения. Неудачи всех утвержденных методов лечения, которые оказывают умеренное или незначительное влияние на выживаемость, не требуется, если лечащий врач считает, что лечение в ходе исследования подходит для субъекта, и документально подтверждает, что субъект предпочитает отложить одобренные методы лечения.

   Примечание. Нет ограничений на количество предшествующих терапий, которые пациент (субъект) мог получить до включения в любую когорту.

7. Субъекты должны иметь измеримое заболевание по критериям iRECIST 1.1, включая одну опухоль-мишень для инъекции местным исследователем/рентгенологом. Поверхностные опухоли должны иметь одну опухоль больше или равную 1,0 см, глубокие опухоли больше или равную 1,0 см (при измерении штангенциркулем (только для неинъекционных опухолей) или под визуальным контролем). Поражения, расположенные в ранее облученной области, считаются измеримыми, если в таких поражениях продемонстрировано прогрессирование.
8. Субъекты должны иметь как минимум одно инъекционное поражение по определению исследователя (для поверхностных опухолей) или рентгенолога (глубокие опухоли).

9. Предшествующая химиотерапия или иммунотерапия (опухолевая вакцина, цитокин или фактор роста, вводимые для борьбы с раком: системная или ИТ) должны быть завершены по крайней мере за 4 недели до введения дозы (за исключением ингибиторов киназы или других препаратов с коротким периодом полувыведения, приемлем 2-недельный период вымывания перед началом лечения), и все нежелательные явления либо вернулись к исходному уровню, либо стабилизировались.

   Примечание. Субъекты, ранее получавшие терапию препаратами платины, имеют право на участие независимо от их ответа.

10. Предшествующая системная лучевая терапия (в/в, внутрипеченочная или пероральная), завершенная не менее чем за 4 недели до введения исследуемого препарата; (для комбинации ипилимумаба см. дополнительные критерии исключения FEC).
11. Предшествующая фокальная лучевая терапия завершена как минимум за 2 недели до введения исследуемого препарата.
12. Предшествующая серьезная хирургическая операция, связанная с лечением, завершена как минимум за 4 недели до введения исследуемого препарата.
13. Отсутствие предшествующих первичных или метастатических опухолей головного мозга или мозговых оболочек, за исключением случаев клинической и рентгенологической стабильности, а также отсутствия стероидной терапии в течение как минимум 2 месяцев.
14. Ожидаемая продолжительность жизни ≥8 недель; (для комбинации ипилимумаба см. дополнительные критерии включения FEC).

15. Участница женского пола имеет право участвовать, если она не беременна, не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

    1. Не женщина детородного возраста (WOCBP)
    2. Субъект WOCBP, который может забеременеть или вести активную половую жизнь с партнером и который может забеременеть, соглашается использовать эффективную форму барьерной контрацепции во время исследования и в течение не менее 180 дней при монотерапии; (для комбинаций пембролизумаба и ипилимумаба см. дополнения DEC/DEC2 и FEC для критериев беременности). (Субъекты мужского пола должны согласиться использовать противозачаточные средства и воздерживаться от донорства спермы во время исследования в течение 180 дней после введения исследуемого препарата.)

16. Иметь адекватную функцию органов, как это определено приведенными ниже скрининговыми лабораторными показателями, которые должны соответствовать следующим критериям:

    1. WBC ≥2000/мкл (≥2 x 109/л).
    2. Нейтрофилы ≥1000/мкл (≥1 x 109/л); (для комбинаций пембролизумаба и ипилимумаба см. дополнения DEC/DEC2 и FEC для критериев нейтрофилов).
    3. Для субъектов с запланированными только поверхностными инъекциями: ПВ, АЧТВ/аЧТВ и МНО ≤1,5 ​​× ВГН, тромбоциты ≥70x103/мкл (≥70x109/л), гемоглобин ≥8 г/дл
    4. креатинин в пределах установленного учреждением лабораторного верхнего предела нормального или расчетного клиренса креатинина >50 мл/мин; (Критерии креатина для комбинации пембролизумаба см. в дополнениях DEC/DEC2).
    5. АЛТ (SGOT)/AST (SGPT) ≤2,5 x ULN без метастазов в печень и ≤ 5 x ULN с метастазами в печень.
    6. Билирубин ≤2 x ВГН (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть <3,0 мг/дл (<52 мкмоль/л); (для комбинаций пембролизумаба и ипилимумаба см. дополнения DEC/DEC2 и FEC для критериев билирубина).

    7. Для субъектов с запланированными глубокими инъекциями опухоли: ПВ, АЧТВ/аЧТВ и МНО в пределах нормы; Количество тромбоцитов ≥100 000/мкл; гемоглобин ≥ 9 г/дл.

       Примечание: ALT (SGPT) = аланинаминотрансфераза (сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза); AST (SGOT) = аспартатаминотрансфераза (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза); ВГН=верхний предел нормы.

       1 Критерии должны быть выполнены без зависимости от эритропоэтина и без переливания эритроцитарной массы (pRBC) в течение последних 2 недель.

17. Дополнительные критерии для комбинированного оружия можно найти в соответствующих приложениях к протоколу комбинированного лечения. Подробности смотрите на сайте расследований.

    Дополнительные критерии включения для когорты DEC2 (комбинация анти-PD1, Кейтруда (пембролизумаб)) Популяция: Субъекты с гистологически или цитологически подтвержденными прогрессирующими или метастатическими опухолями поджелудочной железы, холангиокарциномой, колоректальным раком без MSI-H и/или MMR и плоскоклеточной карциномой. .

    Дополнительные критерии включения для когорты FEC (комбинация анти-CTLA-4, Yervoy (ипилимумаб)) Популяция: Субъекты с гистологически или цитологически подтвержденной распространенной или метастатической гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК), раком молочной железы независимо от гистологии (BC) или саркомой мягких тканей

    ПРИМЕЧАНИЕ. Комбинированные когорты DEC и FEC имеют дополнительные критерии включения — подробности см. на сайте исследований.

    Критерий исключения:

    Для INT230-6 когорта монотерапии EC3, когорта комбинации DEC2-Кейтруда и когорта комбинации FEC-Ервой

    Субъекты, у которых при скрининге проявляются какие-либо из следующих условий, не будут допущены к участию в исследовании:

18. История тяжелых реакций гиперчувствительности на цисплатин или винбластин или другие продукты того же класса.
19. Другое предшествовавшее злокачественное новообразование, за исключением адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или поверхностного рака мочевого пузыря, или любого другого рака, от которого субъект был свободен в течение как минимум 2 лет.
20. Субъекты с опухолями> 15 см (в наибольшем диаметре). План лечения для субъектов с опухолями размером от 9 до 15 см должен быть обсужден и одобрен медицинским наблюдателем.
21. Сопутствующее заболевание, которое, по мнению главного исследователя, сделает введение исследуемого препарата опасным или затруднит интерпретацию определения токсичности или нежелательных явлений.
22. Сопутствующее заболевание, требующее применения иммунодепрессантов или системных кортикостероидов (разрешены топические стероиды); системные кортикостероиды должны быть прекращены по крайней мере за 4 недели до дозирования. Ингаляционные или интраназальные кортикостероиды (с минимальной системной абсорбцией) могут быть продолжены, если субъект находится на стабильной дозе. Будут разрешены внутрисуставные инъекции невсасывающихся стероидов; или использование других исследуемых препаратов (препаратов, не продаваемых по каким-либо показаниям) в течение 30 дней до введения исследуемого препарата. Использование стероидов в качестве профилактического лечения для субъектов с аллергией на контрастные красители для диагностической визуализации будет разрешено.
23. Для когорт с глубокими опухолями, субъекты, которым требуется непрерывный прием антикоагулянтов любого типа, при ежедневной терапии аспирином или НПВП.
24. Использование других исследуемых препаратов (препаратов, не продаваемых по каким-либо показаниям) в течение 28 дней до введения исследуемого препарата.

Исключение беременности:

WOCBP с положительным тестом мочи на беременность (например, в течение 72 часов) до лечения. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.

ПРИМЕЧАНИЕ. Комбинированные когорты DEC или FEC имеют дополнительные критерии исключения. Подробности смотрите на сайте расследований.