종양 내 투여 INT230-6의 1/2상 안전성 연구 (IT-01)

포함 기준:

INT230-6 단일요법 코호트 EC2 및 EC3, Keytruda 코호트 DEC2와 조합 및 Yervoy 코호트 FEC와 조합. 기준이 다른 경우 DEC2 및 FEC 특정 기준이 표시됩니다.

1. 참가자(또는 해당되는 경우 법적으로 허용되는 대리인)는 시험에 대한 서면 동의서를 제공합니다.
2. 남성 및 여성 > 동의서 서명일 기준으로 18세 이상.
3. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 < 2; (펨브롤리주맙 및 이필리무맙 조합의 경우 ECOG 기준에 대한 부록 DEC/DEC2 및 FEC 참조).
4. 모집단: INT230-6은 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 또는 전이성 암이 있는 피험자의 심부 또는 표재성 종양에 주사됩니다. (펨브롤리주맙 및 이필리무맙 조합에 대해서는 부록 DEC/DEC2 및 FEC for Populations를 참조하십시오).
5. 화학방사선 치료 6개월 이내에 재발/재발하고 표준 치료가 없는 국소-국소 질환이 있는 피험자를 포함합니다.

6. 하나 이상의 승인된 표준 요법에 실패했거나 승인된 대체 요법이 없는 전이성 질환이 있는 피험자. 치료 의사가 연구 치료가 피험자에게 적절하다고 믿고 피험자가 승인된 치료법을 연기하기로 선택한 문서를 작성하는 한, 생존에 미미한 영향을 미치는 모든 승인된 치료법의 실패는 필요하지 않습니다.

   참고: 코호트에 등록하기 전에 환자(피험자)가 받았을 수 있는 이전 요법의 수에는 제한이 없습니다.

7. 피험자는 현지 조사관/방사선과에 의한 주사를 위한 하나의 표적 종양을 포함하여 iRECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다. 표재성 종양에는 1.0cm 이상의 종양이 하나 있고, 1.0cm 이상의 깊은 종양이 있어야 합니다(캘리퍼스(비주입 종양의 경우에만) 또는 영상 안내로 측정). 이전에 조사된 영역에 위치한 병변은 이러한 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
8. 피험자는 조사자(표면 종양의 경우) 또는 방사선 전문의(심부 종양)에 의해 결정된 대로 최소 하나의 주사 가능한 병변이 있어야 합니다.

9. 이전 화학요법 또는 면역요법(종양 백신, 사이토카인 또는 암을 조절하기 위해 제공되는 성장 인자: 전신 또는 IT)은 투약 전 최소 4주 전에 완료되어야 합니다(키나제 억제제 또는 기타 반감기가 짧은 약물, 치료 전 2주 휴약이 허용됨) 모든 부작용이 기준선으로 돌아오거나 안정화되었습니다.

   참고: 이전에 백금 요법을 받은 피험자는 반응에 관계없이 적격입니다.

10. 연구 약물 투여 전 적어도 4주 전에 완료된 이전의 전신 방사선 요법(IV, 간내 또는 경구); (이필리무맙 조합에 대해서는 보충 FEC 제외 기준을 참조하십시오).
11. 연구 약물 투여 전 적어도 2주 전에 완료된 이전 국소 방사선요법.
12. 이전의 주요 치료 관련 수술이 연구 약물 투여 전 적어도 4주 전에 완료되었습니다.
13. 이전에 원발성 또는 전이성 뇌 또는 뇌수막 종양이 임상적으로 및 방사선학적으로 안정적일 뿐만 아니라 최소 2개월 동안 비스테로이드성 요법을 받지 않는 한 없습니다.
14. 기대 수명 ≥8주; (이필리무맙 조합에 대해서는 보충 FEC 포함 기준을 참조하십시오).

15. 여성 참가자는 임신하지 않았거나 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가할 수 있습니다.

    1. 가임 여성이 아님(WOCBP)
    2. 임신할 수 있거나 파트너와 성적으로 활발하고 임신할 수 있는 WOCBP 피험자는 연구 기간 동안 및 단일 요법에서 최소 180일 동안 효과적인 형태의 장벽 피임법을 사용하는 데 동의합니다. (펨브롤리주맙 및 이필리무맙 조합의 경우 임신 기준에 대한 보충제 DEC/DEC2 및 FEC를 참조하십시오). (남성 피험자는 연구 약물 투여 후 180일 동안 연구 기간 동안 피임법 사용에 동의하고 정자 기증을 자제해야 합니다.)

16. 다음 기준을 충족해야 하는 아래 선별 실험실 값에 의해 정의된 적절한 장기 기능이 있어야 합니다.

    1. WBC ≥2000/μL(≥2 x 109/L).
    2. 호중구 ≥1000/μL(≥1 x 109/L); (펨브롤리주맙 및 이필리무맙 조합의 경우 호중구 기준에 대한 부록 DEC/DEC2 및 FEC를 참조하십시오).
    3. 표재성 주사만 계획된 대상자의 경우: PT, PTT/aPTT 및 INR ≤1.5 × ULN, 혈소판 ≥70x103/μL(≥ 70 x 109/L), 헤모글로빈 ≥8g/dL
    4. 크레아티닌 정상 또는 계산된 크레아티닌 청소율 >50 ml/min의 기관 검사실 상한 이내; (펨브롤리주맙 조합의 경우 크레아틴 기준에 대한 보충제 DEC/DEC2를 참조하십시오).
    5. ALT(SGOT)/AST(SGPT) ≤2.5 x ULN(간 전이 없음) 및 ≤ 5 x ULN(간 전이 포함).
    6. 빌리루빈 ≤2 x ULN(총 빌리루빈이 3.0mg/dL(<52µmol/L) 미만이어야 하는 길버트 증후군 대상자는 제외; (펨브롤리주맙 및 이필리무맙 조합의 경우 빌리루빈 기준에 대한 보충 자료 DEC/DEC2 및 FEC 참조).

    7. 계획된 심부 종양 주사가 있는 피험자의 경우: 정상 범위 내의 PT, PTT/aPPT 및 INR; 혈소판 수 ≥100,000/μL; 헤모글로빈 ≥ 9g/dL.

       참고: ALT(SGPT) = 알라닌 아미노트랜스퍼라제(혈청 글루탐산 피루브산 트랜스아미나제); AST(SGOT) = 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제); ULN=정상의 상한.

       1 기준은 에리스로포이에틴 의존성이 없고 지난 2주 이내에 포장 적혈구(pRBC) 수혈 없이 충족되어야 합니다.

17. 조합 무기에 대한 추가 기준은 적절한 조합 프로토콜 부록에서 찾을 수 있습니다. 자세한 내용은 조사 사이트를 참조하십시오.

    DEC2 코호트(항-PD1 조합, 키트루다(펨브롤리주맙)) 모집단에 대한 추가 포함 기준: 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 또는 전이성 췌장암, 담관암종, 비-MSI-H 및/또는 MMR 능숙 결장직장암 및 편평 세포 암종 종양이 있는 피험자 .

    FEC 코호트(항-CTLA-4 조합, Yervoy(ipilimumab))에 대한 추가 포함 기준 모집단: 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 또는 전이성 간세포 암종(HCC), 조직학(BC)에 관계없이 유방암 또는 연조직 육종을 가진 피험자

    참고: DEC 및 FEC 조합 코호트에는 추가 포함 기준이 있습니다. 자세한 내용은 조사 사이트를 참조하십시오.

    제외 기준:

    INT230-6 단일요법 코호트 EC3, 코호트 DEC2-키트루다 조합 및 코호트 FEC-여보이 조합의 경우

    스크리닝에서 다음 조건 중 하나를 나타내는 피험자는 연구에 참여할 수 없습니다.

18. 시스플라틴, 빈블라스틴 또는 같은 계열의 다른 제품에 대한 중증 과민 반응의 병력.
19. 적절하게 치료된 기저 또는 편평 세포 피부암 또는 표재성 방광암 또는 피험자가 적어도 2년 동안 질병이 없는 임의의 다른 암을 제외한 다른 이전 악성 종양.
20. 종양이 >15cm(가장 긴 직경)인 피험자. 9~15cm 크기의 종양이 있는 피험자에 대한 치료 계획은 의료 모니터와 논의하고 승인해야 합니다.
21. 주임 연구원의 의견에 따라 연구 약물의 투여를 위험하게 만들거나 독성 결정 또는 유해 사례의 해석을 모호하게 만들 근본적인 의학적 상태.
22. 면역억제제 또는 전신 코르티코스테로이드(국소 스테로이드는 허용됨)의 사용이 필요한 동시 의학적 상태 전신 코르티코스테로이드는 투여하기 최소 4주 전에 중단해야 합니다. 흡입 또는 비강내 코르티코스테로이드(최소 전신 흡수)는 피험자가 안정적인 용량을 사용하는 경우 계속될 수 있습니다. 비흡수 관절내 스테로이드 주사는 허용됩니다. 또는 연구 약물 투여 전 30일 이내에 다른 연구 약물(어떠한 적응증으로 시판되지 않은 약물)의 사용. 진단 영상 조영제에 대한 조영제 알레르기가 있는 피험자에 대한 예방적 치료로 스테로이드 사용이 허용됩니다.
23. 심부 종양 코호트의 경우, 매일 아스피린 요법 또는 NSAIA를 사용하는 모든 유형의 항응고제 중단을 필요로 하는 피험자.
24. 연구 약물 투여 전 28일 이내에 다른 연구 약물(어떠한 적응증으로도 시판되지 않은 약물)의 사용.

임신 제외:

치료 전 양성 소변 임신 검사(예: 72시간 이내)를 받은 WOCBP. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.

참고: DEC 또는 FEC 조합 코호트에는 추가 제외 기준이 있습니다. 자세한 내용은 조사 사이트를 참조하십시오.