Een fase 1/2 veiligheidsonderzoek van intratumoraal gedoseerde INT230-6 (IT-01)

Inclusiecriteria:

INT230-6 monotherapie Cohorten EC2 en EC3, combinatie met Keytruda cohort DEC2 en combinatie met Yervoy cohort FEC. Waar criteria uiteenlopen, zullen de DEC2- en FEC-specifieke criteria worden vermeld.

1. De deelnemer (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger indien van toepassing) geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming voor het onderzoek.
2. Mannen en vrouwen ouder dan 18 jaar op de dag van ondertekening van de toestemming.
3. Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 hebben; (voor combinaties van pembrolizumab en ipilimumab, zie supplementen DEC/DEC2 en FEC voor ECOG-criteria).
4. Populaties: INT230-6 zal worden geïnjecteerd in diepe of oppervlakkige tumoren voor proefpersonen met histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde of uitgezaaide kankers; (voor combinaties van pembrolizumab en ipilimumab, zie supplementen DEC/DEC2 en FEC voor populaties).
5. Omvat proefpersonen met locoregionale ziekte die binnen 6 maanden na chemoradiatie zijn teruggevallen/teruggekomen en die geen standaardzorg hebben.

6. Proefpersonen met gemetastaseerde ziekte bij wie een of meer goedgekeurde standaardtherapieën niet hebben gefaald, of waarvoor geen alternatieve goedgekeurde therapie beschikbaar is. Het is niet vereist dat alle goedgekeurde therapieën die een bescheiden of marginale invloed hebben op de overleving falen, zolang de behandelend arts van mening is dat de studiebehandeling geschikt is voor de proefpersoon en documenteert dat de proefpersoon ervoor kiest om de goedgekeurde therapieën uit te stellen.

   Opmerking: Er is geen limiet op het aantal eerdere therapieën dat een patiënt (proefpersoon) mag hebben ontvangen voorafgaand aan inschrijving in een cohort.

7. Proefpersonen moeten een meetbare ziekte hebben volgens iRECIST 1.1-criteria, waaronder één doeltumor voor injectie door de lokale onderzoeker/radiologie. Oppervlakkige tumoren moeten één tumor groter dan of gelijk aan 1,0 cm hebben, diepe tumoren groter dan of gelijk aan 1,0 cm (zoals gemeten met een schuifmaat (alleen voor niet-geïnjecteerde tumoren) of beeldgeleiding). Laesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als progressie in dergelijke laesies is aangetoond.
8. Proefpersonen moeten minimaal één injecteerbare laesie hebben zoals bepaald door de onderzoeker (voor oppervlakkige tumoren) of radioloog (diepe tumoren).

9. Voorafgaande chemotherapie of immunotherapie (tumorvaccin, cytokine of groeifactor gegeven om de kanker onder controle te krijgen: systemisch of IT) moet ten minste 4 weken voorafgaand aan de toediening zijn voltooid (met uitzondering van kinaseremmers of andere geneesmiddelen met een korte halfwaardetijd, een 2 weken wash-out is acceptabel voorafgaand aan de behandeling) en alle bijwerkingen zijn ofwel teruggekeerd naar de uitgangswaarde of gestabiliseerd.

   Opmerking: proefpersonen die eerder een platinatherapie hebben ondergaan, komen in aanmerking, ongeacht hun respons.

10. Eerdere systemische bestralingstherapie (ofwel IV, intrahepatisch of oraal) voltooid ten minste 4 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; (voor ipilimumab-combinatie zie supplement FEC-uitsluitingscriteria).
11. Voorafgaande focale radiotherapie voltooid ten minste 2 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
12. Eerdere grote aan de behandeling gerelateerde operatie die ten minste 4 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel is voltooid.
13. Geen eerdere primaire of gemetastaseerde hersen- of meningeale tumoren tenzij klinisch en radiografisch stabiel en zonder behandeling met steroïden gedurende ten minste 2 maanden.
14. Levensverwachting ≥8 weken; (voor ipilimumab-combinatie zie supplement FEC-inclusiecriteria).

15. Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is, geen borstvoeding geeft, en als minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing is:

    1. Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP)
    2. Een WOCBP-patiënt die zwanger kan worden of seksueel actief is met een partner en die zwanger zou kunnen worden, stemt ermee in een effectieve vorm van barrière-anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 180 dagen in monotherapie; (voor combinaties van pembrolizumab en ipilimumab zie supplementen DEC/DEC2 en FEC voor zwangerschapscriteria). (Mannelijke proefpersonen moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie en zich onthouden van spermadonatie gedurende 180 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.)

16. Een adequate orgaanfunctie hebben zoals gedefinieerd door de onderstaande screeninglaboratoriumwaarden die aan de volgende criteria moeten voldoen:

    1. WBC ≥2000/μL (≥2 x 109/L).
    2. Neutrofielen ≥1000/μl (≥1 x 109/l); (voor combinaties van pembrolizumab en ipilimumab, zie supplementen DEC/DEC2 en FEC voor criteria voor neutrofielen).
    3. Voor proefpersonen met geplande oppervlakkige injecties: PT, PTT/aPTT en INR ≤1,5 ​​× ULN, bloedplaatjes ≥70x103/μL (≥ 70 x 109/l), hemoglobine ≥8 g/dl
    4. Creatinine binnen de laboratoriumbovengrens van normaal van de instelling of berekende creatinineklaring >50 ml/min; (voor de combinatie van pembrolizumab, zie supplementen DEC/DEC2 voor creatinecriteria).
    5. ALT (SGOT)/AST (SGPT) ≤2,5 x ULN zonder, en ≤ 5 x ULN met levermetastasen.
    6. Bilirubine ≤2 x ULN (behalve proefpersonen met het syndroom van Gilbert, die een totaal bilirubine <3,0 mg/dl (<52 µmol/l) moeten hebben; (voor combinaties van pembrolizumab en ipilimumab, zie supplementen DEC/DEC2 en FEC voor bilirubinecriteria).

    7. Voor proefpersonen met geplande diepe tumorinjecties: PT, PTT/aPPT en INR binnen normale grenzen; Aantal bloedplaatjes ≥100.000/μL; hemoglobine ≥ 9 g/dl.

       Opmerking: ALT (SGPT) =alanine aminotransferase (serum glutaminezuurpyruvaattransaminase); AST (SGOT) = aspartaataminotransferase (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase); ULN=bovengrens van normaal.

       1 Aan de criteria moet worden voldaan zonder afhankelijkheid van erytropoëtine en zonder transfusie met verpakte rode bloedcellen (pRBC) in de afgelopen 2 weken.

17. Aanvullende criteria voor combinatiearmen zijn te vinden in de bijbehorende aanvullingen op het combinatieprotocol. Raadpleeg de Investigative-site voor meer informatie.

    Aanvullende opnamecriteria voor DEC2-cohort (anti-PD1-combinatie, Keytruda (pembrolizumab)) Populatie: Proefpersonen met histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde of gemetastaseerde pancreas-, cholangiocarcinoom-, niet-MSI-H- en/of MMR-vaardige colorectale kanker en plaveiselcelcarcinoomtumoren .

    Aanvullende opnamecriteria voor FEC-cohort (anti-CTLA-4-combinatie, Yervoy (ipilimumab)) Populatie: Proefpersonen met histologisch of cytologisch bevestigd gevorderd of gemetastaseerd hepatocellulair carcinoom (HCC), borstkanker ongeacht histologie (BC) of wekedelensarcoom

    OPMERKING: DEC- en FEC-combinatiecohorten hebben aanvullende opnamecriteria - raadpleeg de Investigative-site voor meer informatie.

    Uitsluitingscriteria:

    Voor INT230-6 Monotherapie cohort EC3, cohort DEC2-Keytruda combinatie en cohort FEC-Yervoy combinatie

    Proefpersonen die bij de screening een van de volgende aandoeningen vertonen, komen niet in aanmerking voor toelating tot het onderzoek:

18. Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op cisplatine of vinblastine of andere producten van dezelfde klasse.
19. Andere eerdere maligniteiten, met uitzondering van adequaat behandelde basale of plaveiselcelkanker of oppervlakkige blaaskanker, of elke andere vorm van kanker waarvan de patiënt al minstens 2 jaar ziektevrij is.
20. Proefpersonen met tumoren >15 cm (in langste diameter). Het behandelplan voor proefpersonen met tumoren van 9 tot 15 cm moet worden besproken met en goedgekeurd door de medische monitor.
21. Onderliggende medische aandoening die, naar de mening van de hoofdonderzoeker, de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel gevaarlijk maakt of de interpretatie van toxiciteitsbepalingen of bijwerkingen vertroebelt.
22. Gelijktijdige medische aandoening die het gebruik van immunosuppressiva of systemische corticosteroïden vereist (plaatselijke steroïden zijn toegestaan); systemische corticosteroïden moeten ten minste 4 weken vóór toediening worden stopgezet. Inhalatiecorticosteroïden of intranasale corticosteroïden (met minimale systemische absorptie) kunnen worden voortgezet als de patiënt een stabiele dosis heeft. Niet-geabsorbeerde intra-articulaire steroïde-injecties zijn toegestaan; of gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen (geneesmiddelen die voor geen enkele indicatie op de markt zijn gebracht) binnen 30 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Het gebruik van steroïden als profylactische behandeling voor personen met een contrastallergie voor contrastkleurstoffen voor diagnostische beeldvorming is toegestaan.
23. Voor diepe tumorcohorten, personen die ononderbroken anticoagulantia van welk type dan ook nodig hebben, op dagelijkse aspirinetherapie of NSAIA's.
24. Gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen (geneesmiddelen die voor geen enkele indicatie op de markt zijn gebracht) binnen 28 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

Zwangerschapsuitsluiting:

Een WOCBP die een positieve urinezwangerschapstest heeft (bijvoorbeeld binnen 72 uur) voorafgaand aan de behandeling. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist

OPMERKING: DEC- of FEC-combinatiecohorten hebben aanvullende uitsluitingscriteria. Raadpleeg de Investigative-site voor meer informatie.