Uno studio sulla sicurezza di fase 1/2 di INT230-6 somministrato per via intratumorale (IT-01)

Criterio di inclusione:

INT230-6 monoterapia Coorti EC2 ed EC3, combinazione con Keytruda coorte DEC2 e combinazione con Yervoy coorte FEC. Laddove i criteri divergono, verranno indicati i criteri specifici DEC2 e FEC.

1. Il partecipante (o un rappresentante legalmente riconosciuto se applicabile) fornisce il consenso informato scritto per la sperimentazione.
2. Uomini e donne > 18 anni di età il giorno della firma del consenso.
3. Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) < 2; (per le combinazioni di pembrolizumab e ipilimumab vedere i supplementi DEC/DEC2 e FEC per i criteri ECOG).
4. Popolazioni: INT230-6 sarà iniettato in tumori profondi o superficiali per soggetti con tumori avanzati o metastatici confermati istologicamente o citologicamente; (per le combinazioni di pembrolizumab e ipilimumab vedere i supplementi DEC/DEC2 e FEC per Popolazioni).
5. Include soggetti con malattia loco-regionale che hanno avuto una recidiva/recidiva entro 6 mesi dalla chemio-radiazione e che non hanno uno standard di cura.

6. - Soggetti con malattia metastatica che hanno fallito una o più terapie standard approvate o non hanno a disposizione una terapia alternativa approvata. Il fallimento di tutte le terapie approvate che hanno un impatto modesto o marginale sulla sopravvivenza non è richiesto fintanto che il medico curante ritiene che il trattamento in studio sia appropriato per il soggetto e documenti che il soggetto sceglie di rinviare le terapie approvate.

   Nota: non vi è alcun limite al numero di terapie precedenti che un paziente (soggetto) può aver ricevuto prima dell'arruolamento in qualsiasi coorte.

7. - I soggetti devono avere una malattia misurabile secondo i criteri iRECIST 1.1, incluso un tumore bersaglio per l'iniezione da parte del ricercatore/radiologo locale. I tumori superficiali devono avere un tumore maggiore o uguale a 1,0 cm, i tumori profondi maggiori o uguali a 1,0 cm (misurati con calibro (solo per tumori non iniettati) o guida per immagini). Le lesioni situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione in tali lesioni.
8. I soggetti devono avere almeno una lesione iniettabile come determinato dallo sperimentatore (per tumori superficiali) o dal radiologo (tumori profondi).

9. Una precedente chemioterapia o immunoterapia (vaccino antitumorale, citochina o fattore di crescita somministrato per controllare il cancro: sistemico o IT) deve essere stata completata almeno 4 settimane prima della somministrazione (ad eccezione degli inibitori della chinasi o di altri farmaci a breve emivita, a Il periodo di washout di 2 settimane è accettabile prima del trattamento) e tutti gli eventi avversi sono tornati al basale o si sono stabilizzati.

   Nota: i soggetti che hanno ricevuto una precedente terapia con platino sono idonei indipendentemente dalla loro risposta.

10. - Precedente radioterapia sistemica (IV, intraepatica o orale) completata almeno 4 settimane prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio; (per la combinazione di ipilimumab vedere il supplemento Criteri di esclusione FEC).
11. - Precedente radioterapia focale completata almeno 2 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio.
12. - Precedente intervento chirurgico correlato al trattamento maggiore completato almeno 4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio.
13. Nessun precedente tumore cerebrale o meningeo primitivo o metastatico a meno che non sia clinicamente e radiograficamente stabile e senza terapia steroidea per almeno 2 mesi.
14. Aspettativa di vita ≥8 settimane; (per la combinazione di ipilimumab vedere il supplemento Criteri di inclusione FEC).

15. Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta, non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

    1. Non una donna in età fertile (WOCBP)
    2. Un soggetto WOCBP che potrebbe rimanere incinta o che è sessualmente attivo con un partner e che potrebbe rimanere incinta accetta di utilizzare una forma efficace di contraccezione di barriera durante lo studio e per almeno 180 giorni in monoterapia; (per le combinazioni di pembrolizumab e ipilimumab vedere i supplementi DEC/DEC2 e FEC per i criteri di gravidanza). (I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare la contraccezione e astenersi dalla donazione di sperma durante lo studio per 180 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio.)

16. Avere una funzione organica adeguata come definita dai seguenti valori di laboratorio di screening che devono soddisfare i seguenti criteri:

    1. WBC ≥2000/μL (≥2 x 109/L).
    2. Neutrofili ≥1000/μL (≥1 x 109/L); (per le combinazioni di pembrolizumab e ipilimumab vedere i supplementi DEC/DEC2 e FEC per i criteri relativi ai neutrofili).
    3. Per soggetti con iniezioni solo superficiali pianificate: PT, PTT/aPTT e INR ≤1,5 ​​× ULN, piastrine ≥70x103/μL (≥ 70 x 109/L), emoglobina ≥8 g/dL
    4. Creatinina entro il limite superiore del laboratorio dell'istituto di clearance della creatinina normale o calcolata >50 ml/min; (per la combinazione di pembrolizumab vedere i supplementi DEC/DEC2 per i criteri della creatina).
    5. ALT (SGOT)/AST (SGPT) ≤2,5 x ULN senza e ≤ 5 x ULN con metastasi epatiche.
    6. Bilirubina ≤2 x ULN (ad eccezione dei soggetti con sindrome di Gilbert, che devono avere una bilirubina totale <3,0 mg/dL (<52 µmol/L); (per le combinazioni di pembrolizumab e ipilimumab vedere i supplementi DEC/DEC2 e FEC per i criteri della bilirubina).

    7. Per soggetti con iniezioni tumorali profonde pianificate: PT, PTT/aPPT e INR entro limiti normali; Conta piastrinica ≥100.000/μL; emoglobina ≥ 9 g/dL.

       Nota: ALT (SGPT) = alanina aminotransferasi (transaminasi sierica glutammico piruvica); AST (SGOT) = aspartato aminotransferasi (transaminasi sierica glutammica ossalacetica); ULN=limite superiore della norma.

       1 I criteri devono essere soddisfatti senza dipendenza da eritropoietina e senza trasfusioni di globuli rossi concentrati (pRBC) nelle ultime 2 settimane.

17. Ulteriori criteri per i bracci combinati possono essere trovati negli appropriati supplementi del protocollo di combinazione. Fare riferimento al sito investigativo per i dettagli.

    Ulteriori criteri di inclusione per la popolazione della coorte DEC2 (combinazione anti-PD1, Keytruda (pembrolizumab)): soggetti con carcinoma del colon-retto avanzato o metastatico confermato istologicamente o citologicamente, colangiocarcinoma, carcinoma del colon-retto non-MSI-H e/o MMR e carcinoma a cellule squamose .

    Ulteriori criteri di inclusione per la popolazione della coorte FEC (combinazione anti-CTLA-4, Yervoy (ipilimumab)): soggetti con carcinoma epatocellulare (HCC) avanzato o metastatico confermato istologicamente o citologicamente, carcinoma mammario indipendentemente dall'istologia (BC) o sarcoma dei tessuti molli

    NOTA: le coorti combinate DEC e FEC hanno criteri di inclusione aggiuntivi - fare riferimento al sito di indagine per i dettagli.

    Criteri di esclusione:

    Per INT230-6 Monoterapia coorte EC3, coorte DEC2-Keytruda combinazione e coorte FEC-Yervoy combinazione

    I soggetti che presentano una delle seguenti condizioni allo screening non saranno idonei per l'ammissione allo studio:

18. Storia di gravi reazioni di ipersensibilità al cisplatino o alla vinblastina o ad altri prodotti della stessa classe.
19. - Altri tumori maligni precedenti, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose adeguatamente trattato o del carcinoma superficiale della vescica, o qualsiasi altro tumore da cui il soggetto sia libero da malattia da almeno 2 anni.
20. Soggetti con tumori >15 cm (nel diametro più lungo). Il piano di trattamento per i soggetti con tumori da 9 a 15 cm deve essere discusso e approvato dal monitor medico.
21. Condizione medica sottostante che, secondo l'opinione del ricercatore principale, renderà pericolosa la somministrazione del farmaco in studio o oscurerà l'interpretazione della determinazione della tossicità o degli eventi avversi.
22. Condizione medica concomitante che richiede l'uso di farmaci immunosoppressori o corticosteroidi sistemici (sono consentiti gli steroidi topici); i corticosteroidi sistemici devono essere interrotti almeno 4 settimane prima della somministrazione. I corticosteroidi per via inalatoria o intranasale (con assorbimento sistemico minimo) possono essere continuati se il soggetto assume una dose stabile. Saranno consentite iniezioni intrarticolari di steroidi non assorbiti; o uso di altri farmaci sperimentali (farmaci non commercializzati per alcuna indicazione) entro 30 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio. Sarà consentito l'uso di steroidi come trattamento profilattico per i soggetti con allergia ai mezzi di contrasto ai mezzi di contrasto per diagnostica per immagini.
23. Per coorti di tumori profondi, soggetti che richiedono anticoagulanti ininterrotti di qualsiasi tipo, in terapia giornaliera con aspirina o FANS.
24. Uso di altri farmaci sperimentali (farmaci non commercializzati per alcuna indicazione) entro 28 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio.

Esclusione di gravidanza:

Un WOCBP che ha un test di gravidanza sulle urine positivo (ad esempio, entro 72 ore) prima del trattamento. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero

NOTA: le coorti di combinazione DEC o FEC hanno criteri di esclusione aggiuntivi. Fare riferimento al sito investigativo per i dettagli.