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健康な被験者における複数のプローブ基質カクテルを使用した、シトクロム P450 CYP3A4、CYP2C9、CYP1A2、および CYP2D6 活性の阻害ならびに CYP2B6 および CYP2C19 活性の誘導に対する JNJ-54175446 の経口投与の効果を評価するための研究

2017年6月7日 更新者:Janssen Research & Development, LLC

チトクローム P450 CYP3A4、CYP2C9、CYP1A2 および CYP2D6 活性の阻害ならびにマルチプローブ基質カクテルを使用した CYP2B6 および CYP2C19 活性の誘導に対する JNJ-54175446 の経口投与の効果を評価するための健康な被験者における非盲検薬物相互作用研究

この研究の主な目的は、シトクロム P450 (CYP) 酵素 (CYP3A4/ A5、CYP2C9、CYP1A2、CYP2D6、CYP2B6、および CYP2C19) の健康な成人被験者。

調査の概要

研究の種類

介入

入学 (実際)

16

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Merksem、ベルギー、2170
        • Clinical Pharmacology Unit

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~60年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -被験者は、1平方メートルあたり18.0〜30.0キログラム(kg / m ^ 2)のボディマス指数(BMI)を持っている必要があります(BMI =体重/身長^ 2)
  • -被験者は、身体検査、病歴、バイタルサイン、およびフリデリシアの式(QTcF)によるQTcを含む3回の12誘導心電図(ECG)に基づいて健康でなければなりません(</ =)450ミリ秒(ms ) 男性の場合は </= 470 ms、女性の場合は、スクリーニング時および研究施設への最初の入院時に実行
  • 被験者は、スクリーニング時および-1日目に実施された臨床検査に基づいて健康でなければなりません。 血液学、血清学、血清化学(1.25 *正常検査範囲の上限の正常範囲内でなければならない肝機能検査を除く)、および凝固パネル、または尿検査の結果が正常な参照範囲外である場合、被験者は研究者が異常を臨床的に重要ではないと判断した場合にのみ含める
  • 研究中、および研究薬の最後の投与を受けた後の最低1精子形成サイクル(約90日と定義)の間、男性被験者:出産の可能性のある女性と性的に活発であり、精管切除を受けていない人は、使用に同意する必要があります避妊のバリア法(例、殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬を使用したコンドーム、または殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬を使用した密閉キャップ[ダイヤフラムまたは子宮頸部/ボールトキャップ]とのパートナー)。 さらに、女性のパートナーも、少なくとも同じ期間、非常に効果的な避妊法(ホルモン避妊薬など)を使用する必要があります。 妊娠中の女性と性的に活発な人は、コンドームを使用し、精子を提供しないことに同意する必要があります
  • -女性の被験者は、スクリーニング時に出産の可能性がない必要があります

除外基準:

  • -被験者は、肝臓または腎不全の病歴または現在の機能不全(推定クレアチニンクリアランスが毎分60ミリリットル(mL /分)未満、皮膚炎、湿疹、スティーブンス・ジョンソン症候群、薬物発疹、乾癬などの重大な皮膚疾患があるが、これらに限定されない)または蕁麻疹、重大な心臓、血管、肺、胃腸、内分泌、神経、血液(凝固障害を含む)、リウマチ、精神、または代謝障害、炎症性疾患、または治験責任医師が考慮すべきその他の疾患
  • -被験者は、B型肝炎表面抗原(HBsAg)またはC型肝炎抗体(抗HCV)陽性の病歴、またはその他の臨床的に活動的な肝疾患の病歴があるか、スクリーニングでHBsAgまたは抗HCVの検査が陽性である
  • -被験者は、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)抗体陽性の病歴があるか、スクリーニングでHIV陽性である
  • -被験者はスクリーニング前の5年以内に悪性腫瘍の病歴を持っています(例外は、皮膚の扁平上皮癌および基底細胞癌および子宮頸部の上皮内癌、または悪性腫瘍であり、調査官の意見では、スポンサーの医療モニターとの書面による同意を得て、最小限の再発リスクで治癒したと見なされます)
  • -被験者は、精神障害の診断および統計マニュアル(DSM-V)の基準に従って、スクリーニング前の6か月以内に薬物またはアルコール使用障害の病歴を持っています

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:ドラッグカクテル + JNJ-54175446
すべての被験者は、薬物カクテル(ミダゾラム[2ミリグラム(mg)]、ワルファリン[10mg]、カフェイン[50mg]、デキストロメトルファン[30mg]、ブプロピオン[150mg]、オメプラゾール[20mg]で構成される)の単回投与を受けます]) 1日目、7日目、11日目。 JNJ-54175446 を 7、9、10、11 日目に 150 mg、JNJ-54175446 を 8 日目に 600 mg。
被験者は、7日目、9日目、10日目、11日目に絶食条件下でJNJ-54175446 150 mgカプセルを経口摂取します(1 * 100 mg + 1 * 50 mg)。
被験者は、8日目に経口でJNJ-54175446 600 mg(6 * 100 mgカプセル)を受け取ります。
被験者は、1日目、7日目、および11日目に、薬物カクテルとしてミダゾラム2mg経口エマルジョン[2(ミリグラム/ミリリットル(mg/mL))]を受け取ります。
被験者は、1日目、7日目、および11日目に薬物カクテルとして経口でワルファリン10 mg錠剤(2 * 5 mg)を受け取ります。
被験者は、1日目、7日目、および11日目に薬物カクテルとしてカフェイン50 mg錠剤(1 * 50 mg)を経口で受け取ります。
被験者は、1日目、7日目、11日目に薬物カクテルとして経口でデキストロメトルファン30mgカプセル(1×30m​​g)を受け取ります。
被験者は、1日目、7日目、および11日目に薬物カクテルとして経口でブプロピオン150 mg錠剤(1 * 150 mg)を受け取ります。
被験者は、1日目、7日目、および11日目に薬物カクテルとして経口でオメプラゾール20 mgカプセル(1 * 20 mg)を受け取ります。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
観測された最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠:17日目まで
Cmax は、観測された最大血漿濃度です。
17日目まで
血漿トラフ濃度 (Ctrough)
時間枠:17日目まで
Ctrough は、投与間隔の開始直前または終了時に観察された薬物の血漿濃度として定義されます。
17日目まで
観察された最大血漿濃度 (Tmax) に到達するまでの時間
時間枠:17日目まで
Tmax は、観測された最大濃度に達するまでの実際のサンプリング時間として定義されます。
17日目まで
時間ゼロから最後の測定可能な濃度までの血漿濃度-時間曲線下の領域 (AUC [0-Last])
時間枠:17日目まで
AUClast は、時間ゼロから最後の測定可能な (定量化限界以下ではない) 濃度の時間までの血漿濃度-時間曲線の下の領域です。
17日目まで
時間ゼロから無限時間までの血漿濃度-時間曲線下の面積 (AUC [0-無限])
時間枠:17日目まで
AUC (0-infinity) は、AUC(last) と C(last)/lambda(z) の合計として計算された、時間ゼロから無限時間までの血漿濃度-時間曲線の下の領域です。ここで、AUC(last) は時間ゼロから最後の定量化可能な時間までの血漿濃度-時間曲線下の面積であり、C(last) は最後に観察された定量化可能な濃度であり、λ(z) は排泄速度定数です。
17日目まで
消失率定数 (ラムダ [z])
時間枠:17日目まで
ラムダ (z) は、薬物濃度-時間曲線の終末対数線形相の負の勾配として決定される、曲線の終末部分に関連する一次排出速度定数です。
17日目まで
消失半減期 (t1/2)
時間枠:17日目まで
消失半減期 (t1/2) は、血漿濃度が元の濃度の 1/2 に減少するまでに測定された時間です。 これは、半対数の薬物濃度-時間曲線の終末勾配に関連付けられており、0.693/ラムダ(z)として計算されます。
17日目まで
見かけのトータルクリアランス (CL/F)
時間枠:17日目まで
見かけの総クリアランスは、用量/AUC(0-無限大)として計算されます。
17日目まで
みかけの流通量 (Vd/F)
時間枠:17日目まで
用量/(ラムダ[z]*AUC[0-infinity])として計算される分布の見かけの体積。
17日目まで
親から代謝産物への比率 (Cmax)
時間枠:17日目まで
親と代謝産物の比率 Cmax は、親と代謝産物の間の個々の Cmax 値の比率として定義されます。
17日目まで
親代謝物比 (AUC [最後])
時間枠:17日目まで
親対代謝物比 (AUC [最後]) は、親と代謝物間の個々の (AUC [最後]) 値の比として定義されます。
17日目まで
親と代謝物の比率 (AUC [無限大])
時間枠:17日目まで
親対代謝物比 (AUC [無限大]) は、親と代謝物間の個々の (AUC [無限大]) 値の比率として定義されます。
17日目まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
安全性と忍容性の尺度としての有害事象(AE)のある被験者の数
時間枠:フォローアップまで(最終投与から14~21日後)
安全性と忍容性
フォローアップまで(最終投与から14~21日後)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年3月14日

一次修了 (実際)

2017年5月15日

研究の完了 (実際)

2017年5月15日

試験登録日

最初に提出

2017年2月16日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年2月16日

最初の投稿 (実際)

2017年2月20日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年6月8日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年6月7日

最終確認日

2017年6月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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