在健康受试者中使用多探针底物混合物评估口服剂量 JNJ-54175446 对细胞色素 P450 CYP3A4、CYP2C9、CYP1A2 和 CYP2D6 活性的抑制以及 CYP2B6 和 CYP2C19 活性的诱导作用的研究
2017年6月7日 更新者:Janssen Research & Development, LLC
一项在健康受试者中进行的开放标签药物相互作用研究,以评估口服剂量 JNJ-54175446 对细胞色素 P450 CYP3A4、CYP2C9、CYP1A2 和 CYP2D6 活性的抑制作用以及使用多探针底物混合物诱导 CYP2B6 和 CYP2C19 活性的影响
本研究的主要目的是确定 JNJ-54175446 在单次和重复给药后对含有细胞色素 P450 (CYP) 酶 (CYP3A4/CYP3A4/ A5、CYP2C9、CYP1A2、CYP2D6、CYP2B6 和 CYP2C19) 在健康成人受试者中。
研究概览
地位
完全的
条件
研究类型
介入性
注册 (实际的)
16
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Merksem、比利时、2170
- Clinical Pharmacology Unit
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 60年 (成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准:
- 受试者的体重指数 (BMI) 必须在每平方米 18.0 至 30.0 千克 (kg/m^2) 之间,包括在内(BMI = 体重/身高^2)
- 根据体格检查、病史、生命体征和三次 12 导联心电图 (ECG),受试者必须健康,包括根据 Fridericia 公式 (QTcF) 小于或等于 (</=) 450 毫秒 (ms) 的 QTc ) 对于男性和 </= 470 ms 对于女性,在筛选和首次进入研究地点时进行
- 根据在筛选和第 -1 天进行的临床实验室测试,受试者必须是健康的。 如果血液学、血清学、血清化学(不包括肝功能检查,必须在正常范围 1.25 * 正常实验室范围上限)和凝血板或尿液分析的结果超出正常参考范围,受试者可能仅当研究者判断异常不具有临床意义时才包括在内
- 在研究期间和接受最后一剂研究药物后至少 1 个精子发生周期(定义为大约 90 天),一名男性受试者: 与有生育能力的女性发生性行为并且没有进行过输精管结扎术 必须同意使用避孕屏障方法(例如,带杀精泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂的避孕套或带封闭帽 [隔膜或宫颈/穹窿帽] 和杀精泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂的伴侣)。 此外,她们的女性伴侣也应该至少在相同的时间内使用高效的避孕方法(例如,激素避孕)。 谁与怀孕的妇女发生性关系必须使用避孕套并且必须同意不捐精
- 女性受试者在筛选时必须没有生育能力
排除标准:
- 受试者有或目前有肝或肾功能不全(估计肌酐清除率低于每分钟 60 毫升 (mL/min))、严重皮肤病,例如但不限于皮炎、湿疹、Stevens-Johnson 综合征、药疹、牛皮癣或荨麻疹、严重的心脏、血管、肺、胃肠道、内分泌、神经、血液(包括凝血障碍)、风湿病、精神病或代谢紊乱、任何炎症性疾病或研究者认为应排除受试者的任何其他疾病
- 受试者有乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎抗体(抗-HCV)阳性病史,或其他临床活动性肝病,或筛查时 HBsAg 或抗-HCV 检测呈阳性
- 受试者有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体阳性病史,或在筛选时检测出 HIV 阳性
- 受试者在筛选前 5 年内有恶性肿瘤病史(皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌以及宫颈原位癌除外,或研究者认为与申办者的医疗监测员书面同意的恶性肿瘤,被认为已治愈且复发风险最小)
- 根据精神障碍诊断和统计手册 (DSM-V) 标准,受试者在筛选前 6 个月内有药物或酒精使用障碍史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:药物鸡尾酒+ JNJ-54175446
所有受试者将接受单剂量药物混合物(由咪达唑仑 [2 毫克 (mg)]、华法林 [10 毫克]、咖啡因 [50 毫克]、右美沙芬 [30 毫克]、安非他酮 [150 毫克] 和奥美拉唑 [20 毫克] 组成]) 第 1、7 和 11 天; JNJ-54175446 在第 7、9、10 和 11 天服用 150 毫克,在第 8 天服用 JNJ-54175446 600 毫克。
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受试者将在第 7、9、10 和 11 天禁食条件下口服 JNJ-54175446 150 毫克胶囊(1*100 毫克 + 1*50 毫克)。
受试者将在第 8 天口服 JNJ-54175446 600 毫克(6*100 毫克胶囊)。
受试者将在第 1、7 和 11 天接受咪达唑仑 2 mg 口服乳剂 [2(毫克每毫升 (mg/mL)])作为药物混合物。
受试者将在第 1、7 和 11 天口服华法林 10 毫克片剂(2*5 毫克)作为药物混合物。
受试者将在第 1、7 和 11 天口服咖啡因 50 毫克片剂(1*50 毫克)作为药物鸡尾酒。
受试者将在第 1、7 和 11 天口服右美沙芬 30 毫克胶囊(1*30 毫克)作为药物混合物。
受试者将在第 1、7 和 11 天口服安非他酮 150 毫克片剂(1*150 毫克)作为药物混合物。
受试者将在第 1、7 和 11 天口服奥美拉唑 20 毫克胶囊(1*20 毫克)作为药物混合物。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间:直到第 17 天
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Cmax 是观察到的最大血浆浓度。
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直到第 17 天
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血浆谷浓度(谷)
大体时间:直到第 17 天
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C 谷定义为在给药间隔开始或结束时观察到的药物血浆浓度。
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直到第 17 天
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达到最大观察血浆浓度的时间 (Tmax)
大体时间:直到第 17 天
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Tmax 定义为达到最大观测浓度的实际采样时间。
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直到第 17 天
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从时间零到最后可测量浓度的血浆浓度-时间曲线下的面积(AUC [0-最后])
大体时间:直到第 17 天
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AUClast 是血浆浓度-时间曲线下从时间零到最后可测量(不低于定量限)浓度的时间的面积。
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直到第 17 天
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从时间零到无限时间的血浆浓度-时间曲线下的面积 (AUC [0-infinity])
大体时间:直到第 17 天
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AUC(0-无穷大)是从时间零到无限时间的血浆浓度-时间曲线下的面积,计算为 AUC(last) 和 C(last)/lambda(z) 之和;其中AUC(last)是从时间零到最后可量化时间的血浆浓度-时间曲线下面积,C(last)是最后观察到的可量化浓度,lambda(z)是消除速率常数。
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直到第 17 天
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消除率常数 (Lambda [z])
大体时间:直到第 17 天
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Lambda (z) 是与曲线末端部分相关的一级消除速率常数,确定为药物浓度-时间曲线末端对数线性相的负斜率。
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直到第 17 天
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消除半衰期 (t1/2)
大体时间:直到第 17 天
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消除半衰期 (t1/2) 是血浆浓度降低至其原始浓度的一半所测量的时间。
它与半对数药物浓度-时间曲线的末端斜率相关,计算为 0.693/lambda(z)。
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直到第 17 天
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表观总间隙 (CL/F)
大体时间:直到第 17 天
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表观总清除率计算为剂量/AUC(0-无穷大)。
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直到第 17 天
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表观分布容积 (Vd/F)
大体时间:直到第 17 天
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表观分布容积,计算为剂量/(lambda[z]*AUC[0-无穷大])。
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直到第 17 天
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母体与代谢物比率 (Cmax)
大体时间:直到第 17 天
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母体与代谢物比率 Cmax 定义为母体与代谢物之间的个体 Cmax 值的比率。
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直到第 17 天
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母体与代谢物比率(AUC [最后])
大体时间:直到第 17 天
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母体与代谢物比率 (AUC [Last]) 定义为母体与代谢物之间个体 (AUC [Last]) 值的比率。
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直到第 17 天
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母体与代谢物比率(AUC [无穷大])
大体时间:直到第 17 天
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母体与代谢物比率(AUC [无穷大])定义为母体和代谢物之间个体(AUC [无穷大])值的比率。
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直到第 17 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生不良事件 (AE) 的受试者数量作为安全性和耐受性的衡量标准
大体时间:跟进(最后一次给药后 14 至 21 天)
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安全性和耐受性
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跟进(最后一次给药后 14 至 21 天)
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年3月14日
初级完成 (实际的)
2017年5月15日
研究完成 (实际的)
2017年5月15日
研究注册日期
首次提交
2017年2月16日
首先提交符合 QC 标准的
2017年2月16日
首次发布 (实际的)
2017年2月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年6月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年6月7日
最后验证
2017年6月1日
更多信息
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- 奥美拉唑
其他研究编号
- CR108283
- 2016-004167-39 (EudraCT编号)
- 54175446EDI1006 (其他标识符:Janssen Research & Development, LLC)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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