Исследование по оценке влияния пероральных доз JNJ-54175446 на ингибирование активности цитохрома P450 CYP3A4, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2D6 и индукцию активности CYP2B6 и CYP2C19 с использованием коктейля с несколькими зондами-субстратами у здоровых субъектов

Критерии включения:

• Субъект должен иметь индекс массы тела (ИМТ) от 18,0 до 30,0 кг на квадратный метр (кг/м^2) включительно (ИМТ = вес/рост^2)
• Субъект должен быть здоров на основании физического осмотра, истории болезни, основных показателей жизнедеятельности и трехкратной электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях, включая QTc по формуле Фридериции (QTcF), меньший или равный (</=) 450 миллисекундам (мс). ) для мужчин и </= 470 мс для женщин, выполненных при скрининге и первом поступлении в исследовательский центр
• Субъект должен быть здоров на основании клинических лабораторных тестов, проведенных при скрининге и в День -1. Если результаты гематологии, серологии, биохимии сыворотки (исключая тесты функции печени, которые должны быть в нормальном диапазоне 1,25 * верхний предел нормального лабораторного диапазона), а также панель коагуляции или анализ мочи выходят за пределы нормальных референтных диапазонов, субъект может включать только в том случае, если исследователь сочтет, что отклонения не являются клинически значимыми
• Во время исследования и в течение как минимум 1 цикла сперматогенеза (определяемого как примерно 90 дней) после получения последней дозы исследуемого препарата субъект мужского пола: ведущий половую жизнь с женщиной детородного возраста и не перенесший вазэктомию, должен дать согласие на использование барьерный метод контрацепции (например, презерватив со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием или партнер с окклюзионным колпачком [диафрагмой или цервикальным/сводчатым колпачком] со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием). Кроме того, их партнерша также должна использовать высокоэффективный метод контрацепции (например, гормональную контрацепцию) в течение по крайней мере такой же продолжительности. Те, кто ведет половую жизнь с беременной женщиной, должны использовать презерватив и должны согласиться не сдавать сперму.
• Субъект женского пола не должен иметь детородного потенциала при скрининге.

Критерий исключения:

• Субъект имеет в анамнезе или в настоящее время печеночную или почечную недостаточность (оценочный клиренс креатинина ниже 60 миллилитров в минуту (мл/мин), серьезное кожное заболевание, такое как, помимо прочего, дерматит, экзема, синдром Стивенса-Джонсона, лекарственная сыпь, псориаз или крапивница, значительные сердечные, сосудистые, легочные, желудочно-кишечные, эндокринные, неврологические, гематологические (включая нарушения свертывания крови), ревматологические, психические или метаболические нарушения, любое воспалительное заболевание или любое другое заболевание, которое, по мнению исследователя, должно исключить субъекта
• Субъект имеет в анамнезе положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к гепатиту С (анти-HCV) или другое клинически активное заболевание печени, или положительный результат теста на HBsAg или анти-HCV при скрининге.
• Субъект имеет в анамнезе положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) или положительный результат теста на ВИЧ при скрининге.
• Субъект имеет в анамнезе злокачественные новообразования в течение 5 лет до скрининга (исключениями являются плоскоклеточный и базально-клеточный рак кожи и рак in situ шейки матки или злокачественное новообразование, которое, по мнению исследователя, с письменного согласия медицинского монитора спонсора, считается излеченным с минимальным риском рецидива)
• Субъект имеет в анамнезе расстройство, связанное с употреблением наркотиков или алкоголя, в соответствии с критериями Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам (DSM-V) в течение 6 месяцев до скрининга.