Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie för att utvärdera effekten av orala doser av JNJ-54175446 på hämningen av cytokrom P450 CYP3A4-, CYP2C9-, CYP1A2- och CYP2D6-aktivitet och induktionen av CYP2B6- och CYP2C19-aktivitet med användning av en multipel subjektspatient

7 juni 2017 uppdaterad av: Janssen Research & Development, LLC

En öppen läkemedelsinteraktionsstudie i friska försökspersoner för att utvärdera effekten av orala doser av JNJ-54175446 på hämningen av cytokrom P450 CYP3A4, CYP2C9, CYP1A2 och CYP2D6 aktivitet och induktionen av CYP2B6 och CYP2B6- och CYP2C1-subsvans-subsvansaktivitet

Huvudsyftet med denna studie är att fastställa de potentiella hämmande/inducerande effekterna av JNJ-54175446 efter engångsdosering och upprepad dosering på enkeldosfarmakokinetiken (PK) för en cocktail som innehåller selektiva prober av cytokrom P450 (CYP) enzymer (CYP3A4/ A5, CYP2C9, CYP1A2, CYP2D6, CYP2B6 och CYP2C19) hos friska vuxna försökspersoner.

Studieöversikt

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

16

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

      • Merksem, Belgien, 2170
        • Clinical Pharmacology Unit

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 60 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Försökspersonen måste ha ett kroppsmassaindex (BMI) mellan 18,0 och 30,0 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2), inklusive (BMI = vikt/höjd^2)
  • Försökspersonen måste vara frisk på grundval av fysisk undersökning, medicinsk historia, vitala tecken och tredubbla 12-avledningselektrokardiogram (EKG), inklusive QTc enligt Fridericias formel (QTcF) mindre än eller lika med (</=) 450 millisekunder (ms) ) för män och </= 470 ms för kvinnor, utförda vid screening och första antagning till studieplatsen
  • Försökspersonen måste vara frisk på basis av kliniska laboratorietester utförda vid screening och Dag -1. Om resultaten av hematologi, serologi, serumkemi (exklusive leverfunktionstester, som måste ligga inom normalintervallet 1,25 * övre gräns för normalt laboratorieintervall), och koagulationspanelen eller urinanalys ligger utanför de normala referensintervallen, kan försökspersonen inkluderas endast om utredaren bedömer att avvikelserna inte är kliniskt signifikanta
  • Under studien och under minst 1 spermatogenescykel (definierad som cirka 90 dagar) efter att ha fått den sista dosen av studieläkemedlet, måste en manlig försöksperson: som är sexuellt aktiv med en kvinna i fertil ålder och inte har genomgått vasektomi samtycka till att använda en barriärmetod för preventivmedel (t.ex. kondom med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium eller partner med ocklusiv lock [diafragma eller cervikal/valvlock] med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium). Dessutom bör deras kvinnliga partner också använda en mycket effektiv preventivmetod (exempelvis hormonell preventivmedel) under minst samma varaktighet. Vem som är sexuellt aktiv med en kvinna som är gravid måste använda kondom och måste gå med på att inte donera spermier
  • En kvinnlig försöksperson måste vara av icke-fertil ålder vid screening

Exklusions kriterier:

  • Personen har en historia av eller pågående lever- eller njurinsufficiens (uppskattat kreatininclearance under 60 milliliter per minut (ml/min), betydande hudsjukdom såsom, men inte begränsat till, dermatit, eksem, Stevens-Johnsons syndrom, läkemedelsutslag, psoriasis eller urtikaria, betydande hjärt-, kärl-, lung-, gastrointestinala, endokrina, neurologiska, hematologiska (inklusive koagulationsrubbningar), reumatologiska, psykiatriska eller metabola störningar, någon inflammatorisk sjukdom eller någon annan sjukdom som utredaren anser bör utesluta försökspersonen
  • Försökspersonen har en historia av hepatit B ytantigen (HBsAg) eller hepatit C antikropp (anti-HCV) positiv, eller annan kliniskt aktiv leversjukdom, eller testade positivt för HBsAg eller anti-HCV vid screening
  • Försökspersonen har en historia av antikroppspositiv mot humant immunbristvirus (HIV), eller testade positivt för HIV vid screening
  • Försökspersonen har en historia av malignitet inom 5 år före screening (undantag är skivepitelcancer och basalcellscancer i huden och karcinom in situ i livmoderhalsen, eller malignitet som, enligt utredarens åsikt, med skriftligt samförstånd med sponsorns medicinska monitor, anses botad med minimal risk för återfall)
  • Försökspersonen har en historia av drog- eller alkoholmissbruk enligt kriterierna för Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-V) inom 6 månader före screening

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Drogcocktail + JNJ-54175446
Alla försökspersoner kommer att få en engångsdos av läkemedelscocktail (bestående av midazolam [2 milligram (mg)], warfarin [10 mg], koffein [50 mg], dextrometorfan [30 mg], bupropion [150 mg] och omeprazol [20 mg] ]) på dag 1, 7 och 11; JNJ-54175446 150 mg på dag 7, 9, 10 och 11 och JNJ-54175446 600 mg på dag 8.
Försökspersonerna kommer att få JNJ-54175446 150 mg kapslar oralt (1*100 mg + 1*50 mg) under fasta på dag 7, 9, 10 och 11.
Försökspersonerna kommer att få JNJ-54175446 600 mg (6*100 mg kapslar) oralt på dag 8.
Försökspersonerna kommer att få midazolam 2 mg oral emulsion [2 (milligram per milliliter (mg/ml)] som en drogcocktail på dag 1, 7 och 11.
Försökspersoner kommer att få warfarin 10 mg tabletter (2*5 mg) oralt som en drogcocktail på dag 1, 7 och 11.
Försökspersonerna kommer att få koffein 50 mg tablett (1*50 mg) oralt som en drogcocktail på dag 1, 7 och 11.
Försökspersonerna kommer att få dextrometorfan 30 mg kapsel (1*30 mg) oralt som en drogcocktail på dag 1, 7 och 11.
Försökspersonerna kommer att få Bupropion 150 mg tablett (1*150 mg) oralt som en drogcocktail på dag 1, 7 och 11.
Försökspersonerna kommer att få omeprazol 20 mg kapsel (1*20 mg) oralt som en drogcocktail på dag 1, 7 och 11.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: Fram till dag 17
Cmax är den maximala observerade plasmakoncentrationen.
Fram till dag 17
Plasmatrågkoncentration (Ctrough)
Tidsram: Fram till dag 17
Ctrough definieras som observerad plasmakoncentration av läkemedel precis före början eller i slutet av ett doseringsintervall.
Fram till dag 17
Tid att nå maximal observerad plasmakoncentration (Tmax)
Tidsram: Fram till dag 17
Tmax definieras som faktisk provtagningstid för att nå maximal observerad koncentration.
Fram till dag 17
Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid noll till sista mätbara koncentration (AUC [0-sista])
Tidsram: Fram till dag 17
AUClast är arean under plasmakoncentration-tid-kurvan från tidpunkt noll till tidpunkten för den senaste mätbara (ej under kvantifieringsgränsen) koncentration.
Fram till dag 17
Area under plasmakoncentration-tidkurvan från tid noll till oändlig tid (AUC [0-oändlighet])
Tidsram: Fram till dag 17
AUC (0-oändlighet) är arean under plasmakoncentration-tidkurvan från tid noll till oändlig tid, beräknat som summan av AUC(senast) och C(senast)/lambda(z); varvid AUC(senast) är arean under plasmakoncentration-tidkurvan från tid noll till sista kvantifierbara tidpunkt, C(senast) är den senast observerade kvantifierbara koncentrationen och lambda(z) är eliminationshastighetskonstant.
Fram till dag 17
Elimineringshastighetskonstant (Lambda [z])
Tidsram: Fram till dag 17
Lambda (z) är första ordningens elimineringshastighetskonstant associerad med den terminala delen av kurvan, bestämt som den negativa lutningen för den terminala log-linjära fasen av läkemedelskoncentration-tid-kurvan.
Fram till dag 17
Eliminering halveringstid (t1/2)
Tidsram: Fram till dag 17
Eliminationshalveringstiden (t1/2) är den tid som uppmätts för plasmakoncentrationen att minska med 1 halva till sin ursprungliga koncentration. Den är associerad med den terminala lutningen av den semilogaritmiska läkemedelskoncentration-tid-kurvan och beräknas som 0,693/lambda(z).
Fram till dag 17
Synbar total clearance (CL/F)
Tidsram: Fram till dag 17
Synbar total clearance beräknas som dos/AUC(0-oändlighet).
Fram till dag 17
Skenbar distributionsvolym (Vd/F)
Tidsram: Fram till dag 17
Skenbar distributionsvolym, beräknad som dos/(lambda[z]*AUC[0-oändlighet]).
Fram till dag 17
Förhållande mellan föräldrar och metabolit (Cmax)
Tidsram: Fram till dag 17
Förhållande mellan moder och metabolit Cmax definieras som förhållandet mellan individuella Cmax-värden mellan förälder och metabolit.
Fram till dag 17
Förhållande mellan förälder och metabolit (AUC [Sista])
Tidsram: Fram till dag 17
Förhållande mellan föräldrar och metabolit (AUC [Last]) definieras som förhållandet mellan individuella (AUC [Last]) värden mellan förälder och metabolit.
Fram till dag 17
Förhållande mellan förälder och metabolit (AUC [oändligt])
Tidsram: Fram till dag 17
Parent to Metabolite Ratio (AUC [oändlighet]) definieras som förhållandet mellan individuella (AUC [oändlighet]) värden mellan förälder och metabolit.
Fram till dag 17

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal försökspersoner med biverkningar (AE) som ett mått på säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: Upp till uppföljning (14 till 21 dagar efter sista dosen)
Säkerhet och tolerabilitet
Upp till uppföljning (14 till 21 dagar efter sista dosen)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

14 mars 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

15 maj 2017

Avslutad studie (Faktisk)

15 maj 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 februari 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 februari 2017

Första postat (Faktisk)

20 februari 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 juni 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 juni 2017

Senast verifierad

1 juni 2017

Mer information

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera