- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03058419
En studie för att utvärdera effekten av orala doser av JNJ-54175446 på hämningen av cytokrom P450 CYP3A4-, CYP2C9-, CYP1A2- och CYP2D6-aktivitet och induktionen av CYP2B6- och CYP2C19-aktivitet med användning av en multipel subjektspatient
7 juni 2017 uppdaterad av: Janssen Research & Development, LLC
En öppen läkemedelsinteraktionsstudie i friska försökspersoner för att utvärdera effekten av orala doser av JNJ-54175446 på hämningen av cytokrom P450 CYP3A4, CYP2C9, CYP1A2 och CYP2D6 aktivitet och induktionen av CYP2B6 och CYP2B6- och CYP2C1-subsvans-subsvansaktivitet
Huvudsyftet med denna studie är att fastställa de potentiella hämmande/inducerande effekterna av JNJ-54175446 efter engångsdosering och upprepad dosering på enkeldosfarmakokinetiken (PK) för en cocktail som innehåller selektiva prober av cytokrom P450 (CYP) enzymer (CYP3A4/ A5, CYP2C9, CYP1A2, CYP2D6, CYP2B6 och CYP2C19) hos friska vuxna försökspersoner.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
16
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Merksem, Belgien, 2170
- Clinical Pharmacology Unit
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 60 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Försökspersonen måste ha ett kroppsmassaindex (BMI) mellan 18,0 och 30,0 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2), inklusive (BMI = vikt/höjd^2)
- Försökspersonen måste vara frisk på grundval av fysisk undersökning, medicinsk historia, vitala tecken och tredubbla 12-avledningselektrokardiogram (EKG), inklusive QTc enligt Fridericias formel (QTcF) mindre än eller lika med (</=) 450 millisekunder (ms) ) för män och </= 470 ms för kvinnor, utförda vid screening och första antagning till studieplatsen
- Försökspersonen måste vara frisk på basis av kliniska laboratorietester utförda vid screening och Dag -1. Om resultaten av hematologi, serologi, serumkemi (exklusive leverfunktionstester, som måste ligga inom normalintervallet 1,25 * övre gräns för normalt laboratorieintervall), och koagulationspanelen eller urinanalys ligger utanför de normala referensintervallen, kan försökspersonen inkluderas endast om utredaren bedömer att avvikelserna inte är kliniskt signifikanta
- Under studien och under minst 1 spermatogenescykel (definierad som cirka 90 dagar) efter att ha fått den sista dosen av studieläkemedlet, måste en manlig försöksperson: som är sexuellt aktiv med en kvinna i fertil ålder och inte har genomgått vasektomi samtycka till att använda en barriärmetod för preventivmedel (t.ex. kondom med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium eller partner med ocklusiv lock [diafragma eller cervikal/valvlock] med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium). Dessutom bör deras kvinnliga partner också använda en mycket effektiv preventivmetod (exempelvis hormonell preventivmedel) under minst samma varaktighet. Vem som är sexuellt aktiv med en kvinna som är gravid måste använda kondom och måste gå med på att inte donera spermier
- En kvinnlig försöksperson måste vara av icke-fertil ålder vid screening
Exklusions kriterier:
- Personen har en historia av eller pågående lever- eller njurinsufficiens (uppskattat kreatininclearance under 60 milliliter per minut (ml/min), betydande hudsjukdom såsom, men inte begränsat till, dermatit, eksem, Stevens-Johnsons syndrom, läkemedelsutslag, psoriasis eller urtikaria, betydande hjärt-, kärl-, lung-, gastrointestinala, endokrina, neurologiska, hematologiska (inklusive koagulationsrubbningar), reumatologiska, psykiatriska eller metabola störningar, någon inflammatorisk sjukdom eller någon annan sjukdom som utredaren anser bör utesluta försökspersonen
- Försökspersonen har en historia av hepatit B ytantigen (HBsAg) eller hepatit C antikropp (anti-HCV) positiv, eller annan kliniskt aktiv leversjukdom, eller testade positivt för HBsAg eller anti-HCV vid screening
- Försökspersonen har en historia av antikroppspositiv mot humant immunbristvirus (HIV), eller testade positivt för HIV vid screening
- Försökspersonen har en historia av malignitet inom 5 år före screening (undantag är skivepitelcancer och basalcellscancer i huden och karcinom in situ i livmoderhalsen, eller malignitet som, enligt utredarens åsikt, med skriftligt samförstånd med sponsorns medicinska monitor, anses botad med minimal risk för återfall)
- Försökspersonen har en historia av drog- eller alkoholmissbruk enligt kriterierna för Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-V) inom 6 månader före screening
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Drogcocktail + JNJ-54175446
Alla försökspersoner kommer att få en engångsdos av läkemedelscocktail (bestående av midazolam [2 milligram (mg)], warfarin [10 mg], koffein [50 mg], dextrometorfan [30 mg], bupropion [150 mg] och omeprazol [20 mg] ]) på dag 1, 7 och 11; JNJ-54175446 150 mg på dag 7, 9, 10 och 11 och JNJ-54175446 600 mg på dag 8.
|
Försökspersonerna kommer att få JNJ-54175446 150 mg kapslar oralt (1*100 mg + 1*50 mg) under fasta på dag 7, 9, 10 och 11.
Försökspersonerna kommer att få JNJ-54175446 600 mg (6*100 mg kapslar) oralt på dag 8.
Försökspersonerna kommer att få midazolam 2 mg oral emulsion [2 (milligram per milliliter (mg/ml)] som en drogcocktail på dag 1, 7 och 11.
Försökspersoner kommer att få warfarin 10 mg tabletter (2*5 mg) oralt som en drogcocktail på dag 1, 7 och 11.
Försökspersonerna kommer att få koffein 50 mg tablett (1*50 mg) oralt som en drogcocktail på dag 1, 7 och 11.
Försökspersonerna kommer att få dextrometorfan 30 mg kapsel (1*30 mg) oralt som en drogcocktail på dag 1, 7 och 11.
Försökspersonerna kommer att få Bupropion 150 mg tablett (1*150 mg) oralt som en drogcocktail på dag 1, 7 och 11.
Försökspersonerna kommer att få omeprazol 20 mg kapsel (1*20 mg) oralt som en drogcocktail på dag 1, 7 och 11.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: Fram till dag 17
|
Cmax är den maximala observerade plasmakoncentrationen.
|
Fram till dag 17
|
|
Plasmatrågkoncentration (Ctrough)
Tidsram: Fram till dag 17
|
Ctrough definieras som observerad plasmakoncentration av läkemedel precis före början eller i slutet av ett doseringsintervall.
|
Fram till dag 17
|
|
Tid att nå maximal observerad plasmakoncentration (Tmax)
Tidsram: Fram till dag 17
|
Tmax definieras som faktisk provtagningstid för att nå maximal observerad koncentration.
|
Fram till dag 17
|
|
Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid noll till sista mätbara koncentration (AUC [0-sista])
Tidsram: Fram till dag 17
|
AUClast är arean under plasmakoncentration-tid-kurvan från tidpunkt noll till tidpunkten för den senaste mätbara (ej under kvantifieringsgränsen) koncentration.
|
Fram till dag 17
|
|
Area under plasmakoncentration-tidkurvan från tid noll till oändlig tid (AUC [0-oändlighet])
Tidsram: Fram till dag 17
|
AUC (0-oändlighet) är arean under plasmakoncentration-tidkurvan från tid noll till oändlig tid, beräknat som summan av AUC(senast) och C(senast)/lambda(z); varvid AUC(senast) är arean under plasmakoncentration-tidkurvan från tid noll till sista kvantifierbara tidpunkt, C(senast) är den senast observerade kvantifierbara koncentrationen och lambda(z) är eliminationshastighetskonstant.
|
Fram till dag 17
|
|
Elimineringshastighetskonstant (Lambda [z])
Tidsram: Fram till dag 17
|
Lambda (z) är första ordningens elimineringshastighetskonstant associerad med den terminala delen av kurvan, bestämt som den negativa lutningen för den terminala log-linjära fasen av läkemedelskoncentration-tid-kurvan.
|
Fram till dag 17
|
|
Eliminering halveringstid (t1/2)
Tidsram: Fram till dag 17
|
Eliminationshalveringstiden (t1/2) är den tid som uppmätts för plasmakoncentrationen att minska med 1 halva till sin ursprungliga koncentration.
Den är associerad med den terminala lutningen av den semilogaritmiska läkemedelskoncentration-tid-kurvan och beräknas som 0,693/lambda(z).
|
Fram till dag 17
|
|
Synbar total clearance (CL/F)
Tidsram: Fram till dag 17
|
Synbar total clearance beräknas som dos/AUC(0-oändlighet).
|
Fram till dag 17
|
|
Skenbar distributionsvolym (Vd/F)
Tidsram: Fram till dag 17
|
Skenbar distributionsvolym, beräknad som dos/(lambda[z]*AUC[0-oändlighet]).
|
Fram till dag 17
|
|
Förhållande mellan föräldrar och metabolit (Cmax)
Tidsram: Fram till dag 17
|
Förhållande mellan moder och metabolit Cmax definieras som förhållandet mellan individuella Cmax-värden mellan förälder och metabolit.
|
Fram till dag 17
|
|
Förhållande mellan förälder och metabolit (AUC [Sista])
Tidsram: Fram till dag 17
|
Förhållande mellan föräldrar och metabolit (AUC [Last]) definieras som förhållandet mellan individuella (AUC [Last]) värden mellan förälder och metabolit.
|
Fram till dag 17
|
|
Förhållande mellan förälder och metabolit (AUC [oändligt])
Tidsram: Fram till dag 17
|
Parent to Metabolite Ratio (AUC [oändlighet]) definieras som förhållandet mellan individuella (AUC [oändlighet]) värden mellan förälder och metabolit.
|
Fram till dag 17
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal försökspersoner med biverkningar (AE) som ett mått på säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: Upp till uppföljning (14 till 21 dagar efter sista dosen)
|
Säkerhet och tolerabilitet
|
Upp till uppföljning (14 till 21 dagar efter sista dosen)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
14 mars 2017
Primärt slutförande (Faktisk)
15 maj 2017
Avslutad studie (Faktisk)
15 maj 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
16 februari 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
16 februari 2017
Första postat (Faktisk)
20 februari 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
8 juni 2017
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
7 juni 2017
Senast verifierad
1 juni 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Depressiva medel i centrala nervsystemet
- Enzyminhibitorer
- Bedövningsmedel, intravenöst
- Anestesimedel, general
- Bedövningsmedel
- Excitatoriska aminosyraantagonister
- Excitatoriska aminosyror
- Purinerga antagonister
- Purinerga medel
- Gastrointestinala medel
- Lugnande medel
- Psykotropa droger
- Neurotransmittorupptagshämmare
- Membrantransportmodulatorer
- Antidepressiva medel
- Dopaminmedel
- Hypnotika och lugnande medel
- Adjuvans, anestesi
- Anti-ångest medel
- GABA modulatorer
- GABA-agenter
- Cytokrom P-450 enzymhämmare
- Antidepressiva medel, andra generationen
- Cytokrom P-450 CYP2D6-hämmare
- Andningsorgan
- Antikoagulantia
- Medel mot magsår
- Protonpumpshämmare
- Dopaminupptagshämmare
- Fosfodiesterashämmare
- Purinerga P1-receptorantagonister
- Centrala nervsystemets stimulantia
- Hostdämpande medel
- Midazolam
- Bupropion
- Dextrometorfan
- Warfarin
- Koffein
- Omeprazol
Andra studie-ID-nummer
- CR108283
- 2016-004167-39 (EudraCT-nummer)
- 54175446EDI1006 (Annan identifierare: Janssen Research & Development, LLC)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .