台湾における過活動膀胱症候群患者に対するミラベグロン治療

序章

過活動膀胱症候群 (OAB) は、切迫性尿失禁を伴う、または伴わない、頻度および切迫性を伴う症候群として定義されます。 OAB は世界中で 4 億人以上が罹患しており、ヨーロッパと米国の成人人口の約 16% が罹患していると推定されています。 アジア諸国では、OAB の有病率は中国の 18 歳以上の男女の 6% であると報告されています。韓国では男女の 12.2%、日本では 40 歳以上の男女の 12.4%。台湾の女性の 21 ～ 25%、地域に住む成人の 16.9% です。 別の研究では、アジア 11 カ国 (インド、インドネシア、マレーシア、パキスタン、フィリピン、シンガポール、韓国、台湾、中国、香港、タイ) の成人男性における OAB の有病率は 29.9% であると報告されています。

抗ムスカリン薬は、OAB に対する第一選択の薬物療法です。 しかし、一部の患者は抗ムスカリン薬に対する反応が最適ではなく、一部の患者は口渇や便秘などの副作用を経験する可能性があります. したがって、高い割合の患者が抗ムスカリン療法を中止し、1 年後に治療を続けている患者は 25% 未満です。 抗ムスカリン剤の煩わしい副作用のない OAB の新薬を開発する必要性は満たされていません。

β3-アドレナリン受容体は、動物およびヒトの膀胱で排尿筋弛緩を誘導することにより、膀胱内の尿貯蔵を促進することが知られています。 ヒトでは、β3アドレナリン受容体が膀胱の主要なβ受容体サブタイプです。 β3-アドレナリン受容体アゴニストは、排尿圧、残尿量、または排尿収縮の変化を伴うことなく、膀胱貯留期に排尿筋平滑筋を弛緩させ、膀胱容量を増加させます。

ミラベグロンは、OAB の治療薬として承認された最初の β3 アドレナリン受容体作動薬です。 統合された安全性データは、抗ムスカリン剤の治療中止の主な原因である口渇が、ミラベグロンでの発生率が低いことを示しています。 したがって、ミラベグロンは OAB 患者にとって価値のある治療選択肢となる可能性があります。

最近の第 III 相試験では、ヨーロッパ人、オーストラリア人、北米人、日本人、アジア人の OAB の治療におけるミラベグロンの有効性と安全性が確認されました。 ミラベグロンが OAB の第一選択治療薬として使用されるべきかどうかはまだ決定されていません。 また、ミラベグロンがソリフェナシンよりも治療効果と安全性プロファイルが優れていることを示す研究もありません。 ミラベグロン 25mg と 50mg の用量効果関係もまだ調査されていません。 そこで、OAB 症状のある台湾人を対象にミラベグロンの有効性と安全性を評価するために、この市販後試験を実施しました。

材料および方法

研究デザインと参加者

この前向き無作為化試験は、台湾の花蓮市の慈済総合病院で実施されます。 研究集団は、OAB の症状が 3 か月以上ある地域の法定最低年齢要件を満たす男性および女性の外来患者で構成されていました。 患者の人口統計データは、以前の尿力学研究の結果を含め、可能な限り詳細に記録されます。

この研究は、次の 4 つのアームで構成されていました。

1. ミラベグロン25mgを1日1回4週間、同量のミラベグロンを8週間継続
2. ミラベグロン25mgを1日1回4週間、さらに50mgに増量して8週間
3. ミラベグロン 25mg 1日1回 4週間、ソリフェナシン 5mg 8週間
4. ミラベグロン25mgを1日1回4週間、追加でソリフェナシン5mgを8週間、

無作為化は、コンピューターで生成された無作為化スキーム（Cenduit GmbH、Allshwil、スイス）を使用して、サイトごとに層別化されました。各サイトでの治療グループへの割り当ては、研究コーディネーターとの対話型応答システムを介して達成されました。 調査訪問は、0 週目に行われました (訪問 1; 適格基準の確認)。 4、8、12 週目 (訪問 2、3、4)。

この研究は、各研究サイトの治験審査委員会によって承認され、ヘルシンキ宣言、優れた臨床実践、調和ガイドラインに関する国際会議、および適用されるすべての法律と規制に由来する倫理原則に従って実施されました。

この研究のサンプルサイズは、日本で実施された 12 週間の用量設定第 II 相研究 (178-CL-045; NCT00527033) の結果に基づいています。 その研究では、ミラベグロン 50mg 群の 24 時間あたりの切迫エピソードの平均減少は 2.24 でした。 この研究における主要な有効性エンドポイントは、ベースラインから最終来院までに 24 時間あたりの切迫症状が 2 以上変化した患者の割合です。 第 1 群（ミラベグロン 25mg を 12 週間投与）に対する優位性を示すために必要な群あたりの患者数は 263 人で、効果量は 0.2、両側有意水準 5%、検出力 90% です。 治療期間中のドロップアウト率を 15% と仮定すると、1 グループあたり 302 人の被験者が無作為化のために登録されます。

この研究の結果は、過活動膀胱症候群の患者の治療における薬物療法と薬物療法の組み合わせの優位性についての証拠を提供します。 また、ベースラインの人口統計および尿力学的研究の結果に基づいて、ミラベグロン 25mg 単独、ミラベグロン 50mg、ソリフェナシン単独、およびミラベグロン 25mg とスリフェナシン 5mg の併用に対するレスポンダーの予測因子を検索することも期待していました。