Mirabegron-behandling på patienter med overaktiv blæresyndrom i Taiwan

Introduktion

Overaktiv blæresyndrom (OAB) er defineret som symptomsyndromet med hyppighed og haster med eller uden hasteinkontinens. OAB påvirker mere end 400 millioner mennesker verden over og er blevet anslået at påvirke omkring 16 % af den voksne befolkning i hele Europa og USA. I asiatiske lande er prævalensen af ​​OAB blevet rapporteret til at være 6 % af mænd og kvinder i alderen ≥18 år i Kina; 12,2 % af mænd og kvinder i Korea; 12,4 % af mænd og kvinder i alderen ≥40 år i Japan; og 21 til 25 % af kvinderne og 16,9 % af de voksne i lokalsamfundet i Taiwan. En anden undersøgelse rapporterede, at forekomsten af ​​OAB blandt voksne mænd i 11 asiatiske lande (Indien, Indonesien, Malaysia, Pakistan, Filippinerne, Singapore, Sydkorea, Taiwan, Kina, Hong Kong og Thailand) var 29,9 %.

Antimuskarinika er førstelinjefarmakoterapi til OAB. Nogle patienter har dog en suboptimal respons på antimuskarinika, og nogle kan opleve bivirkninger, såsom mundtørhed eller forstoppelse. Derfor ophører en høj andel af patienterne med antimuskarinbehandling, med mindre end 25 % tilbage i behandling efter 1 år. Der er et udækket behov for at udvikle nye lægemidler til OAB uden de generende bivirkninger af antimuskarine midler.

β3-adrenerge receptorer er kendt for at fremme urinopbevaring i blæren ved at inducere detrusorafslapning i dyre- og menneskeblærer. Hos mennesker er β3-adrenoceptoren den dominerende β-receptorundertype i urinblæren. β3-adrenoceptoragonister afslapper detrusorens glatte muskel under blæreopbevaringsfasen og øger blærekapaciteten uden ledsagende ændringer i vandladningstryk, resterende volumen eller tømningskontraktion.

Mirabegron er den første β3-adrenoceptoragonist, der er blevet godkendt til behandling af OAB. Samlede sikkerhedsdata indikerer, at mundtørhed, hovedårsagen til seponering af behandling med antimuskarine midler, forekommer med lav forekomst med mirabegronc. Derfor kan mirabegron være en værdifuld behandlingsmulighed for patienter med OAB.

Nylige fase III forsøg har bekræftet effektiviteten og sikkerheden af ​​mirabegron i behandlingen af ​​OAB hos europæere, australiere, nordamerikanere, japanere og asiater. Hvorvidt mirabegron skal anvendes som førstelinjebehandling for OAB er endnu ikke fastlagt. Der er heller ingen undersøgelse, der viser, at mirabegron er bedre end solifenacin med hensyn til terapeutisk effekt og sikkerhedsprofil. Dosiseffektivitetsforholdet mellem 25 mg og 50 mg mirabegron er heller ikke blevet undersøgt endnu. Derfor har vi udført denne postmarketingundersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​mirabegron hos taiwanske mennesker med symptomer på OAB.

Materialer og metoder

Studiedesign og deltagere

Dette prospektive, randomiserede forsøg vil blive udført på Tzu Chi General Hospital, Hualien, Taiwan. Undersøgelsespopulationen bestod af mandlige og kvindelige ambulante patienter, der opfyldte regionens lovmæssige minimumsalder med symptomer på OAB i mere end 3 måneder. Patientdemografiske data vil blive registreret så detaljeret som muligt, inklusive tidligere urodynamiske undersøgelsesresultater.

Undersøgelsen bestod af fire arme:

1. Mirabegron 25 mg én gang dagligt i 4 uger, og fortsæt med den samme dosis af mirabegron i yderligere 8 uger
2. Mirabegron 25 mg én gang dagligt i 4 uger, og øg dosis til 50 mg i yderligere 8 uger
3. Mirabegron 25 mg én gang dagligt i 4 uger, og skift til solifenacin 5 mg i yderligere 8 uger
4. Mirabegron 25 mg én gang dagligt i 4 uger, og tillæg solifenacin 5 mg i yderligere 8 uger,

Randomisering blev udført ved hjælp af et computergenereret randomiseringsskema (Cenduit GmbH, Allshwil, Schweiz) med stratificering efter sted; allokering til behandlingsgrupper på hvert sted blev opnået via et interaktivt responssystem med en undersøgelseskoordinator. Studiebesøg fandt sted i uge 0 (besøg 1; bekræftelse af berettigelseskriterier); Uge 4, 8 og 12 (besøg 2, 3 og 4).

Undersøgelsen blev godkendt af det institutionelle bedømmelsesudvalg på hvert undersøgelsessted og udført i overensstemmelse med de etiske principper, der har deres oprindelse i Helsinki-erklæringen, god klinisk praksis, retningslinjer for international konference om harmonisering og alle gældende love og regler.

Prøvestørrelsen for denne undersøgelse var baseret på resultater fra et 12-ugers dosisfindende fase II-studie (178-CL-045; NCT00527033) udført i Japan. I denne undersøgelse var det gennemsnitlige fald i akutte episoder pr. 24 timer for mirabegron 50 mg-gruppen 2,24. Det primære effektmål i denne undersøgelse er procentdelen af ​​patienter med en ændring fra baseline til det sidste besøg i akutte episoder pr. 24 timer med 2 eller mere. Antallet af patienter pr. gruppe, der er nødvendigt for at demonstrere overlegenhed i forhold til den første gruppe (mirabegron 25 mg i 12 uger) ville være 263 med en effektstørrelse på 0,2, ved et tosidet signifikansniveau på 5 % og kraft på 90 %. Forudsat et frafald på 15 % i behandlingsperioden, skal 302 forsøgspersoner pr. gruppe tilmeldes randomisering.

Resultaterne af denne undersøgelse vil give evidens for overlegenheden af ​​hvilken medicin og kombination af farmakoterapi i behandlingen af ​​patienter med overaktiv blære syndrom. Vi forventede også at søge efter de prædiktive faktorer for respondere på mirabegron 25 mg alene, mirabegron 50 mg, solifenacin alene og kombineret mirabegron 25 mg og slifenacin 5 mg, baseret på baseline demografi og urodynamiske undersøgelsesresultater