Trattamento Mirabegron su pazienti con sindrome della vescica iperattiva a Taiwan

introduzione

La sindrome della vescica iperattiva (OAB) è definita come la sindrome sintomatica con frequenza e urgenza con o senza incontinenza da urgenza. L'OAB colpisce più di 400 milioni di persone in tutto il mondo e si stima che colpisca circa il 16% della popolazione adulta in Europa e negli Stati Uniti. Nei paesi asiatici, la prevalenza di OAB è stata segnalata per essere il 6% di uomini e donne di età ≥18 anni in Cina; 12,2% di uomini e donne in Corea; 12,4% di uomini e donne di età ≥40 anni in Giappone; e dal 21 al 25% delle donne e il 16,9% degli adulti residenti in comunità a Taiwan. Un altro studio ha riportato che la prevalenza di OAB tra gli uomini adulti in 11 paesi asiatici (India, Indonesia, Malesia, Pakistan, Filippine, Singapore, Corea del Sud, Taiwan, Cina, Hong Kong e Tailandia) era del 29,9%.

Gli antimuscarinici sono la farmacoterapia di prima linea per l'OAB. Tuttavia, alcuni pazienti hanno una risposta subottimale agli antimuscarinici e alcuni possono manifestare effetti avversi, come secchezza delle fauci o costipazione. Pertanto, un'elevata percentuale di pazienti interrompe la terapia antimuscarinica, con meno del 25% che rimane in trattamento a 1 anno. C'è un'esigenza insoddisfatta di sviluppare nuovi farmaci per la rubrica fuori rete senza i fastidiosi effetti avversi degli agenti antimuscarinici.

È noto che i recettori β3-adrenergici promuovono l'immagazzinamento dell'urina nella vescica inducendo il rilassamento detrusoriale nelle vesciche animali e umane. Negli esseri umani, il β3-adrenergico è il sottotipo di β-recettore predominante nella vescica urinaria. Gli agonisti dei β3-adrenergici rilassano la muscolatura liscia detrusoriale durante la fase di stoccaggio della vescica e aumentano la capacità della vescica senza accompagnare cambiamenti nella pressione della minzione, nel volume residuo o nella contrazione della minzione.

Mirabegron è il primo agonista del β3-adrenergico ad essere stato approvato per il trattamento dell'OAB. I dati di sicurezza aggregati indicano che la secchezza delle fauci, la principale causa di interruzione del trattamento con agenti antimuscarinici, si verifica con bassa incidenza con mirabegronc. Pertanto, mirabegron può essere una valida opzione terapeutica per i pazienti con OAB.

Recenti studi di fase III hanno confermato l'efficacia e la sicurezza di mirabegron nel trattamento dell'OAB in europei, australiani, nordamericani, giapponesi e asiatici. Non è stato ancora determinato se mirabegron debba essere utilizzato come trattamento di prima linea per la Rubrica fuori rete. Inoltre, non vi sono studi che dimostrino che mirabegron sia superiore alla solifenacina in termini di efficacia terapeutica e profilo di sicurezza. Anche la relazione dose-efficacia tra 25 mg e 50 mg di mirabegron non è stata ancora studiata. Pertanto, abbiamo condotto questo studio post-marketing al fine di valutare l'efficacia e la sicurezza di mirabegron nelle persone taiwanesi con sintomi di OAB.

Materiali e metodi

Disegno dello studio e partecipanti

Questo studio prospettico randomizzato sarà condotto presso il Tzu Chi General Hospital, Hualien, Taiwan. La popolazione dello studio era composta da pazienti ambulatoriali di sesso maschile e femminile che soddisfacevano il requisito di età minima legale della regione con sintomi di OAB per più di 3 mesi. I dati demografici dei pazienti verranno registrati nel modo più dettagliato possibile, inclusi i precedenti risultati degli studi urodinamici.

Lo studio consisteva in quattro bracci:

1. Mirabegron 25 mg una volta al giorno per 4 settimane e continuare la stessa dose di mirabegron per altre 8 settimane
2. Mirabegron 25 mg una volta al giorno per 4 settimane e aumento della dose a 50 mg per altre 8 settimane
3. Mirabegron 25 mg una volta al giorno per 4 settimane e passaggio a solifenacina 5 mg per altre 8 settimane
4. Mirabegron 25 mg una volta al giorno per 4 settimane e aggiunta di solifenacina 5 mg per altre 8 settimane,

La randomizzazione è stata realizzata utilizzando uno schema di randomizzazione generato dal computer (Cenduit GmbH, Allshwil, Svizzera) con stratificazione per sito; l'assegnazione ai gruppi di trattamento in ciascun sito è stata effettuata tramite un sistema di risposta interattivo con un coordinatore dello studio. Le visite di studio si sono svolte alla settimana 0 (visita 1; conferma dei criteri di ammissibilità); Settimane 4, 8 e 12 (visite 2, 3 e 4).

Lo studio è stato approvato dal comitato di revisione istituzionale di ciascun sito di studio e condotto in conformità con i principi etici che hanno la loro origine nella Dichiarazione di Helsinki, nella buona pratica clinica, nelle linee guida della Conferenza internazionale sull'armonizzazione e in tutte le leggi e i regolamenti applicabili.

La dimensione del campione per questo studio si è basata sui risultati di uno studio di fase II di determinazione della dose della durata di 12 settimane (178-CL-045; NCT00527033) condotto in Giappone. In quello studio, la diminuzione media degli episodi di urgenza per 24 ore per il gruppo mirabegron 50 mg era di 2,24. L'endpoint primario di efficacia in questo studio è la percentuale di pazienti con una variazione dal basale alla visita finale negli episodi di urgenza per 24 ore di 2 o superiore. Il numero di pazienti per gruppo necessario per dimostrare la superiorità rispetto al primo gruppo (mirabegron 25 mg per 12 settimane) sarebbe 263 con una dimensione dell'effetto di 0,2, con un livello di significatività bilaterale del 5% e una potenza del 90%. Assumendo un tasso di abbandono del 15% durante il periodo di trattamento, 302 soggetti per gruppo devono essere arruolati per la randomizzazione.

I risultati di questo studio forniranno prove della superiorità di quale farmaco e combinazione di farmacoterapia nel trattamento di pazienti con sindrome della vescica iperattiva. Ci aspettavamo anche di ricercare i fattori predittivi per i responder al solo mirabegron 25 mg, al mirabegron 50 mg, alla sola solifenacina e alla combinazione di mirabegron 25 mg e slifenacina 5 mg, sulla base dei dati demografici di base e dei risultati dello studio urodinamico