대만 과민성방광증후군 환자의 미라베그론 치료

소개

과민성 방광 증후군(OAB)은 절박성 요실금을 동반하거나 동반하지 않는 빈뇨 및 절박성 증상 증후군으로 정의됩니다. OAB는 전 세계적으로 4억 명이 넘는 사람들에게 영향을 미치고 있으며 유럽과 미국 전역의 성인 인구의 약 16%에 영향을 미치는 것으로 추정됩니다. 아시아 국가에서 OAB의 유병률은 중국의 18세 이상 남녀의 6%인 것으로 보고되었습니다. 한국 남녀 12.2%, 일본 40세 이상 남녀 12.4%, 대만 여성의 21~25%, 지역 사회 거주 성인의 16.9%. 또 다른 연구에서는 아시아 11개국(인도, 인도네시아, 말레이시아, 파키스탄, 필리핀, 싱가포르, 한국, 대만, 중국, 홍콩, 태국)의 성인 남성 중 OAB 유병률이 29.9%라고 보고했습니다.

항무스카린제는 OAB에 대한 1차 약물 요법입니다. 그러나 일부 환자는 항무스카린제에 차선의 반응을 보이고 일부 환자는 구강 건조 또는 변비와 같은 부작용을 경험할 수 있습니다. 따라서 높은 비율의 환자가 항무스카린 요법을 중단하고 25% 미만이 1년 동안 치료를 유지합니다. 항무스카린제의 성가신 부작용 없이 OAB에 대한 신약 개발에 대한 미충족 요구가 있습니다.

β3-아드레날린성 수용체는 동물 및 인간 방광에서 배뇨근 이완을 유도하여 방광에서 소변 저장을 촉진하는 것으로 알려져 있습니다. 인간에서 β3-아드레날린 수용체는 방광에서 우세한 β-수용체 아형입니다. β3-adrenoceptor agonists는 방광 저장 단계 동안 배뇨근 평활근을 이완시키고 배뇨압, 잔량 또는 배뇨 수축의 변화 없이 방광 용적을 증가시킵니다.

미라베그론은 OAB 치료제로 승인된 최초의 β3 아드레날린 수용체 작용제이다. 통합된 안전성 데이터는 항무스카린제 치료 중단의 주요 원인인 구강 건조가 mirabegronc에서 낮은 발생률로 발생함을 나타냅니다. 따라서 미라베그론은 OAB 환자에게 유용한 치료 옵션이 될 수 있습니다.

최근 3상 시험에서 유럽인, 호주인, 북미인, 일본인 및 아시아인의 OAB 치료에서 미라베그론의 효능과 안전성이 확인되었습니다. 미라베그론이 OAB의 1차 치료제로 사용되어야 하는지 여부는 아직 결정되지 않았습니다. 미라베그론이 솔리페나신보다 치료 효능과 안전성 면에서 우수하다는 연구 결과도 없다. 미라베그론 25mg과 50mg 사이의 용량 효과 관계도 아직 조사되지 않았습니다. 이에 OAB 증상을 보이는 대만인을 대상으로 미라베그론의 효능과 안전성을 평가하기 위해 시판 후 연구를 진행하였다.

재료 및 방법

연구 설계 및 참가자

이 전향적 무작위 시험은 대만 화롄에 있는 Tzu Chi 종합 병원에서 실시됩니다. 연구 모집단은 3개월 이상 OAB 증상이 있는 해당 지역의 법적 최소 연령 요건을 충족하는 남성 및 여성 외래 환자로 구성되었습니다. 환자의 인구 통계 데이터는 이전 요역학 연구 결과를 포함하여 가능한 한 자세하게 기록됩니다.

이 연구는 4개의 부문으로 구성되었습니다.

1. 미라베그론 25mg 1일 1회 4주, 같은 용량의 미라베그론을 8주간 지속
2. 미라베그론 25mg 1일 1회 4주, 증량하여 8주간 50mg으로 증량
3. 미라베그론 25mg 1일 1회 4주, 솔리페나신 5mg으로 8주간 대체
4. 미라베그론 25mg 1일 1회 4주, 솔리페나신 5mg 추가 8주,

무작위화는 컴퓨터 생성 무작위화 체계(Cenduit GmbH, Allshwil, Switzerland)를 사용하여 사이트별로 계층화하여 수행했습니다. 각 사이트의 치료 그룹에 대한 할당은 연구 코디네이터와 상호 작용하는 응답 시스템을 통해 이루어졌습니다. 연구 방문은 0주에 이루어졌으며(방문 1; 적격성 기준 확인); 4, 8 및 12주(방문 2, 3 및 4).

이 연구는 각 연구 기관의 기관 검토 위원회의 승인을 받았으며 헬싱키 선언, 우수 임상 관행, 국제 조화 회의 지침 및 모든 해당 법률 및 규정에 기원을 둔 윤리 원칙에 따라 수행되었습니다.

이 연구의 샘플 크기는 일본에서 수행된 12주 투여량 조사 II상 연구(178-CL-045; NCT00527033)의 결과를 기반으로 했습니다. 그 연구에서 미라베그론 50mg 그룹의 24시간당 절박 증상의 평균 감소는 2.24회였습니다. 이 연구에서 1차 효능 종점은 기준선에서 최종 방문까지 24시간당 절박 에피소드가 2 이상 변화한 환자의 비율입니다. 첫 번째 그룹(12주 동안 미라베그론 25mg)에 대한 우월성을 입증하는 데 필요한 그룹당 환자 수는 263명이고 효과 크기는 0.2이며 양측 유의 수준은 5%, 검정력은 90%입니다. 치료 기간 중 탈락률을 15%로 가정하면 그룹당 302명의 피험자가 무작위로 등록됩니다.

이 연구 결과는 과민성 방광 증후군 환자의 치료에서 약물 요법과 약물 요법의 병용이 우월하다는 증거를 제공할 것입니다. 또한 기준선 인구통계 및 요역학 연구 결과를 기반으로 미라베그론 25mg 단독, 미라베그론 50mg, 솔리페나신 단독 및 미라베그론 25mg과 슬리페나신 5mg 병합 요법에 대한 반응자에 대한 예측 인자를 검색할 것으로 예상했습니다.