米拉贝隆治疗台湾膀胱过度活动症患者

介绍

膀胱过度活动症 (OAB) 被定义为具有频率和尿急症状的综合征，伴有或不伴有急迫性尿失禁。 OAB 影响全球 4 亿多人，据估计影响了欧洲和美国约 16% 的成年人口。 在亚洲国家，OAB 患病率据报道在中国 ≥ 18 岁的男性和女性中为 6%；韩国男性和女性的12.2%；日本≥40岁男性和女性的12.4%；台湾 21% 至 25% 的女性和 16.9% 的社区成年人。 另一项研究报告称，11 个亚洲国家（印度、印度尼西亚、马来西亚、巴基斯坦、菲律宾、新加坡、韩国、台湾、中国、香港和泰国）的成年男性 OAB 患病率为 29.9%。

抗毒蕈碱药是 OAB 的一线药物疗法。 然而，一些患者对抗毒蕈碱药的反应不佳，一些患者可能会出现口干或便秘等不良反应。 因此，很大一部分患者停止了抗毒蕈碱治疗，只有不到 25% 的患者在 1 年时仍在接受治疗。 开发没有抗毒蕈碱药物不良反应的 OAB 新药的需求尚未得到满足。

已知 β3-肾上腺素能受体通过诱导动物和人类膀胱中的逼尿肌松弛来促进膀胱中的尿液储存。 在人类中，β3-肾上腺素能受体是膀胱中主要的 β-受体亚型。 β3-肾上腺素能受体激动剂在膀胱贮存期松弛逼尿肌平滑肌并增加膀胱容量，而不会伴随排尿压力、残余量或排尿收缩的变化。

米拉贝隆是第一个被批准用于治疗 OAB 的 β3-肾上腺素能受体激动剂。 汇总的安全性数据表明，口干是抗毒蕈碱药物治疗中断的主要原因，而米拉贝隆的发生率很低。 因此，米拉贝隆可能是 OAB 患者有价值的治疗选择。

最近的 III 期试验证实了米拉贝隆在欧洲人、澳大利亚人、北美人、日本人和亚洲人中治疗 OAB 的有效性和安全性。 米拉贝隆是否应作为 OAB 的一线治疗药物尚未确定。 也没有研究表明米拉贝隆在疗效和安全性方面优于索利那新。 25mg 和 50mg 米拉贝隆之间的剂量有效性关系也尚未得到研究。 因此，我们进行了这项上市后研究，以评估米拉贝隆在台湾有 OAB 症状的人群中的疗效和安全性。

材料和方法

研究设计和参与者

这项前瞻性随机试验将在台湾花莲慈济综合医院进行。 研究人群由满足该地区法定最低年龄要求且 OAB 症状超过 3 个月的男性和女性门诊患者组成。 将尽可能详细地记录患者人口统计数据，包括以前的尿动力学研究结果。

该研究包括四个分支：

1. 米拉贝隆 25mg，每日一次，持续 4 周，并继续使用相同剂量的米拉贝隆，持续 8 周
2. 米拉贝隆 25mg，每天一次，持续 4 周，然后将剂量增加至 50mg，再持续 8 周
3. 米拉贝隆 25mg，每天一次，持续 4 周，然后换用索非那新 5mg，再持续 8 周
4. 米拉贝隆 25mg，每日一次，持续 4 周，加用索利那新 5mg，持续 8 周，

随机化是使用计算机生成的随机化方案（Cenduit GmbH，Allshwil，Switzerland）完成的，并按地点分层；每个地点的治疗组分配是通过与研究协调员的互动反应系统完成的。 研究访问发生在第 0 周（访问 1；资格标准的确认）；第 4、8 和 12 周（访问 2、3 和 4）。

该研究得到了每个研究地点的机构审查委员会的批准，并根据源自赫尔辛基宣言、良好临床实践、国际协调会议指南以及所有适用法律和法规的伦理原则进行。

本研究的样本量基于在日本进行的为期 12 周的剂量探索 II 期研究（178-CL-045；NCT00527033）的结果。 在那项研究中，米拉贝隆 50 毫克组每 24 小时的急迫发作平均减少 2.24 次。 本研究的主要疗效终点是每 24 小时从基线到最后一次就诊发生 2 或更多紧急事件变化的患者百分比。 证明优于第一组（米拉贝隆 25mg，持续 12 周）的每组患者人数为 263，效应量为 0.2，双侧显着性水平为 5%，功效为 90%。 假设治疗期间的辍学率为 15%，则每组将招募 302 名受试者进行随机化。

本研究的结果将为膀胱过度活动症患者的药物治疗和药物治疗联合治疗的优越性提供证据。 我们还希望根据基线人口统计学和尿动力学研究结果，寻找对单独米拉贝隆 25mg、米拉贝隆 50mg、单独索利那新以及联合米拉贝隆 25mg 和斯利那新 5mg 有反应者的预测因素