Mirabegron kezelés hiperaktív hólyag szindrómában szenvedő betegeknél Tajvanon

Bevezetés

A hiperaktív hólyag szindrómát (OAB) úgy definiálják, mint egy olyan tünet-szindrómát, amelynek gyakorisága és sürgőssége sürgős inkontinenciával vagy anélkül. Az OAB világszerte több mint 400 millió embert érint, és a becslések szerint Európa és az Egyesült Államok felnőtt lakosságának körülbelül 16%-át érinti. Az ázsiai országokban az OAB prevalenciája a 18 év feletti férfiak és nők 6%-a Kínában; Koreában a férfiak és nők 12,2%-a; Japánban a 40 év feletti férfiak és nők 12,4%-a; és a nők 21-25%-a és a közösségben élő felnőttek 16,9%-a Tajvanon. Egy másik tanulmány szerint az OAB prevalenciája felnőtt férfiak körében 11 ázsiai országban (India, Indonézia, Malajzia, Pakisztán, Fülöp-szigetek, Szingapúr, Dél-Korea, Tajvan, Kína, Hongkong és Thaiföld) 29,9% volt.

Az antimuszkarinok az OAB első vonalbeli farmakoterápiája. Egyes betegeknél azonban szuboptimális a válasz az antimuszkarin szerekre, és néhány esetben mellékhatások jelentkezhetnek, például szájszárazság vagy székrekedés. Ezért a betegek nagy része abbahagyja az antimuszkarin terápiát, és kevesebb mint 25%-uk marad a kezelés alatt 1 év elteltével. Kielégítetlen igény mutatkozik új gyógyszerek kifejlesztésére az OAB számára az antimuszkarin szerek zavaró káros hatásai nélkül.

A β3-adrenerg receptorokról ismert, hogy elősegítik a vizelet tárolását a hólyagban azáltal, hogy detrusor relaxációt indukálnak állati és emberi hólyagban. Emberben a β3-adrenoceptor a domináns β-receptor altípus a húgyhólyagban. A β3-adrenoceptor agonisták ellazítják a detrusor simaizomzatát a hólyag tárolási fázisa alatt, és növelik a hólyag kapacitását anélkül, hogy a vizeletürítési nyomás, a maradék térfogat vagy az ürítési összehúzódás változása kísérné.

A Mirabegron az első β3-adrenoceptor agonista, amelyet jóváhagytak az OAB kezelésére. Az összevont biztonságossági adatok azt mutatják, hogy a szájszárazság, amely az antimuszkarin szerek kezelésének abbahagyásának fő oka, a mirabegronc esetében alacsony előfordulási gyakorisággal fordul elő. Ezért a mirabegron értékes kezelési lehetőség lehet az OAB-ban szenvedő betegek számára.

A közelmúltban végzett III. fázisú vizsgálatok megerősítették a mirabegron hatékonyságát és biztonságosságát az OAB kezelésében európaiak, ausztrálok, észak-amerikai, japán és ázsiaiak körében. Még nem határozták meg, hogy a mirabegront kell-e alkalmazni az OAB első vonalbeli kezelésében. Nincs olyan tanulmány sem, amely azt bizonyítaná, hogy a mirabegron terápiás hatékonyságát és biztonságossági profilját tekintve felülmúlja a szolifenacint. A 25 mg és 50 mg mirabegron dózis-hatékonysági összefüggését szintén nem vizsgálták még. Ezért ezt a forgalomba hozatalt követő tanulmányt azért végeztük el, hogy értékeljük a mirabegron hatékonyságát és biztonságosságát az OAB tüneteivel rendelkező tajvani embereknél.

Anyagok és metódusok

A tanulmány tervezése és a résztvevők

Ezt a prospektív, randomizált vizsgálatot a Hualien, Tajvan állambeli Tzu Chi Általános Kórházban végzik. A vizsgált populáció olyan férfi és női ambuláns betegekből állt, akik megfeleltek a régió törvényes alsó korhatárának, és több mint 3 hónapja OAB tünetei voltak. A betegek demográfiai adatait a lehető legrészletesebben rögzítjük, beleértve a korábbi urodinamikai vizsgálatok eredményeit is.

A tanulmány négy részből állt:

1. 25 mg Mirabegron naponta egyszer 4 héten keresztül, és folytassa ugyanazt a Mirabegron adagot további 8 hétig
2. Mirabegron 25 mg naponta egyszer 4 héten keresztül, majd emelje az adagot 50 mg-ra további 8 hétig
3. Mirabegron 25 mg naponta egyszer 4 héten keresztül, és váltson 5 mg solifenacinra további 8 hétig
4. 25 mg Mirabegron naponta egyszer 4 héten keresztül, és 5 mg szolifenacin további 8 hétig,

A véletlenszerűsítést számítógéppel generált randomizációs sémával (Cenduit GmbH, Allshwil, Svájc) végeztük, telephely szerinti rétegzéssel; a kezelési csoportokhoz való hozzárendelést az egyes helyszíneken egy interaktív válaszrendszeren keresztül, egy vizsgálati koordinátorral végezték. A tanulmányi látogatásokra a 0. héten került sor (1. látogatás; a jogosultsági kritériumok megerősítése); 4., 8. és 12. hét (2., 3. és 4. látogatás).

A vizsgálatot az egyes vizsgálati helyszínek intézményi felülvizsgálati bizottsága hagyta jóvá, és a Helsinki Nyilatkozatból, a Helyes Klinikai Gyakorlatból, a Nemzetközi Harmonizációs Konferencia irányelveiből, valamint az összes vonatkozó törvényből és rendeletből eredő etikai elvek szerint végezték el.

Ennek a vizsgálatnak a mintanagysága egy 12 hetes, Japánban végzett, 178-CL-045; NCT00527033 fázisú II. fázisú dóziskereső vizsgálat eredményein alapult. Ebben a vizsgálatban a sürgősségi epizódok átlagos csökkenése 24 óránként az 50 mg mirabegront kapó csoportban 2,24 volt. Ebben a vizsgálatban az elsődleges hatékonysági végpont azon betegek százalékos aránya, akiknél a sürgősségi epizódok 24 óránként 2-vel vagy nagyobb mértékben változtak a kiindulási állapottól az utolsó vizitig. Az első csoporttal (25 mg mirabegron 12 hétig) szembeni fölény kimutatásához szükséges csoportonkénti betegek száma 263 lenne 0,2 hatásméret mellett, 5%-os kétoldali szignifikanciaszint mellett 90%-os teljesítmény mellett. Feltételezve, hogy a kezelési időszak alatt 15%-os lemorzsolódási arányt kell elérni, csoportonként 302 alanyt kell randomizálni.

Ennek a vizsgálatnak az eredményei bizonyítékot szolgáltatnak a gyógyszeres kezelés és a gyógyszeres terápia kombinációjának megfelelőségére a hiperaktív hólyag szindrómában szenvedő betegek kezelésében. Azt is vártuk, hogy a kiindulási demográfiai és urodinamikai vizsgálati eredmények alapján keressük a prediktív faktorokat az önmagában adott mirabegronra, 50 mg mirabegronra, önmagában adott szolifenacinra, valamint a 25 mg mirabegron és 5 mg slifenacin kombinációjára.