Mirabegron-behandling på pasienter med overaktiv blæresyndrom i Taiwan

Introduksjon

Overaktiv blæresyndrom (OAB) er definert som symptomsyndromet med hyppighet, og haster med eller uten hasteinkontinens. OAB påvirker mer enn 400 millioner mennesker over hele verden og har blitt anslått å påvirke rundt 16 % av den voksne befolkningen over hele Europa og USA. I asiatiske land har prevalensen av OAB blitt rapportert å være 6 % av menn og kvinner i alderen ≥18 år i Kina; 12,2 % av menn og kvinner i Korea; 12,4 % av menn og kvinner i alderen ≥40 år i Japan; og 21 til 25 % av kvinnene og 16,9 % av de voksne i lokalsamfunnet i Taiwan. En annen studie rapporterte at prevalensen av OAB blant voksne menn i 11 asiatiske land (India, Indonesia, Malaysia, Pakistan, Filippinene, Singapore, Sør-Korea, Taiwan, Kina, Hong Kong og Thailand) var 29,9 %.

Antimuskarinika er førstelinje farmakoterapi for OAB. Noen pasienter har imidlertid en suboptimal respons på antimuskarinika, og noen kan oppleve bivirkninger, som munntørrhet eller forstoppelse. Derfor avbryter en høy andel av pasientene antimuskarinbehandling, med færre enn 25 % igjen på behandling etter 1 år. Det er et udekket behov for å utvikle nye legemidler for OAB uten de plagsomme bivirkningene av antimuskarine midler.

β3-adrenerge reseptorer er kjent for å fremme urinlagring i blæren ved å indusere detrusoravslapping i blærer hos dyr og mennesker. Hos mennesker er β3-adrenoreseptoren den dominerende β-reseptorsubtypen i urinblæren. β3-adrenoreseptoragonister slapper av den glatte detrusormuskelen under blærelagringsfasen og øker blærekapasiteten uten medfølgende endringer i miksjonstrykk, restvolum eller tømmekontraksjon.

Mirabegron er den første β3-adrenoceptoragonisten som har blitt godkjent for behandling av OAB. Samlede sikkerhetsdata indikerer at munntørrhet, hovedårsaken til seponering av behandling med antimuskarine midler, forekommer med lav forekomst med mirabegronc. Derfor kan mirabegron være et verdifullt behandlingsalternativ for pasienter med OAB.

Nylige fase III-studier har bekreftet effekten og sikkerheten til mirabegron i behandlingen av OAB hos europeere, australiere, nordamerikanere, japanere og asiater. Hvorvidt mirabegron skal brukes som førstelinjebehandling for OAB er ikke bestemt ennå. Det er heller ingen studie som viser at mirabegron er overlegen solifenacin når det gjelder terapeutisk effekt og sikkerhetsprofil. Doseeffektivitetsforholdet mellom 25 mg og 50 mg mirabegron er heller ikke undersøkt ennå. Derfor har vi utført denne postmarkedsføringsstudien for å evaluere effekten og sikkerheten til mirabegron hos taiwanske mennesker med symptomer på OAB.

Materialer og metoder

Studiedesign og deltakere

Denne prospektive, randomiserte studien vil bli utført i Tzu Chi General Hospital, Hualien, Taiwan. Studiepopulasjonen besto av mannlige og kvinnelige polikliniske pasienter som oppfyller regionens lovbestemte alderskrav med symptomer på OAB i mer enn 3 måneder. Pasientdemografiske data vil bli registrert så detaljert som mulig, inkludert tidligere urodynamiske studieresultater.

Studien besto av fire armer:

1. Mirabegron 25 mg én gang daglig i 4 uker, og fortsett med samme dose mirabegron i ytterligere 8 uker
2. Mirabegron 25 mg en gang daglig i 4 uker, og øk dosen til 50 mg i ytterligere 8 uker
3. Mirabegron 25 mg en gang daglig i 4 uker, og skift til solifenacin 5 mg i ytterligere 8 uker
4. Mirabegron 25 mg en gang daglig i 4 uker, og solifenacin tilleggsbehandling 5 mg i ytterligere 8 uker,

Randomisering ble utført ved hjelp av et datamaskingenerert randomiseringsskjema (Cenduit GmbH, Allshwil, Sveits) med stratifisering etter sted; tildeling til behandlingsgrupper på hvert sted ble oppnådd via et interaktivt responssystem med en studiekoordinator. Studiebesøk fant sted i uke 0 (besøk 1; bekreftelse av kvalifikasjonskriterier); Uke 4, 8 og 12 (besøk 2, 3 og 4).

Studien ble godkjent av den institusjonelle vurderingskomiteen på hvert studiested og utført i samsvar med de etiske prinsippene som har sitt opphav i Helsinki-erklæringen, god klinisk praksis, retningslinjer for internasjonal harmonisering og alle gjeldende lover og forskrifter.

Prøvestørrelsen for denne studien var basert på resultater fra en 12-ukers dosefinnende fase II-studie (178-CL-045; NCT00527033) utført i Japan. I den studien var gjennomsnittlig reduksjon av hasteepisoder per 24 timer for mirabegron 50 mg-gruppen 2,24. Det primære effektendepunktet i denne studien er prosentandelen av pasienter med en endring fra baseline til siste besøk i hasteepisodene per 24 timer med 2 eller mer. Antallet pasienter per gruppe som er nødvendig for å demonstrere overlegenhet i forhold til den første gruppen (mirabegron 25 mg i 12 uker) vil være 263 med en effektstørrelse på 0,2, ved et tosidig signifikansnivå på 5 % og kraft på 90 %. Forutsatt et frafall på 15 % i løpet av behandlingsperioden, skal 302 forsøkspersoner per gruppe registreres for randomisering.

Resultatene av denne studien vil gi bevis for overlegenhet av hvilken medisinering og kombinasjon av farmakoterapi i behandling av pasienter med overaktiv blæresyndrom. Vi forventet også å søke etter de prediktive faktorene for respondere på mirabegron 25mg alene, mirabegron 50mg, solifenacin alene og kombinert mirabegron 25mg og slifenacin 5mg, basert på baseline demografi og urodynamiske studiefunn