Tratamiento con Mirabegron en pacientes con síndrome de vejiga hiperactiva en Taiwán

Introducción

El síndrome de vejiga hiperactiva (OAB) se define como el síndrome de síntomas con polaquiuria y urgencia con o sin incontinencia de urgencia. La OAB afecta a más de 400 millones de personas en todo el mundo y se estima que afecta a alrededor del 16 % de la población adulta en Europa y EE. UU. En los países asiáticos, se ha informado que la prevalencia de OAB es del 6% de los hombres y mujeres de ≥18 años en China; 12,2% de hombres y mujeres en Corea; 12,4% de hombres y mujeres de ≥40 años en Japón; y del 21 al 25% de las mujeres y el 16,9% de los adultos que viven en comunidades en Taiwán. Otro estudio informó que la prevalencia de OAB entre hombres adultos en 11 países asiáticos (India, Indonesia, Malasia, Pakistán, Filipinas, Singapur, Corea del Sur, Taiwán, China, Hong Kong y Tailandia) fue del 29,9 %.

Los antimuscarínicos son la farmacoterapia de primera línea para la vejiga hiperactiva. Sin embargo, algunos pacientes tienen una respuesta subóptima a los antimuscarínicos y algunos pueden experimentar efectos adversos, como sequedad de boca o estreñimiento. Por lo tanto, una alta proporción de pacientes interrumpe la terapia antimuscarínica, y menos del 25 % permanece en tratamiento al cabo de 1 año. Existe una necesidad insatisfecha de desarrollar nuevos fármacos para la vejiga hiperactiva sin los molestos efectos adversos de los agentes antimuscarínicos.

Se sabe que los receptores adrenérgicos β3 promueven el almacenamiento de orina en la vejiga al inducir la relajación del detrusor en las vejigas de animales y humanos. En humanos, el adrenoceptor β3 es el subtipo de receptor β predominante en la vejiga urinaria. Los agonistas de los receptores adrenérgicos β3 relajan el músculo liso del detrusor durante la fase de almacenamiento de la vejiga y aumentan la capacidad de la vejiga sin cambios concomitantes en la presión de la micción, el volumen residual o la contracción de la micción.

Mirabegron es el primer agonista de los receptores adrenérgicos β3 aprobado para el tratamiento de la vejiga hiperactiva. Los datos de seguridad agrupados indican que la sequedad de boca, la principal causa de interrupción del tratamiento con agentes antimuscarínicos, ocurre con baja incidencia con mirabegronc. Por lo tanto, mirabegron puede ser una opción de tratamiento valiosa para pacientes con vejiga hiperactiva.

Ensayos recientes de fase III han confirmado la eficacia y seguridad de mirabegron en el tratamiento de la vejiga hiperactiva en europeos, australianos, norteamericanos, japoneses y asiáticos. Aún no se ha determinado si mirabegron debe usarse como tratamiento de primera línea para la OAB. Tampoco hay ningún estudio que demuestre que mirabegron es superior a solifenacina en términos de eficacia terapéutica y perfil de seguridad. La relación dosis-efectividad entre 25 mg y 50 mg de mirabegron tampoco se ha investigado todavía. Por lo tanto, hemos realizado este estudio posterior a la comercialización para evaluar la eficacia y seguridad de mirabegron en personas taiwanesas con síntomas de vejiga hiperactiva.

Materiales y métodos

Diseño del estudio y participantes

Este ensayo prospectivo y aleatorizado se llevará a cabo en el Hospital General Tzu Chi, Hualien, Taiwán. La población de estudio consistió en pacientes ambulatorios masculinos y femeninos que cumplieron con el requisito de edad mínima legal de la región con síntomas de OAB por más de 3 meses. Los datos demográficos del paciente se registrarán con el mayor detalle posible, incluidos los resultados de estudios urodinámicos anteriores.

El estudio constó de cuatro brazos:

1. Mirabegron 25 mg una vez al día durante 4 semanas y continuar con la misma dosis de mirabegron durante otras 8 semanas
2. Mirabegron 25 mg una vez al día durante 4 semanas y aumentar la dosis a 50 mg durante otras 8 semanas
3. Mirabegron 25 mg una vez al día durante 4 semanas y cambiar a solifenacina 5 mg durante otras 8 semanas
4. Mirabegron 25 mg una vez al día durante 4 semanas y solifenacina adicional 5 mg durante otras 8 semanas.

La aleatorización se realizó utilizando un esquema de aleatorización generado por computadora (Cenduit GmbH, Allshwil, Suiza) con estratificación por sitio; la asignación a los grupos de tratamiento en cada sitio se logró a través de un sistema de respuesta interactivo con un coordinador de estudio. Las visitas de estudio se realizaron en la Semana 0 (Visita 1; confirmación de los criterios de elegibilidad); Semanas 4, 8 y 12 (Visitas 2, 3 y 4).

El estudio fue aprobado por la junta de revisión institucional de cada centro de estudio y se llevó a cabo de acuerdo con los principios éticos que tienen su origen en la Declaración de Helsinki, las Buenas Prácticas Clínicas, las pautas de la Conferencia Internacional sobre Armonización y todas las leyes y reglamentaciones aplicables.

El tamaño de la muestra para este estudio se basó en los resultados de un estudio de fase II de búsqueda de dosis de 12 semanas (178-CL-045; NCT00527033) realizado en Japón. En ese estudio, la disminución media de los episodios de urgencia por 24 horas para el grupo de 50 mg de mirabegrón fue de 2,24. El criterio principal de valoración de la eficacia en este estudio es el porcentaje de pacientes con un cambio desde el inicio hasta la visita final en los episodios de urgencia por 24 horas en 2 o más. El número de pacientes por grupo necesario para demostrar superioridad al primer grupo (mirabegrón 25 mg durante 12 semanas) sería de 263 con un tamaño del efecto de 0,2, con un nivel de significación bilateral del 5% y una potencia del 90%. Suponiendo una tasa de abandono del 15 % durante el período de tratamiento, se inscribirán 302 sujetos por grupo para la aleatorización.

Los resultados de este estudio proporcionarán evidencia de la superioridad de la medicación y la combinación de farmacoterapia en el tratamiento de pacientes con síndrome de vejiga hiperactiva. También esperábamos buscar los factores predictivos para los respondedores a mirabegron 25 mg solo, mirabegron 50 mg, solifenacina sola y mirabegron 25 mg y slifenacina 5 mg combinados, según la demografía inicial y los hallazgos del estudio urodinámico.