Mirabegron-hoito potilailla, joilla on yliaktiivisen virtsarakon oireyhtymä Taiwanissa

Johdanto

Yliaktiivisen virtsarakon oireyhtymä (OAB) määritellään oireyhtymäksi, jonka esiintymistiheys ja kiireellisyys joko kiireellisen inkontinenssin kanssa tai ilman sitä. OAB vaikuttaa yli 400 miljoonaan ihmiseen maailmanlaajuisesti, ja sen on arvioitu vaikuttavan noin 16 prosenttiin aikuisväestöstä Euroopassa ja Yhdysvalloissa. Aasian maissa OAB:n esiintyvyyden on raportoitu olevan 6 % yli 18-vuotiaista miehistä ja naisista Kiinassa; 12,2 % miehistä ja naisista Koreassa; 12,4 % miehistä ja naisista, joiden ikä on ≥ 40 vuotta Japanissa; ja 21-25 % naisista ja 16,9 % yhteisössä asuvista aikuisista Taiwanissa. Toinen tutkimus raportoi, että OAB:n esiintyvyys aikuisten miesten keskuudessa 11 Aasian maassa (Intia, Indonesia, Malesia, Pakistan, Filippiinit, Singapore, Etelä-Korea, Taiwan, Kiina, Hongkong ja Thaimaa) oli 29,9 %.

Antimuskariinilääkkeet ovat OAB:n ensisijainen farmakoterapia. Joidenkin potilaiden vaste antimuskariinilääkkeisiin ei kuitenkaan ole optimaalinen, ja joillain saattaa esiintyä haittavaikutuksia, kuten suun kuivumista tai ummetusta. Siksi suuri osa potilaista lopettaa antimuskariinihoidon, ja alle 25 % jää hoitoon vuoden kuluttua. On olemassa täyttämätön tarve kehittää uusia lääkkeitä OAB:tä varten ilman antimuskariiniaineiden häiritseviä haittavaikutuksia.

β3-adrenergisten reseptorien tiedetään edistävän virtsan varastoitumista virtsarakkoon indusoimalla detrusorin rentoutumista eläinten ja ihmisten virtsarakoissa. Ihmisillä β3-adrenoseptori on vallitseva β-reseptorin alatyyppi virtsarakossa. β3-adrenoseptoriagonistit rentouttavat detrusorin sileää lihasta virtsarakon varastointivaiheen aikana ja lisäävät virtsarakon kapasiteettia ilman mukana muutoksia virtsaamispaineessa, jäännöstilavuudessa tai tyhjennyssupistuksessa.

Mirabegron on ensimmäinen β3-adrenoseptoriagonisti, joka on hyväksytty OAB:n hoitoon. Yhdistetyt turvallisuustiedot osoittavat, että suun kuivumista, joka on tärkein syy antimuskariinilääkkeiden hoidon keskeyttämiseen, esiintyy harvoin mirabegroncilla. Siksi mirabegroni voi olla arvokas hoitovaihtoehto potilaille, joilla on OAB.

Viimeaikaiset vaiheen III tutkimukset ovat vahvistaneet mirabegronin tehon ja turvallisuuden OAB:n hoidossa eurooppalaisilla, australialaisilla, pohjoisamerikkalaisilla, japanilaisilla ja aasialaisilla. Vielä ei ole päätetty, pitäisikö mirabegronia käyttää OAB:n ensisijaisena hoitona. Mikään tutkimus ei myöskään osoittaisi, että mirabegroni olisi solifenasiinia parempi terapeuttisen tehon ja turvallisuusprofiilin suhteen. Annoksen tehokkuuden suhdetta 25 mg:n ja 50 mg:n mirabegronin välillä ei myöskään ole vielä tutkittu. Siksi olemme tehneet tämän markkinoinnin jälkeisen tutkimuksen arvioidaksemme mirabegronin tehoa ja turvallisuutta taiwanilaisilla, joilla on OAB-oireita.

Materiaalit ja menetelmät

Tutkimuksen suunnittelu ja osallistujat

Tämä mahdollinen, satunnaistettu tutkimus suoritetaan Tzu Chi General Hospitalissa, Hualienissa, Taiwanissa. Tutkimuspopulaatio koostui miehistä ja naispuolisista avohoidoista, jotka täyttivät alueen lakisääteisen alaikärajan, joilla oli OAB-oireita yli 3 kuukautta. Potilaiden demografiset tiedot tallennetaan mahdollisimman yksityiskohtaisesti, mukaan lukien aiemmat urodynaamiset tutkimustulokset.

Tutkimus koostui neljästä kädestä:

1. Mirabegronia 25 mg kerran päivässä 4 viikon ajan ja jatka samaa mirabegroniannosta vielä 8 viikkoa
2. Mirabegron 25 mg kerran päivässä 4 viikon ajan ja nosta annosta 50 mg:aan vielä 8 viikon ajan
3. Mirabegron 25 mg kerran vuorokaudessa 4 viikon ajan ja vaihda solifenasiiniin 5 mg vielä 8 viikon ajan
4. Mirabegron 25 mg kerran vuorokaudessa 4 viikon ajan ja solifenasiini 5 mg vielä 8 viikon ajan,

Satunnaistaminen suoritettiin käyttämällä tietokoneella luotua satunnais- tamisjärjestelmää (Cenduit GmbH, Allshwil, Sveitsi) osittaisella osituksella; jakaminen hoitoryhmiin kussakin paikassa suoritettiin interaktiivisen vastejärjestelmän avulla tutkimuskoordinaattorin kanssa. Opintovierailut tehtiin viikolla 0 (käynti 1; kelpoisuuskriteerien vahvistus); Viikot 4, 8 ja 12 (käynnit 2, 3 ja 4).

Tutkimus hyväksyttiin kunkin tutkimuspaikan laitosarviointilautakunnan toimesta, ja se toteutettiin Helsingin julistuksesta, hyvistä kliinisistä käytännöistä, kansainvälisen harmonisointikonferenssin ohjeista sekä kaikista sovellettavista laeista ja määräyksistä peräisin olevien eettisten periaatteiden mukaisesti.

Tämän tutkimuksen otoskoko perustui Japanissa tehdyn 12 viikkoa kestäneen annoksenmääritysvaiheen II tutkimuksen (178-CL-045; NCT00527033) tuloksiin. Tuossa tutkimuksessa kiireellisten kohtausten keskimääräinen väheneminen 24 tuntia kohden mirabegronia saaneiden 50 mg:n ryhmässä oli 2,24. Ensisijainen tehon päätepiste tässä tutkimuksessa on niiden potilaiden prosenttiosuus, joiden kiireelliset jaksot ovat muuttuneet lähtötasosta viimeiseen käyntiin 24 tunnin aikana 2 tai enemmän. Potilaiden lukumäärä ryhmää kohden, joka tarvitaan osoittamaan paremmuus ensimmäiseen ryhmään nähden (mirabegron 25 mg 12 viikon ajan), olisi 263, jonka vaikutuskoko on 0,2, kaksipuolisella merkitsevyystasolla 5 % ja teholla 90 %. Olettaen, että keskeyttäneiden osuus on 15 % hoitojakson aikana, 302 koehenkilöä ryhmää kohden otetaan mukaan satunnaistukseen.

Tämän tutkimuksen tulokset antavat todisteita siitä, minkä lääkityksen ja lääkehoidon yhdistelmän paremmuudesta hoidettaessa potilaita, joilla on yliaktiivisen virtsarakon oireyhtymä. Odotimme myös etsivämme ennustavia tekijöitä niille, jotka reagoivat pelkkään mirabegroniin 25 mg, mirabegroniin 50 mg, solifenasiiniin ja yhdistettyyn mirabegroniin 25 mg ja slifenasiiniin 5 mg, perustuen demografisiin lähtötilanteisiin ja urodynaamisiin tutkimustuloksiin.