Mirabegron-Behandlung bei Patienten mit überaktiver Blase in Taiwan

Einführung

Das Syndrom der überaktiven Blase (OAB) ist definiert als das Symptomsyndrom mit Häufigkeit und Harndrang mit oder ohne Dranginkontinenz. OAB betrifft weltweit mehr als 400 Millionen Menschen und betrifft schätzungsweise etwa 16 % der erwachsenen Bevölkerung in Europa und den USA. In asiatischen Ländern wurde die Prävalenz von OAB mit 6 % bei Männern und Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren in China angegeben; 12,2 % der Männer und Frauen in Korea; 12,4 % der Männer und Frauen im Alter von ≥ 40 Jahren in Japan; und 21 bis 25 % der Frauen und 16,9 % der in Gemeinschaft lebenden Erwachsenen in Taiwan. Eine andere Studie berichtete, dass die Prävalenz von OAB bei erwachsenen Männern in 11 asiatischen Ländern (Indien, Indonesien, Malaysia, Pakistan, Philippinen, Singapur, Südkorea, Taiwan, China, Hongkong und Thailand) 29,9 % betrug.

Antimuskarinika sind die First-Line-Pharmakotherapie für OAB. Einige Patienten sprechen jedoch suboptimal auf Antimuskarinika an und bei einigen können Nebenwirkungen wie Mundtrockenheit oder Verstopfung auftreten. Daher bricht ein hoher Anteil der Patienten die antimuskarinische Therapie ab, wobei weniger als 25 % die Behandlung nach 1 Jahr fortsetzen. Es besteht ein ungedeckter Bedarf an der Entwicklung neuer Medikamente für OAB ohne die störenden Nebenwirkungen von Antimuskarinika.

Von β3-adrenergen Rezeptoren ist bekannt, dass sie die Urinspeicherung in der Blase fördern, indem sie eine Detrusor-Relaxation in tierischen und menschlichen Blasen induzieren. Beim Menschen ist der β3-Adrenozeptor der vorherrschende β-Rezeptor-Subtyp in der Harnblase. β3-Adrenozeptor-Agonisten entspannen die glatte Muskulatur des Detrusors während der Blasenspeicherphase und erhöhen die Blasenkapazität ohne begleitende Änderungen des Miktionsdrucks, des Residualvolumens oder der Miktionskontraktion.

Mirabegron ist der erste β3-Adrenozeptor-Agonist, der für die Behandlung von OAB zugelassen wurde. Gepoolte Sicherheitsdaten weisen darauf hin, dass Mundtrockenheit, die Hauptursache für das Absetzen der Behandlung mit Antimuskarinika, bei Mirabegronc mit geringer Inzidenz auftritt. Daher kann Mirabegron eine wertvolle Behandlungsoption für Patienten mit OAB sein.

Jüngste Phase-III-Studien haben die Wirksamkeit und Sicherheit von Mirabegron bei der Behandlung von OAB bei Europäern, Australiern, Nordamerikanern, Japanern und Asiaten bestätigt. Ob Mirabegron als Erstlinientherapie bei OAB eingesetzt werden sollte, ist noch nicht entschieden. Es gibt auch keine Studie, die zeigt, dass Mirabegron Solifenacin in Bezug auf die therapeutische Wirksamkeit und das Sicherheitsprofil überlegen ist. Die Dosis-Wirkungs-Beziehung zwischen 25 mg und 50 mg Mirabegron wurde ebenfalls noch nicht untersucht. Daher haben wir diese Post-Marketing-Studie durchgeführt, um die Wirksamkeit und Sicherheit von Mirabegron bei taiwanesischen Menschen mit OAB-Symptomen zu bewerten.

Materialen und Methoden

Studiendesign und Teilnehmer

Diese prospektive, randomisierte Studie wird im Tzu Chi General Hospital, Hualien, Taiwan, durchgeführt. Die Studienpopulation bestand aus männlichen und weiblichen ambulanten Patienten, die das gesetzliche Mindestalter der Region erfüllten und seit mehr als 3 Monaten OAB-Symptome aufwiesen. Die demografischen Daten der Patienten werden so detailliert wie möglich aufgezeichnet, einschließlich früherer urodynamischer Studienergebnisse.

Die Studie bestand aus vier Armen:

1. Mirabegron 25 mg einmal täglich für 4 Wochen und die gleiche Mirabegron-Dosis für weitere 8 Wochen
2. Mirabegron 25 mg einmal täglich für 4 Wochen und Steigerung der Dosis auf 50 mg für weitere 8 Wochen
3. Mirabegron 25 mg einmal täglich für 4 Wochen und Umstellung auf Solifenacin 5 mg für weitere 8 Wochen
4. Mirabegron 25 mg einmal täglich für 4 Wochen und zusätzlich Solifenacin 5 mg für weitere 8 Wochen,

Die Randomisierung erfolgte unter Verwendung eines computergenerierten Randomisierungsschemas (Cenduit GmbH, Allshwil, Schweiz) mit Stratifizierung nach Standort; Die Zuordnung zu den Behandlungsgruppen an jedem Standort erfolgte über ein interaktives Antwortsystem mit einem Studienkoordinator. Studienbesuche fanden in Woche 0 statt (Besuch 1; Bestätigung der Zulassungskriterien); Wochen 4, 8 und 12 (Besuche 2, 3 und 4).

Die Studie wurde vom institutionellen Prüfungsausschuss jedes Studienzentrums genehmigt und in Übereinstimmung mit den ethischen Grundsätzen durchgeführt, die ihren Ursprung in der Deklaration von Helsinki, der Guten Klinischen Praxis, den Richtlinien der Internationalen Konferenz zur Harmonisierung und allen geltenden Gesetzen und Vorschriften haben.

Die Stichprobengröße für diese Studie basierte auf den Ergebnissen einer 12-wöchigen Phase-II-Studie zur Dosisfindung (178-CL-045; NCT00527033), die in Japan durchgeführt wurde. In dieser Studie betrug die mittlere Abnahme der Dringlichkeitsepisoden pro 24 Stunden in der Mirabegron-50-mg-Gruppe 2,24. Der primäre Wirksamkeitsendpunkt in dieser Studie ist der Prozentsatz der Patienten mit einer Änderung der Dringlichkeitsepisoden pro 24 Stunden um 2 oder mehr vom Ausgangswert bis zum letzten Besuch. Die Anzahl der Patienten pro Gruppe, die zum Nachweis der Überlegenheit gegenüber der ersten Gruppe (Mirabegron 25 mg für 12 Wochen) erforderlich wäre, wäre 263 mit einer Effektgröße von 0,2 bei einem zweiseitigen Signifikanzniveau von 5 % und einer Power von 90 %. Unter der Annahme einer Dropout-Rate von 15 % während des Behandlungszeitraums sollen 302 Probanden pro Gruppe für die Randomisierung aufgenommen werden.

Die Ergebnisse dieser Studie werden Beweise für die Überlegenheit dieser Medikation und Kombination von Pharmakotherapie bei der Behandlung von Patienten mit überaktiver Blase liefern. Wir erwarteten auch, basierend auf den demografischen Ausgangsdaten und den Ergebnissen der urodynamischen Studie nach den prädiktiven Faktoren für Responder auf Mirabegron 25 mg allein, Mirabegron 50 mg, Solifenacin allein und die Kombination von Mirabegron 25 mg und Slifenacin 5 mg zu suchen