Traitement Mirabegron chez les patients atteints du syndrome de la vessie hyperactive à Taïwan

Introduction

Le syndrome de la vessie hyperactive (OAB) est défini comme le syndrome symptomatique avec fréquence et urgence avec ou sans incontinence d'urgence. L'hyperactivité vésicale affecte plus de 400 millions de personnes dans le monde et on estime qu'elle affecte environ 16 % de la population adulte en Europe et aux États-Unis. Dans les pays asiatiques, la prévalence de l'hyperactivité vésicale a été signalée comme étant de 6 % des hommes et des femmes âgés de ≥ 18 ans en Chine ; 12,2 % des hommes et des femmes en Corée ; 12,4 % des hommes et des femmes âgés de ≥ 40 ans au Japon ; et 21 à 25 % des femmes et 16,9 % des adultes vivant dans la communauté à Taïwan. Une autre étude a rapporté que la prévalence de l'hyperactivité vésicale chez les hommes adultes dans 11 pays asiatiques (Inde, Indonésie, Malaisie, Pakistan, Philippines, Singapour, Corée du Sud, Taïwan, Chine, Hong Kong et Thaïlande) était de 29,9 %.

Les antimuscariniques sont la pharmacothérapie de première ligne pour l'hyperactivité vésicale. Cependant, certains patients ont une réponse sous-optimale aux antimuscariniques et certains peuvent ressentir des effets indésirables, tels que bouche sèche ou constipation. Par conséquent, une forte proportion de patients arrêtent le traitement antimuscarinique, avec moins de 25 % restant sous traitement à 1 an. Il existe un besoin non satisfait de développer de nouveaux médicaments pour l'hyperactivité vésicale sans les effets indésirables gênants des agents antimuscariniques.

Les récepteurs β3-adrénergiques sont connus pour favoriser le stockage de l'urine dans la vessie en induisant une relaxation du détrusor dans les vessies animales et humaines. Chez l'homme, le récepteur β3-adrénergique est le sous-type de récepteur β prédominant dans la vessie. Les agonistes des récepteurs β3-adrénergiques détendent le muscle lisse du détrusor pendant la phase de stockage de la vessie et augmentent la capacité de la vessie sans s'accompagner de modifications de la pression mictionnelle, du volume résiduel ou de la contraction mictionnelle.

Mirabegron est le premier agoniste des récepteurs β3-adrénergiques à avoir été approuvé pour le traitement de l'hyperactivité vésicale. Les données de sécurité regroupées indiquent que la bouche sèche, principale cause d'arrêt du traitement par les antimuscariniques, survient avec une faible incidence avec le mirabegronc. Par conséquent, le mirabegron peut être une option thérapeutique intéressante pour les patients atteints d'hyperactivité vésicale.

De récents essais de phase III ont confirmé l'efficacité et l'innocuité du mirabegron dans le traitement de l'hyperactivité vésicale chez les Européens, les Australiens, les Nord-Américains, les Japonais et les Asiatiques. L'utilisation du mirabegron comme traitement de première intention de l'hyperactivité vésicale n'a pas encore été déterminée. Il n'existe pas non plus d'étude montrant que le mirabegron est supérieur à la solifénacine en termes d'efficacité thérapeutique et de profil de sécurité. La relation dose-efficacité entre 25 mg et 50 mg de mirabegron n'a pas encore été étudiée. Par conséquent, nous avons mené cette étude post-commercialisation afin d'évaluer l'efficacité et l'innocuité du mirabegron chez les Taïwanais présentant des symptômes d'hyperactivité vésicale.

Matériels et méthodes

Conception de l'étude et participants

Cet essai prospectif randomisé sera mené à l'hôpital général Tzu Chi, Hualien, Taïwan. La population à l'étude était composée d'hommes et de femmes ambulatoires répondant à l'âge minimum légal de la région et présentant des symptômes d'hyperactivité vésicale depuis plus de 3 mois. Les données démographiques des patients seront enregistrées aussi détaillées que possible, y compris les résultats des études urodynamiques précédentes.

L'étude comportait quatre bras :

1. Mirabegron 25 mg une fois par jour pendant 4 semaines, et continuer la même dose de mirabegron pendant 8 semaines supplémentaires
2. Mirabegron 25 mg une fois par jour pendant 4 semaines et augmenter la dose à 50 mg pendant 8 semaines supplémentaires
3. Mirabegron 25 mg une fois par jour pendant 4 semaines, puis passer à la solifénacine 5 mg pendant 8 semaines supplémentaires
4. Mirabegron 25 mg une fois par jour pendant 4 semaines, et solifénacine en complément 5 mg pendant 8 semaines supplémentaires,

La randomisation a été réalisée à l'aide d'un schéma de randomisation généré par ordinateur (Cenduit GmbH, Allshwil, Suisse) avec stratification par site ; l'attribution aux groupes de traitement sur chaque site a été réalisée via un système de réponse interactif avec un coordinateur d'étude. Les visites d'étude ont eu lieu à la semaine 0 (visite 1 ; confirmation des critères d'éligibilité) ; Semaines 4, 8 et 12 (Visites 2, 3 et 4).

L'étude a été approuvée par le comité d'examen institutionnel de chaque site d'étude et menée conformément aux principes éthiques qui trouvent leur origine dans la Déclaration d'Helsinki, les bonnes pratiques cliniques, les directives de la Conférence internationale sur l'harmonisation et toutes les lois et réglementations applicables.

La taille de l'échantillon pour cette étude était basée sur les résultats d'une étude de phase II de recherche de dose de 12 semaines (178-CL-045 ; NCT00527033) menée au Japon. Dans cette étude, la diminution moyenne des épisodes d'urgence par 24 heures pour le groupe mirabegron 50 mg était de 2,24. Le critère principal d'évaluation de l'efficacité dans cette étude est le pourcentage de patients présentant un changement de 2 ou plus entre la consultation initiale et la visite finale dans les épisodes d'urgence par 24 heures. Le nombre de patients par groupe nécessaire pour démontrer la supériorité au premier groupe (mirabegron 25 mg pendant 12 semaines) serait de 263 avec une taille d'effet de 0,2, à un niveau de signification bilatéral de 5 % et une puissance de 90 %. En supposant un taux d'abandon de 15 % pendant la période de traitement, 302 sujets par groupe doivent être recrutés pour la randomisation.

Les résultats de cette étude apporteront la preuve de la supériorité de la médication et de l'association de la pharmacothérapie dans le traitement des patients atteints du syndrome de la vessie hyperactive. Nous nous attendions également à rechercher les facteurs prédictifs des répondeurs au mirabegron 25 mg seul, au mirabegron 50 mg, à la solifénacine seule et au mirabegron 25 mg et à la slifenacine 5 mg combinés, sur la base des données démographiques de base et des résultats de l'étude urodynamique.